Пао магнит раскрытие информации: ПУБЛИЧНОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "МАГНИТ" / ПАО Санкт-Петербургская биржа

Содержание

ПУБЛИЧНОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «МАГНИТ» / ПАО Санкт-Петербургская биржа

Общая информация

Полное наименование эмитента	Публичное акционерное общество «Магнит»
Сокращенное наименование эмитента	ПАО «Магнит»
Идентификационный номер налогоплательщика эмитента	2309085638
Место нахождения эмитента	Российская Федерация, город Краснодар, улица Солнечная, д. 15/5

Информация о ценной бумаге

Идентификационный код ценной бумаги	MGNT
Вид ценной бумаги	Акция
Категория (тип) ценной бумаги	обыкновенная
ISIN код	RU000A0JKQU8
CFI код	ESVXFR
Номинальная стоимость	0,01
Валюта номинальной стоимости	Рубли
Наличие проспекта ценных бумаг	да
Общее количество ценных бумаг в выпуске, шт.	101 911 355
Регистрационный номер*	1-01-60525-P
Дата регистрации**	04.03.2004
Раздел Списка	Некотировальная часть списка
Дата принятия решения о включении ценных бумаг в Список	04.06.2014
Дата включения ценных бумаг в Список	06.06.2014
Перевод ценных бумаг внутри Списка	—
Указание на то, что ценные бумаги ограничены в обороте (в том числе предназначены для квалифицированных инвесторов)	—
Указание о включении в Список, в том числе в котировальный список, или об оставлении в Списке, в том числе в котировальном списке, ценной бумаги при неисполнении эмитентом условий и требований, установленных нормативными актами Банка России и Правилами листинга, или несоответствии ценных бумаг таким условиям и требованиям	—
Указание на то, что ценные бумаги включены в базу расчета индексов организатора торговли***	—

Адреса страниц в сети Интернет, используемых для раскрытия информации

Торговые параметры

Дата начала организованных торгов	09.06.2014
Режимы торгов, в которых возможно заключение договоров	Режим основных торгов, режим переговорных сделок, режим торгов адресное репо
Группа инструментов	«Российские ценные бумаги»
Лот, шт.	1
Шаг цены	0,5
Валюта цены	Рубли
Валюта расчетов	Рубли

* Под Регистрационным номером понимается — Регистрационный номер выпуска (дополнительного выпуска)/Идентификационный номер выпуска биржевых облигаций/Государственный регистрационный номер выпуска ценных бумаг/Номер регистрации правил доверительного управления паевым инвестиционным фондом или правил доверительного управления ипотечным покрытием.

** Под Датой регистрации понимается — дата регистрации выпуска (дополнительного выпуска)/дата присвоения идентификационный номер выпуска биржевых облигаций/дата присвоения государственного регистрационного номера выпуска ценных бумаг/дата регистрации правил доверительного управления паевым инвестиционным фондом или правил доверительного управления ипотечным покрытием/для паевого инвестиционного фонда, инвестиционные паи которого предназначены исключительно для квалифицированных инвесторов, — дата внесения указанного паевого инвестиционного фонда в реестр паевых инвестиционных фондов

***Может входить в базы расчета индексов иных организаторов торговли.

Созыв общего собрания участников (акционеров) ПАО «Магнит»

1. Общие сведения
1.1. Полное фирменное наименование эмитента (для некоммерческой организации – наименование): Публичное акционерное общество «Магнит»
1.2. Сокращенное фирменное наименование эмитента: ПАО «Магнит»
1.3. Место нахождения эмитента: Российская Федерация, город Краснодар, улица Солнечная, 15/5.
1.4. ОГРН эмитента: 1032304945947
1.5. ИНН эмитента: 2309085638
1.6. Уникальный код эмитента, присвоенный регистрирующим органом: 60525-P
1.7. Адрес страницы в сети Интернет, используемой эмитентом для раскрытия информации: http://www.e-disclosure.ru/portal/company.aspx?id=7671; http://ir.magnit.com/

2. Содержание сообщения
2.1. Вид общего собрания акционеров эмитента (годовое (очередное), внеочередное): внеочередное.
2.2. Форма проведения общего собрания акционеров эмитента (собрание (совместное присутствие) или заочное голосование): собрание (совместное присутствие).
2.3. Дата, место, время проведения общего собрания акционеров эмитента, почтовый адрес, по которому могут, а в случаях, предусмотренных федеральным законом, — должны направляться заполненные бюллетени для голосования:
Дата, место, время проведения общего собрания акционеров эмитента: 19 апреля 2018 года 11 часов 00 минут, Россия, г. Краснодар, ул. Солнечная, дом 15/5, 3 этаж, конференц-зал.
Почтовый адрес, по которому могут направляться заполненные бюллетени для голосования: 350072, Россия, г. Краснодар, ул. Солнечная, дом 15/5.
2.4. Время начала регистрации лиц, принимающих участие в общем собрании акционеров эмитента (в случае проведения общего собрания в форме собрания): 10 часов 00 минут 19 апреля 2018 года.
2.5. Дата окончания приема бюллетеней для голосования (в случае проведения общего собрания в форме заочного голосования): не применимо.
2.6. Дата составления списка лиц, имеющих право на участие в общем собрании акционеров эмитента: дата определения (фиксации) лиц, имеющих право на участие во внеочередном Общем собрании акционеров ПАО «Магнит»: 27 февраля 2018 года.
2.7. Повестка дня общего собрания акционеров эмитента:
1. Досрочное прекращение полномочий членов Совета директоров ПАО «Магнит»;
2. Избрание членов Совета директоров ПАО «Магнит».
2.8. Порядок ознакомления с информацией (материалами), подлежащей предоставлению при подготовке к проведению общего собрания акционеров эмитента, и адрес (адреса), по которому с ней можно ознакомиться:
С информационными материалами, подлежащими предоставлению при подготовке к проведению общего собрания акционеров эмитента, можно ознакомиться с 29 марта 2018 года в рабочие дни с 10:00 до 17:00 (перерыв с 12:00 до 13:00), в помещении ПАО «Магнит» по адресу: Россия, г. Краснодар, ул. Солнечная, дом 15/5, телефон: (861) 210-98-10 доб. 14992.
2.9. Идентификационные признаки акций, владельцы которых имеют право на участие в общем собрании акционеров эмитента: акции обыкновенные именные бездокументарные, государственный регистрационный номер № 1-01-60525-P от 04.03.2004, международный код (номер) идентификации ценных бумаг (ISIN) RU000A0JKQU8.

3. Подпись
3.1. Генеральный директор
С.Н. Галицкий

3.2. Дата 16.02.2018г.

Настоящее сообщение предоставлено непосредственно субъектом раскрытия информации и опубликовано в соответствии с Положением о раскрытии информации эмитентами эмиссионных ценных бумаг или Положением о требованиях к порядку и срокам раскрытия информации, связанной с деятельностью акционерных инвестиционных фондов и управляющих компаний паевых инвестиционных фондов, а также к содержанию раскрываемой информации. За содержание сообщения и последствия его использования Агентство «Интерфакс» ответственности не несет.

Сообщение о корпоративном действии «Выплата дивидендов в виде денежных средств» с ценными бумагами эмитента ПАО «Магнит» ИНН 2309085638 (акция 1-01-60525-P / ISIN RU000A0JKQU8)

Исх. SOUHX150120/00002

Реквизиты корпоративного действия
Референс корпоративного действия	453414
Код типа корпоративного действия	DVCA
Тип корпоративного действия	Выплата дивидендов в виде денежных средств
Дата платежа НД и ДУ (проф. уч.), зарегистрированным в реестре акционеров	24 января 2020 г.
Дата платежа другим зарегистрированным в реестре акционеров лицам	14 февраля 2020 г.
Дата фиксации	10 января 2020 г.

Информация о ценных бумагах
Референс КД по ценной бумаге	Эмитент	Номер государственной регистрации выпуска	Дата государственной регистрации выпуска	Категория	Депозитарный код выпуска	ISIN	Реестродержатель
453414X7197	Публичное акционерное общество «Магнит»	1-01-60525-P	04 марта 2004 г.	акции обыкновенные	RU000A0JKQU8	RU000A0JKQU8	АО «Новый регистратор»

Информация о выплате дивидендов
Депозитарный код выпуска	RU000A0JKQU8
Размер дивидендов на одну ценную бумагу в валюте платежа	147.19
Валюта платежа	RUB
Тип периода	Стандартный
Период	за 9 месяцев 2019 г.

Депозитарий ПАО «Совкомбанк» не отвечает за полноту и достоверность информации, полученной от третьих лиц.

Предоставление материалов к корпоративному действию, формы, поручения и дополнительной информации осуществляется по запросу Депонента.

Депозитарий ПАО «Совкомбанк»

Закрытие реестра акционеров ПАО «Магнит»

Содержание сайта www.vtbcapital-broker.ru и любых страниц сайта («Сайт») предназначено исключительно для информационных целей. Сайт не рассматривается и не должен рассматриваться как предложение ВТБК Брокер о покупке или продаже каких- либо финансовых инструментов или оказание услуг какому-либо лицу. Информация на Сайте не может рассматриваться в качестве рекомендации к инвестированию средств, а также гарантий или обещаний в будущем доходности вложений.

Никакие положения информации или материалов, представленных на Сайте, не являются и не должны рассматриваться как индивидуальные инвестиционные рекомендации и/или намерение ВТБК Брокер предоставить услуги инвестиционного советника, кроме как на основании заключаемых между Банком и клиентами договоров. ВТБК Брокер не может гарантировать, что финансовые инструменты, продукты и услуги, описанные на Сайте, подходят всем лицам, которые ознакомились с такими материалами, и/или соответствуют их инвестиционному профилю. Финансовые инструменты, упоминаемые в информационных материалах Сайта, также могут быть предназначены исключительно для квалифицированных инвесторов. ВТБК Брокер не несёт ответственности за финансовые или иные последствия, которые могут возникнуть в результате принятия Вами решений в отношении финансовых инструментов, продуктов и услуг, представленных в информационных материалах.

Прежде чем воспользоваться какой-либо услугой или приобретением финансового инструмента или инвестиционного продукта, Вы должны самостоятельно оценить экономические риски и выгоды от услуги и/или продукта, налоговые, юридические, бухгалтерские последствия заключения сделки при пользовании конкретной услугой, или перед приобретением конкретного финансового инструмента или инвестиционного продукта, свою готовность и возможность принять такие риски. При принятии инвестиционных решений, Вы не должны полагаться на мнения, изложенные на Сайте, но должны провести собственный анализ финансового положения эмитента и всех рисков, связанных с инвестированием в финансовые инструменты.

Ни прошлый опыт, ни финансовый успех других лиц не гарантирует и не определяет получение таких же результатов в будущем. Стоимость или доход от любых инвестиций, упомянутых на Сайте, могут изменяться и/или испытывать воздействие изменений рыночной конъюнктуры, в том числе процентных ставок.

ВТБК Брокер не гарантирует доходность инвестиций, инвестиционной деятельности или финансовых инструментов. До осуществления инвестиций необходимо внимательно ознакомиться с условиями и/или документами, которые регулируют порядок их осуществления. До приобретения финансовых инструментов необходимо внимательно ознакомиться с условиями их обращения.

Информация из бюллетеня. Публичное акционерное общество «Магнит», № гос.регистрации ц/б: 1-01-60525-P — Корпоративная информация

Лицензия на осуществление деятельности по управлению инвестиционными фондами, паевыми инвестиционными фондами и негосударственными пенсионными фондами № 21—000—1—00028 от 22 сентября 1998 года выдана ФСФР России, без ограничения срока действия. Лицензия на осуществление деятельности по управлению ценными бумагами № 077—08158—001000, выдана ФСФР России 30 ноября 2004 года, без ограничения срока действия. Правилами доверительного управления паевыми инвестиционными фондами, находящимися под управлением ООО УК «Альфа-Капитал», предусмотрены надбавки к расчетной стоимости инвестиционных паев при их выдаче и скидки к расчетной стоимости паев при их погашении. Обращаем Ваше внимание на то, что взимание скидок и надбавок уменьшает доходность инвестиций в инвестиционные паи паевых инвестиционных фондов. Стоимость инвестиционных паев может увеличиваться и уменьшаться, результаты инвестирования в прошлом не определяют доходы в будущем, государство не гарантирует доходность инвестиций в инвестиционные фонды. Прежде чем приобрести инвестиционный пай, следует внимательно ознакомиться с правилами доверительного управления паевым инвестиционным фондом. Подробную информацию о деятельности ООО УК «Альфа-Капитал» и паевых инвестиционных фондов, находящихся под ее управлением, включая тексты правил доверительного управления, всех изменений и дополнений к ним, а также сведения о местах приема заявок на приобретение, погашение и обмен инвестиционных паев вы можете получить по адресу 123001, Москва, ул. Садовая-Кудринская, д. 32, стр. 1. Телефоны: +7 495 783-4-783, 8 800 200-28-28, а также на сайте ООО УК «Альфа-Капитал» в сети Internet по адресу: www.alfacapital.ru.

ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Еврооблигации». Правила доверительного управления № 0386-78483614 зарегистрированы ФСФР России 18.08.2005 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Баланс». Правила доверительного управления № 0500-94103344 зарегистрированы ФСФР России 13.04.2006 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Облигации Плюс». Правила доверительного управления № 0095-59893492 зарегистрированы ФКЦБ России 21.03.2003 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Резерв». Правила доверительного управления № 0094-59893648 зарегистрированы ФКЦБ России 21.03.2003 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Акции роста». Правила доверительного управления № 0697-94121997 зарегистрированы ФСФР России 12.12.2006 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Ликвидные акции». Правила доверительного управления № 0387-78483850 зарегистрированы ФСФР России 18.08.2005. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Глобальный баланс». Правила доверительного управления № 0907-94126486 зарегистрированы ФСФР России 07.08.2007 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Бренды». Правила доверительного управления № 0909-94126641 зарегистрированы ФСФР России 07.08.2007 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Ресурсы».)»**. Правила доверительного управления № 3691 зарегистрированы Банком России 19.03.2019 г. БПИФ рыночных финансовых инструментов «ЕВРОПА 600». Правила доверительного управления № 3805 зарегистрированы Банком России 08.08.2019 г. Управляющая компания обращает внимание, что в соответствии с пунктом 7 статьи 21 Федерального закона от 29.11.2001 № 156 «Об инвестиционных фондах» инвестиционные паи биржевого паевого инвестиционного фонда при их выдаче могут приобретать только уполномоченные лица. «БПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Управляемые облигации». Правила доверительного управления № 4039 зарегистрированы Банком России 19.05.2020. ЗПИФ недвижимости «Азимут». Правила доверительного управления № 1507-94111384 зарегистрированы ФСФР России 06.08.2009 г., ЗПИФ недвижимости «АКТИВО ДЕСЯТЬ». Правила доверительного управления № 3633 зарегистрированы Банком России 28.12.2018 г., ЗПИФ недвижимости «Альфа-Капитал Арендный поток-2». Правила доверительного управления № 4093 зарегистрированы Банком России 09.07.2020 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Мой капитал Акции». Правила доверительного управления № 4145 зарегистрированы Банком России 27.08.2020 г. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Мой капитал Облигации». Правила доверительного управления № 4146 зарегистрированы Банком России 27.08.2020 г. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Управляемые Российские Акции». Правила доверительного управления №4213 зарегистрированы Банком России 23.11.2020. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Альфа-Капитал Китайские акции». Правила доверительного управления №4222 зарегистрированы Банком России 30.11.2020. ЗПИФ недвижимости «Альфа-Капитал ФастФуд». Правила доверительного управления №4265 зарегистрированы Банком России 21.01.2021 г. ЗПИФ недвижимости «Активо одиннадцать». Правила доверительного управления № 3773 зарегистрированы Банком России 16.07.2019 г. ЗПИФ недвижимости «Активо двенадцать». Правила доверительного управления № 3999 зарегистрированы Банком России 19.03.2020 г. ЗПИФ недвижимости «АКТИВО ЧЕТЫРНАДЦАТЬ». Правила доверительного управления № 4153 зарегистрированы Банком России 03.09.2020 г. ЗПИФ недвижимости «АКТИВО ПЯТНАДЦАТЬ». Правила доверительного управления № 4184 зарегистрированы Банком России 19.10.2020 г. ЗПИФ недвижимости «АКТИВО ШЕСТНАДЦАТЬ». Правила доверительного управления № 4321 зарегистрированы Банком России 18.03.2021 г.

Раскрываемая на сайте информация находится в постоянном доступе и актуальна в течение периода с даты ее опубликования до настоящей даты, если прямо не указано иное.
Для ознакомления с материалами вам могут понадобиться программы просмотра PDF и XLS файлов.

ПИФ — паевой инвестиционный фонд.
ИИС — индивидуальный инвестиционный счет.

© Общество с ограниченной ответстсвенностью «Управляющая компания «Альфа-Капитал», 2009–2021 гг. Инвестиции в паевые инвестиционные фонды (ПИФы), Фолио, доверительное управление активами, инвестиционные стратегии, финансовое консультирование, пенсионные накопления. Инвестиции в акции, облигации и ценные бумаги. Wealth Management, Private Banking, Investing in Mutual Funds.

Документы и раскрытие информации

Денежные средства	Денежные средства		USD		+	+	0.1164	0.1236	0.06	0.06
Денежные средства	Денежные средства		EUR		+	+	0.1164	0.1236	0.06	0.06
Минфин России	Облигация	26207RMFS	SU26207RMFS9	RU000A0JS3W6	+	—	0.1164	0.1236	0.06	0.06
ПАО Горно-металлургическая компания Норильский никель	Акция	1-01-40155-F	GMKN	RU0007288411	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
Минфин России	Облигация	26212RMFS	SU26212RMFS9	RU000A0JTK38	+	—	0.1351	0.1449	0.07	0.07
Минфин России	Облигация	26211RMFS	SU26211RMFS1	RU000A0JTJL3	+	—	0.0784	0.0816	0.04	0.04
Минфин России	Облигация	26215RMFS	SU26215RMFS2	RU000A0JU4L3	+	—	0.0975	0.1025	0.05	0.05
ОАО Газпром	Акция	1-02-00028-A	GAZP	RU0007661625	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
Банк ВТБ (ПАО)	Акция	10401000B	VTBR	RU000A0JP5V6	+	+	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО СБЕРБАНК	Акция	20301481B	SBERP	RU0009029557	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО СБЕРБАНК	Акция	10301481B	SBER	RU0009029540	+	+	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО ТАТНЕФТЬ ИМ. В.Д. ШАШИНА	Акция	2-03-00161-A	TATNP	RU0006944147	+	—	0.5775	0.8225	0.35	0.35
ПАО Сургутнефтегаз	Акция	1-01-00155-A	SNGS	RU0008926258	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО Сургутнефтегаз	Акция	2-01-00155-A	SNGSP	RU0009029524	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО ЛУКОЙЛ	Акция	1-01-00077-A	LKOH	RU0009024277	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО МТС	Акция	1-01-04715-A	MTSS	RU0007775219	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО Аэрофлот	Акция	1-01-00010-A	AFLT	RU0009062285	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО Северсталь	Акция	1-02-00143-A	CHMF	RU0009046510	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО ММК	Акция	1-03-00078-A	MAGN	RU0009084396	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО НЛМК	Акция	1-01-00102-A	NLMK	RU0009046452	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО Магнит	Акция	1-01-60525-P	MGNT	RU000A0JKQU8	+	+	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО ПОЛЮС	Акция	1-01-55192-E	PLZL	RU000A0JNAA8	+	—	0.5775	0.8225	0.35	0.35
ПАО Газпром нефть	Акция	1-01-00146-A	SIBN	RU0009062467	+	—	0.5775	0.8225	0.35	0.35
ПАО НК Роснефть	Акция	1-02-00122-A	ROSN	RU000A0J2Q06	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО НОВАТЭК	Акция	1-02-00268-E	NVTK	RU000A0DKVS5	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ОАО РАСПАДСКАЯ	Акция	1-04-21725-N	RASP	RU000A0B90N8	+	—	0.75	1.25	0.5	0.5
ПАО РУСГИДРО	Акция	1-01-55038-E	HYDR	RU000A0JPKH7	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО Россети	Акция	1-01-55385-E	RSTI	RU000A0JPVJ0	+	—	0.3276	0.3924	0.18	0.18
ПАО Мечел	Акция	1-01-55005-E	MTLR	RU000A0DKXV5	+	—	0.91	1.89	0.7	0.7
ПАО Мечел	Акция	2-01-55005-E	MTLRP	RU000A0JPV70	+	—	0.91	1.89	0.7	0.7
АК АЛРОСА (ПАО)	Акция	1-03-40046-N	ALRS	RU0007252813	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ПАО ТАТНЕФТЬ ИМ. В.Д. ШАШИНА	Акция	1-03-00161-A	TATN	RU0009033591	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
ОАО ФОСАГРО	Акция	1-02-06556-A	PHOR	RU000A0JRKT8	+	—	0.5775	0.8225	0.35	0.35
Московская Межбанковская Валютная Биржа	Акция	1-05-08443-H	MOEX	RU000A0JR4A1	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
Yandex N.V.	Акция	0001513845	YNDX	NL0009805522	+	—	0.3111	0.3689	0.17	0.17
Минфин России	Облигация	29006RMFS	SU29006RMFS2	RU000A0JV4L2	+	—	0.1536	0.1664	0.08	0.08
Минфин России	Облигация	26218RMFS	SU26218RMFS6	RU000A0JVW48	+	—	0.1536	0.1664	0.08	0.08
Минфин России	Облигация	26217RMFS	SU26217RMFS8	RU000A0JVW30	+	—	0.0784	0.0816	0.04	0.04
Минфин России	Облигация	26219RMFS	SU26219RMFS4	RU000A0JWM07	+	—	0.1164	0.1236	0.06	0.06
Минфин России	Облигация	29012RMFS	SU29012RMFS0	RU000A0JX0H6	+	—	0.1536	0.1664	0.08	0.08
Минфин России	Облигация	26220RMFS	SU26220RMFS2	RU000A0JXB41	+	—	0.0784	0.0816	0.04	0.04
Минфин России	Облигация	29009RMFS	SU29009RMFS6	RU000A0JV4N8	+	—	0.1536	0.1664	0.08	0.08
Минфин России	Облигация	26221RMFS	SU26221RMFS0	RU000A0JXFM1	+	—	0.1719	0.1881	0.09	0.09
Минфин России	Облигация	26222RMFS	SU26222RMFS8	RU000A0JXQF2	+	—	0.0975	0.1025	0.05	0.05
Минфин России	Облигация	25083RMFS	SU25083RMFS5	RU000A0ZYCK6	+	—	0.0784	0.0816	0.04	0.04
BNY Mellon	Депозитарные расписки	US98387E2054	FIVE	US98387E2054	+	—	0.5775	0.8225	0.35	0.35
Минфин России	Облигация	26233RMFS	SU26233RMFS5	RU000A101F94	+	—	0.2431	0.2769	0.13	0.13

События от 1 декабря 2020 года

Лицензия на осуществление брокерской деятельности №045-10738-100000 от 13.11.2007. Выдана ФСФР России. Без ограничения срока действия.

Лицензия на осуществление деятельности по управлению ценными бумагами №045-13475-001000 от 21.03.2013. Выдана ФСФР России. Без ограничения срока действия.

Лицензия на осуществление депозитарной деятельности №045-13746-000100 от 21.03.2013. Выдана ФСФР России. Без ограничения срока действия.

Лицензия на осуществление дилерской деятельности №045-10740-010000 от 13.11.2007. Выдана ФСФР России. Без ограничения срока действия.

Представленная информация не является индивидуальной инвестиционной рекомендацией, ни при каких условиях, в том числе при внешнем совпадении её содержания с требованиями нормативно-правовых актов, предъявляемых к индивидуальной инвестиционной рекомендации. Любое сходство представленной информации с индивидуальной инвестиционной рекомендацией является случайным. Какие-либо из указанных финансовых инструментов или операций могут не соответствовать вашему инвестиционному профилю. Упомянутые в представленном сообщении операции и (или) финансовые инструменты ни при каких обстоятельствах не гарантируют доход, на который вы, возможно, рассчитываете, при условии использования предоставленной информации для принятия инвестиционных решений. Инвестиционная компания не несёт ответственности за возможные убытки инвестора в случае совершения операций либо инвестирования в финансовые инструменты, упомянутые в представленной информации. Во всех случаях определение соответствия финансового инструмента либо операции инвестиционным целям, инвестиционному горизонту и толерантности к риску является задачей инвестора.

Обращения (жалобы) в ИК «ФОНДОВЫЙ КАПИТАЛ» могут быть направлены в бумажном или электронном виде по адресам, указанным на сайте в разделе Контакты
Использование материалов сайта возможно только с письменного разрешения правообладателя.
Старая версия сайта

Магнитное концентрирование и сбор микрочастиц с помощью мехатронной магнитной трещоточной системы

Abstract

Магнитная цитометрия с храповым механизмом — многообещающий подход к разделению магнитно-меченых клеток и магнитных частиц на основе количества магнитного материала. Ранее мы сообщали о способности этого метода разделять клетки с магнитной меткой. Здесь, с помощью новой конструкции микросхемы, содержащей массивы микростолбиков из пермаллоя с высоким соотношением сторон, мы демонстрируем способность этого метода быстро концентрировать и собирать суперпарамагнитные частицы оксида железа.Платформа состоит из мехатронного колеса, используемого для создания и управления циклическим внешним магнитным полем, которое падает на «чип храповика». Чип с храповым механизмом создается путем нанесения гальванического покрытия двумерного массива микростолбиков из пермаллоя с высоким соотношением сторон на предметное стекло, которое заделано тонким полимерным слоем для создания плоской поверхности над микростолбиками. Изменяя частоту и направление магнитного поля через скорость и угол вращения колеса, мы направляем движение частиц на чипе. Мы исследуем условия эксплуатации этой системы, определяя влияние изменения частоты храпового механизма со временем на динамику и результирующую концентрацию этих магнитных частиц.Мы также демонстрируем способность системы быстро направлять движение суперпарамагнитных частиц оксида железа различного размера. Используя этот метод, были сконцентрированы частицы суперпарамагнитного оксида железа диаметром 2,8 мкм, 500 нм и 100 нм, взвешенные в водной жидкости. Мы также определяем способность системы концентрировать 2,8 мкм частицы суперпарамагнитного оксида железа, присутствующие в жидкой суспензии, в небольшую площадь поверхности чипа, достигая 100-кратной концентрации площади поверхности и достижения коэффициента концентрации более 200%.Достигнутый коэффициент концентрации более 200% может быть значительно увеличен за счет уменьшения количества жидкости, извлекаемой на выходе из стружки, что повысит возможность достижения высокочувствительных последующих аналитических методов. Обогащение на основе магнитного храпового механизма может быть полезным для выделения и концентрации подмножеств клеток с магнитной меткой для автоматизации диагностики.

Образец цитирования: Адейига О.Б., Мюррей С., Муньос Х.Э., Эскобар А., Ди Карло Д. (2021) Концентрация и сбор магнитных микрочастиц с использованием мехатронной магнитной трещоточной системы.PLoS ONE 16 (2): e0246124. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124

Редактор: Джеффри Чалмерс, Университет штата Огайо, США

Поступило: 16 июня 2020 г .; Принята к печати: 13 января 2021 г .; Опубликовано: 18 февраля 2021 г.

Авторские права: © 2021 Adeyiga et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и вспомогательных информационных файлах.

Финансирование: Это исследование было поддержано Ferrologix, Inc. в виде заработной платы CM. Конкретные роли этого автора сформулированы в разделе «Авторский вклад». Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Дополнительного внешнего финансирования для этого исследования получено не было.

Конкурирующие интересы: Авторы ознакомились с политикой журнала и имеют следующие конкурирующие интересы: CM является сотрудником Ferrologix, Inc. Авторы хотели бы заявить о патенте US10144911B2, связанном с этим исследованием. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Нет продуктов в разработке или продаваемых продуктов, связанных с этим исследованием.

Введение

Еще в 1792 году было зарегистрировано использование магнетизма и магнитных материалов в разделительных приложениях [1, 2].Внедрение систем магнитно-активируемой сепарации клеток (MACS), которые связывают небольшие суперпарамагнитные частицы, связанные с клетками, с высоким градиентом магнитных полей (генерируемых с помощью внешнего магнита ~ 0,6 Тесла и колонок со стальной ватой) для изоляции клеток, привело к значительному увеличению производительности для обогащения клеток [3]. С MACS магнитные методы разделения и обогащения клеток стали стандартом лабораторных стендов. По сравнению с одной только сортировкой активируемых флуоресценцией клеток (FACS), комбинирование MACS с FACS дало возможность сортировать 10 миллионов клеток за 1 час, что является улучшением по сравнению с 10-часовым процессом FACS [3].Начиная с этого первого отчета об использовании MACS с FACS для увеличения пропускной способности сортировки клеток, дополнительная работа продемонстрировала способность приложений разделения с использованием магнетизма сортировать 10 миллионов клеток в секунду и собирать циркулирующие опухолевые клетки человека, которые, если присутствуют, обычно редкие количества в цельной крови [4–6]. Однако возможности для улучшения способности приложений разделения на основе магнетизма изолировать и концентрировать клетки, присутствующие в жидкой суспензии, остались.Например, исследователям по-прежнему необходимо быстро изолировать небольшие популяции специфически иммуномеченых клеток, присутствующих на большом фоне немеченых клеток, автоматическим способом, что является сильной стороной FACS. Также существует необходимость более четко разделять клетки на основе количественного количества магнитных меток, присутствующих на этой клетке. Хотя MACS применялся для этой цели [7], его ограниченное широкое использование для этих функций мотивировало продолжение исследований по расширению функциональности магнетизма для разделения и обогащения клеток с высоким разрешением.С тех пор подходы магнитной сепарации были включены в микрофлюидные устройства для разделения клеток и частиц, что привело к появлению области микромагнитофлюидности (MMF) [8–16]. Подходы MMF используют преимущества физики потока в ламинарном микромасштабе [17], что позволяет осуществлять контролируемое магнитное разделение с высоким разрешением.

Используя методы MMF, можно выполнять магнитную сепарацию на основе потока и на основе храпового механизма. Разделение на основе потока использует физические свойства или характеристики потока текучей среды для разделения магнитных объектов.Ламинарный поток жидкости можно использовать для фокусировки и выравнивания клеток с последующим отклонением клеток с помощью магнитной силы контролируемым образом [11, 12, 18, 19]. Сравните это с магнитным разделением на основе храпового механизма, когда выпрямленное движение магнитных частиц, когда магнитная сила, действующая на частицу, вызывает детерминированное движение частицы, достигается путем изменения ландшафта магнитной потенциальной энергии поверхности, намагниченной в присутствии внешнего магнитного поля. поле [20]. В отличие от разделения на основе потока, магнитный храповой механизм предлагает возможность достижения высокого разрешения и контролируемого движения магнитных частиц на основе магнитного содержимого для приложений на кристалле [20, 21].Магнитный храповик дает возможность достичь уровня контролируемого разделения и концентрации клеток в дискретных местах на подложке, что является значительным достижением для устройств «лаборатория на кристалле» [21, 22].

При использовании магнитного храпового механизма мы ранее сообщали об использовании конструкции микросхемы, состоящей из магнитных элементов, расположенных с градиентом шага, для реализации технологии количественной магнитной сепарации [23–26]. В этих предыдущих отчетах использованный чип содержит ряды магнитомягких (т.е.е. с низким магнитным гистерезисом), намагничиваемые микростолбы с высоким соотношением сторон, которые расположены с увеличением расстояния между столбами, то есть с увеличением горизонтального шага (P) . Намагничиваемый микростолбик с высоким соотношением сторон имеет увеличенную магнитную силу, так что суперпарамагнитные частицы меньшего размера с повышенной эффективностью связывания могут быть использованы для иммуномаркировки клеток. В отличие от магнитной силы, присутствующей в методах извлечения объемного магнитного поля, магнитная сила, действующая локально на магнитные частицы, значительно увеличивается с этой конструкцией, улучшая надежность магнитного храпового механизма.Использование изменяющегося шага, увеличение шага по горизонтали позволяет разделить полосы квантованных концентрированных частиц в соответствии с магнитным содержанием; магнитные частицы с более высоким содержанием оксида железа будут концентрироваться в местах, где массив микростолбиков имеет больший шаг. Магнитные частицы (свободные или связанные с ячейками) затем локализуются в отдельных областях чипа в зависимости от количественного магнитного содержания.

Наряду с разделением, магнитная трещотка может использоваться для концентрирования объектов с магнитной меткой, таких как клетки млекопитающих или микробов, связанных с магнитными частицами, чтобы обеспечить обнаружение с повышенным уровнем чувствительности, что является целью данной работы.Мы используем экономичную мехатронную систему (рис. 1), блок, содержащий вращающееся колесо, содержащее частичную матрицу Хальбаха из редкоземельных магнитов класса N52 (размеры 2,5 см x 2,5 см x 1 см, с магнитным потоком на поверхности, сосредоточенным на магнитном поле). ось намагничивания 0,4933 Тл) и корпус, в котором размещен новый магнитный чип храповика. Блок для этой экспериментальной работы можно описать следующим образом: при использовании декартовой системы координат в качестве точки отсчета вращающееся колесо находится в плоскости y-z, а прилагаемый магнитный чип храпового механизма находится в плоскости x-y.Вращающееся колесо расположено под прилагаемым магнитным храповым чипом, и его ось вращения ортогональна вектору нормали к плоскости прилагаемого магнитного храпового чипа. Два угла поворота определяют положение вращающегося колеса по отношению к прилагаемому магнитному храповому чипу. В плоскости x-y азимутальный угол phi (φ) может быть определен как угол между вектором нормали к внешней поверхности вращающегося колеса и длинной осью магнитного храпового чипа. Перед каждым экспериментальным запуском этот угол фиксируется.В плоскости y-z полярный угол theta (θ) может быть определен как угол между радиальным вектором на магнитном колесе и длинной осью магнитного храпового чипа. Во время каждого экспериментального запуска колесо вращается с частотой ( f ), которая определяется скоростью вращения ( ω ), где ω = 2πf = dθ / dt .

Рис. 1. Микрожидкостной магнитный храповой механизм и микросхема.

A) Изометрический чертеж устройства, который состоит из основания устройства, напечатанного на 3D-принтере, моторизованного устройства, вращающегося колеса из редкоземельных магнитов класса N52, расположенных в виде частичного массива Хальбаха, и корпуса, в котором находится микрожидкостной храповой чип.Увеличенное изображение частичной магнитной решетки Хальбаха демонстрирует магнитное поле, создаваемое колесом в течение нескольких циклов вращения колеса. Колесо вращается в плоскости y-z с частотой ( f ), которая определяется скоростью вращения ( ω ), где ω = 2πf = dθ / dt . Б) Микрожидкостный храповой чип находится внутри корпуса, который также содержит крышку из плексигласа, прокладку PDMS и держатель, напечатанный на 3D-принтере. C) Жидкость, обработанная на поверхности чипа, вводится во входную зону чипа и удаляется из зоны выхода чипа с помощью микропипетки.D) Эта конструкция микросхемы содержит три области с разной геометрией массива столбов из пермаллоя.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124.g001

В отличие от ранее описанной работы, здесь мы представляем новый дизайн магнитного храпового чипа, который имеет три отдельных участка (рис. 1). В области 1 микростолбы выстроены в массив с равным интервалом по осям x и y и с одним шагом. В области 2, которая непосредственно примыкает к области 1, микростолбы расположены рядами под углом 45 ° к оси y, также с одним шагом.Наконец, в области 3 микростолбы выстроены рядами вдоль оси x с одним шагом, чтобы действовать как собирающая область. Поверхность чипа была выровнена путем покрытия магнитного чипа с храповым механизмом тонким слоем полистирола (рис. 2 и 3). Вращающееся колесо циклически передает на чип внешне контролируемые магнитные потоки (рис. 2). Посредством серии экспериментов с жидкостью мы 1) визуализируем динамику движения магнитных частиц на чипе, 2) определяем конечное местоположение магнитных частиц после храпового механизма на основе ориентации колеса, 3) эмпирически определяем оптимальную ориентацию колеса, чтобы позволить магнитным частицам быть с храповым механизмом до определенной точки на чипе, 4) количественно оценить концентрирующую способность чипа и 5) продемонстрировать способность системы концентрировать магнитные частицы разного размера.Мы считаем, что это потенциально полезный метод обогащения магнитно-меченых клеток, включая бактерии, в диагностических и терапевтических целях.

Рис. 2. Динамика движения частиц на поверхности.

Иллюстрированная динамика движения магнитных частиц; по мере того, как мехатронное колесо переключается, MP перемещаются по поверхности стружки. Вращающееся колесо, которое содержит два редкоземельных магнита класса N52 (2,5 см x 2,5 см x 1 см), соединенных с двумя немагнитными металлическими стержнями, вращается вокруг оси x и генерирует поверхностные магнитные ямы потенциальной энергии.Показана ширина b = 2,5 см, а также глубина a = 1 см. Сдвиг местоположения минимумов поверхностной магнитной потенциальной энергии делает движение выпрямленных магнитных частиц энергетически выгодным. Здесь движение частицы по поверхности чипа, которая была выровнена слоем полистирола, отображается в пять этапов, где между этапом 1 и этапом 5 частица перемещается от одного столба к следующему столбу, но не к предыдущему столбу, потому что это энергетически невыгодно.Показано магнитное поле, создаваемое при многократном вращении колеса, а также фотография частичной магнитной решетки Хальбаха.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124.g002

Рис. 3. Графики данных моделирования.

A) Контуры плотности магнитного потока из данных моделирования COMSOL ^® (COMSOL, Inc.), которые были отображены с помощью MATLAB ^®. Продемонстрированные магнитные контуры отображают поверхностную плотность магнитного потока чипа с положением колеса в положении A, угол фи (ϕ) = 0 ° и 30 °.Высокие градиенты плотности потока соответствуют областям, где магнитные частицы синхронизированы по фазе при циклическом изменении внешнего поля. При сравнении дисплеев для двух положений колес есть разница в углах минимумов поля по сравнению с магнитными опорными конструкциями. Эти опорные структуры представляют собой область чипа, в которой пересекаются области 1 и 2. Б) Модель COMSOL. С помощью COMSOL была создана 3D-модель, отображающая геометрию магнитного храпового чипа. Отображаемые опорные структуры представляют собой область микросхемы, в которой пересекаются области 1 и 2.Чип содержит столбики из пермаллоя диаметром 4 мкм, покрытые слоем полистирола толщиной 1 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124.g003

Результаты

Направленный магнитный храповой механизм с использованием мехатронной системы

Используя этот мехатронный блок (рис. 1), магнитные частицы, вводимые в область загрузки чипа, со временем направляются в область концентрации. Направленное движение частиц на кристалле требует наличия вращающегося мехатронного колеса из редкоземельных магнитов для усиления градиентов магнитного поля в локальном масштабе.Напротив, статическое магнитное поле не вызывает движения магнитных частиц при использовании с магнитным храповым чипом. При использовании стационарного редкоземельного магнита класса N52 с размерами 2,5 см x 2,5 см x 1 см, поверхностного магнитного потока с центром на оси намагничивания 0,4933 Тл и силы притяжения, которая быстро уменьшается с расстоянием от магнита, магнитные частицы остаются неподвижными. в контрольной экспериментальной установке (S1 фиг.). Использовались композитные частицы оксида железа диаметром 2,8 мкм (магнитная восприимчивость = 6.10 x 10 ⁻⁴ м ³ · кг ^-1, содержание Fe = 14%, плотность = 1,6 г · см ^-3, магнитофоретическая подвижность не указана) (ThermoFisherScientific, Технические данные)), диаметр 500 нм ( H = 80 кА / м, плотность = 3,0 г · см ^-3, магнитофоретическая подвижность не указана) (Micromod, Technical Data Sheet) и диаметр 100 нм ( H = 80 кА / м , плотность = 3,2 г · см ^-3, магнитофоретическая подвижность не указана) (Micromod, Technical Data Sheet).В нашей экспериментальной установке неподвижный магнит находится на расстоянии 3 см от края магнитного храпового чипа. В этом месте измеренное тяговое усилие только для магнита невелико (K&J Magnetics, Inc., Технические данные).

При моделировании, где мы строим график плотности магнитного потока для поверхности магнитного храпового чипа, когда чип находится вблизи вращающегося колеса, нанесенная на график плотность магнитного потока (рис. 3) показывает большой градиент около магнитных столбов. Это приводит к усиленным локальным силам, которые могут локально улавливать магнитные частицы, но с местами захвата, которые срабатывают при изменении направления поля при вращении магнитного колеса в плоскости yz в положениях, определяемых полярным углом theta (θ) (рис. 3). .Однако нанесенная на график плотность магнитного потока на поверхности чипа, не содержащей магнитных столбов, намного меньше. Это демонстрирует, как локальные поля, индуцированные намагниченными элементами пермаллоя, остаются локальными в области, окружающей каждый столб. Кроме того, при моделировании демонстрируется сдвиг контуров магнитного поля на поверхности магнитного храпового чипа вокруг каждой опоры, возникающий при смещении азимутального угла системы, что было дополнительно исследовано экспериментально.Для начальных условий измерения магнитного поля на поверхности колеса проводились с интервалами 11,25 °, положения колеса A – Q были взяты (рис. 3) [27].

Влияние частичного азимутального угла фи (φ) колеса магнитной решетки Хальбаха на концентрацию магнитного храпового механизма

С помощью численного моделирования, выполненного с использованием COMSOL ^® (COMSOL, Inc.) для создания моделей и моделирования, можно было определить поверхностную плотность магнитного потока чипа для каждой опоры (рис. 3). Предыдущее исследование 2.Магнитные частицы размером 8 мкм продемонстрировали динамические потенциальные ямы, присутствующие на каждой поверхности микропила, с учетом расположения опоры, присутствующей в области 1 чипа, с использованием данных моделирования COMSOL для расчета плотности поверхностной силы чипа в заданные моменты времени в течение цикла храпового механизма [27]. В этой работе мы расширили моделирование для расчета поверхностной плотности магнитного потока чипа около каждой поверхности микропила, учитывая расположение стойки, присутствующей в области 2 чипа. В области 2 микростолбы выстроены в ряды под углом 45 к оси y, тогда как в области 1 микростолбы расположены рядами вдоль оси y или длинной оси магнитного храпового чипа.По результатам моделирования видно различие в магнитных контурах. Этот сдвиг магнитных контуров дает некоторое представление о том, как смещение азимутального угла фи влияет на движение поверхностных магнитных частиц, что потребовало дальнейшего изучения.

Экспериментально мы исследовали, каков оптимальный азимутальный угол phi (φ) для вращающегося магнитного колеса, чтобы получить единую точку концентрации для частиц суперпарамагнитного оксида железа размером 2,8 мкм.Было обнаружено, что магнитные частицы концентрируются в трех точках поверхности стружки с ориентацией круга под углом фи (φ) = 0 ° (S2 Рис). Чтобы направить частицы в одно место для концентрации и сбора, были оценены дополнительные ориентации системы. Ориентация колеса под углом phi (φ) = 30 ° смещает движение частиц на чипе, так что большая часть частиц концентрируется в одном месте (S3, рис.). Исследование смещения градиентов плотности магнитного потока на поверхности чипа может объяснить это поведение (рис. 3).Учитывая самую высокую концентрацию под этим углом, дальнейшие эксперименты с изменением размера частиц, продолжительности и частоты были выполнены с использованием колеса ориентации под углом phi (φ) = 30 °.

Время и частота магнитной трещотки

Мы изучили влияние изменения частоты и продолжительности храпового механизма в этой системе на результирующую зависящую от времени концентрацию магнитных частиц для 2,8 мкм суперпарамагнитных частиц оксида железа, присутствующих в водной суспензии. Чтобы определить это, был рассчитан коэффициент концентрации (CnFc): (1)

По мере увеличения времени срабатывания храповика количество магнитных частиц с храповым механизмом увеличивается (рис. 4), достигая максимума через 20 минут для каждой проверенной частоты и насыщения, поскольку все загруженные частицы накапливаются в области концентрации.Повышенная частота также может сократить необходимое время храпового механизма, когда повышенная частота приводит к более быстрому движению объемных магнитных частиц. С увеличением как времени, так и частоты храпового механизма было отмечено дальнейшее увеличение CnFc. Мы проверили несколько условий, включая частоты храповика 0, 5, 10 и 15 Гц; также максимальное время 30 минут. Сравнивая результаты CnFc через 20 и 30 минут, наблюдается минимальное увеличение CnFc, что указывает на точку насыщения, при которой через 20 минут концентрируется большинство частиц.CnFc более 200% в конечном итоге был достигнут после ~ 10 минут работы на самых высоких частотах. Частицы, взвешенные в объеме жидкости ~ 1 мл, покрывающем площадь поверхности чипа 992 мм ², в конечном итоге концентрируются в следе небольшой площади поверхности (~ 10 мм ²), концентрация площади поверхности составляет ~ 100 раз, что может быть полезно для более точного оптического изображения или зондирования в небольшом поле зрения. Более высокий CnFc может быть достигнут путем удаления меньшего выходного объема из этого участка концентрации, чем ~ 300 мкл, извлекаемого в настоящее время.

Рис. 4. Коэффициенты концентрации для экспериментов с частицами 2,8 мкм.

При использовании азимутального угла phi (φ) = 30 °, показано, что CnFc (рассчитанный с использованием уравнения 1) увеличивается с увеличением A) времени храповика и B) частоты для частиц размером 2,8 мкм. Отображается среднее значение CnFc для N = 3 испытания с вычислением стандартной ошибки. Экспериментальные данные отображаются двумя способами, чтобы проиллюстрировать, как изменение частоты и времени аналогичным образом влияет на выход системы, подчеркивая, что время и частота являются двумя параметрами, которые контролируют коэффициент концентрации.Для этих экспериментов суспензии частиц создавали путем добавления 10 мкл исходного раствора шариков (6-7E8 шариков на миллилитр) к 990 мкл 1% (мас. / Об.) Жидкой смеси BSA-PBS, и всего 1 мл вводили в чип.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124.g004

Влияние размера частиц на динамику магнитной трещотки

Мы также продемонстрировали способность системы фиксировать и концентрировать более мелкие магнитные частицы (100 нм и 500 нм).Это примечательно, учитывая зависимость магнитной силы от магнитного объема частицы. Мы использовали одинаковый магнитный объем для каждого экспериментального условия (1,43E8 кубический микрометр · миллиметр ^-1). Концентрация магнитных частиц, как демонстрирует видимый концентрированный пакет частиц, происходит для частиц размером 100 нм через ~ 16 минут, для частиц размером 500 нм через ~ 12 минут и для частиц размером 2,8 мкм через ~ 10 минут (рис. 5, S4 – S6, рис. ). Время, необходимое для максимального сбора частиц, определяется путем измерения времени, необходимого для уменьшения интенсивности света в области сбора частиц, что соответствует улавливанию частиц.Мы видим, что более мелким частицам требуется больше времени для сбора, возможно, из-за взаимодействий между частицами и скопления во время храпового механизма. Однако, учитывая сильное усиление градиента магнитного поля, мы демонстрируем, что можем собирать частицы разных размеров, используя эту технику. Каждую серию экспериментов проводили с использованием водной жидкой суспензии, содержащей монодисперсную гомогенную суспензию частиц.

Рис. 5. Эксперименты с храповым механизмом с магнитными частицами 500 и 100 нм.

A) Эксперименты с храповым механизмом, демонстрирующие время храпового механизма, необходимое для накопления частиц в области сбора. A-C) Накапливаются частицы размером 100 нм и 500 нм, при этом для частиц размером 100 нм требуется более длительное время храпового механизма. Интенсивность представляет собой интенсивность света в области сбора, которая уменьшается по мере накопления частиц и блокирования проходящего света. D) Примеры изображений из видеозаписей с интервальной съемкой демонстрируют, как собранные частицы накапливаются в области сбора. Для этих экспериментов суспензии частиц были приготовлены путем разбавления исходного материала частиц в PBS, с получением концентраций ~ 5.1E7 / мл для 500 нм и ~ 3,0E9 / мл для магнитных частиц 100 нм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246124.g005

Обсуждение

Что касается поверхностного переноса и концентрации магнитных частиц в этой системе, используется физическое явление, известное как магнитная трещотка. Рассматривая отдельную магнитную частицу, существующую на поверхности магнитного храпового чипа, которая подверглась воздействию внешнего магнитного поля, частица будет перемещаться в ответ на локальный градиент, который теперь присутствует в областях рядом с каждым микростолбом пермаллоя, и достигнет локального положение равновесия.Для эффективного храпового механизма время достижения локального равновесия мало по сравнению со скоростью обмена или перехода между каждым состоянием. Здесь основное изменение состояния — это движение магнитных частиц между соседними локальными положениями равновесия, которые могут охватывать два соседних столба. Эффект концентрации, при котором частицы, диспергированные в жидкой суспензии, собираются в одном месте на поверхности чипа, достигается, если магнитные частицы направляются в место схождения на чипе.Это происходит путем смещения азимутального угла ( ϕ ), где был определен оптимальный угол между радиусом вращающегося колеса и длинной осью чипа.

Магнитная сила F _м на магнитных частицах приведена здесь: (2)

Здесь физические свойства магнитных частиц включают м , магнитный момент, равный χ _MP V _MP H ,; χ _МП, магнитная восприимчивость, В _МП, объем МП; и напряженность магнитного поля H , определяемая как B / μ _o.Интегрирование уравнения (2) дает потенциальную энергию MP U _m: (3)

Эти уравнения применимы при условии, что наша система работает в режиме, в котором напряженность магнитного поля мала, намагниченность магнитных частиц не насыщена, а магнитная восприимчивость постоянна. Кроме того, внутри магнитных частиц H не скручивается; член ( H ∇) H из уравнения (2) можно переписать как [28].Для полей более высокой напряженности, достигаемых с помощью более сильных постоянных магнитов, взаимосвязь между намагниченностью магнитных частиц и приложенным магнитным полем не является линейной, поэтому χ _MP больше не является постоянным. Среда для суспендирования магнитных частиц в основном состоит из воды; поэтому в этих уравнениях не учитывается его магнитная восприимчивость [29]. Приведенные здесь уравнения вместе с гидродинамическим сопротивлением дают набор уравнений, определяющих поведение храпового механизма.

Наши результаты показывают, что более мелкие частицы требуют увеличенного времени для сбора, что согласуется с теоретическими предсказаниями.Следующие уравнения управляют переносом частиц на поверхность чипа [23, 27]: (4) (5) (6) (7)

— усредненная по времени магнитная сила, — усредненная по времени сила сопротивления, χ _MP — восприимчивость частиц, мкм _o — проницаемость свободного пространства, B — плотность магнитного потока, F. _den — средняя плотность силы, x _p — положение частицы, P — шаг, ω _ext — частота храповика, t — время, μ _f — вязкость жидкости, r _p — радиус частицы, V _p — объем частицы и — скорость частицы.При рассмотрении переноса магнитных частиц вдоль поверхности чипа движение магнитных частиц характеризуется уравновешиванием усредненных по времени магнитных сил и сил сопротивления [23, 27]. Увеличение частоты вращения колеса увеличивает усредненную по времени магнитную силу и скорость, испытываемые магнитными частицами, до тех пор, пока частота не превысит критическое значение, когда у частиц не будет достаточно времени в течение цикла, чтобы достичь следующего столба. Наши эксперименты показывают, что это критическое значение не превышается, поскольку мы обнаруживаем, что время концентрирования монотонно уменьшается с увеличением частоты храповика для частиц разных размеров.Например, время и частота храповика находились в компромиссном соотношении (рис. 4). Наше время концентрирования также, по-видимому, относительно не зависит от размера частиц, что указывает на то, что частицы всех размеров были увлечены через испытанные частоты храповика.

Заключение

В заключение, мы показали возможность магнитного храпового механизма на плоской подложке микрочипа с целью концентрирования суперпарамагнитных частиц различных размеров. Благодаря этой новой конструкции чипа, магнитная цитометрия с храповым механизмом может быть усовершенствована, чтобы позволить концентрировать клетки млекопитающих, бактерии или другие представляющие интерес аналиты, помеченные магнитными частицами, с потенциалом в качестве метода предварительной обработки для медицинской диагностики для очистки и концентрирования диагностических клеток. связанный с заболеванием.Планы будущей работы включают исследование с использованием методов моделирования, чтобы лучше понять, как смещение азимутального угла ( ϕ ) определяет конечное местоположение частицы, определение пределов чувствительности для небольших количеств магнитных частиц было бы полезно изучить в будущих исследованиях и продемонстрировать возможность использования этой системы для концентрирования бактерий в различных клинических образцах.

Материалы и методы

Чипы были изготовлены с использованием ранее описанной технологии [23].Вкратце, чипы, содержащие цилиндрические микростолбы из никель-железного пермаллоя, с толщиной ~ 4 мкм и соотношением сторон 1: 1, были изготовлены в чистом помещении путем нанесения гальванического покрытия на форму резиста SPR220 с рисунком на затравочном слое Ti-Cu-Ti, нанесенном на предметные стекла из боросиликатного стекла. с помощью электронно-лучевого испарения с промежуточными этапами травления и зачистки. Для плавного движения магнитных частиц поверхность чипа выравнивали слоем полистирола толщиной ~ 1 мкм, процедура повторялась после трех использований. После стадий очистки, ополаскивания и сушки стружку помещали в камеру с гексаметилдисилазаном (HMDS), затем центрифугировали смесь 5% (мас. / Об.) Полистирола и толуола.Перед использованием стружку замачивали в 2% (мас. / Об.) Смеси плюроник-деионизированная вода, затем промывали и сушили на воздухе. Чип имеет три области; Область 1, где магнитные частицы извлекаются из загруженной объемной жидкости, Область 2, где магнитные частицы концентрируются в меньшей области, и Область 3, где магнитные частицы могут собираться (рис. 1).

Платформа (рис. 1) представляет собой настольный микрожидкостный магнитный чип с храповым механизмом, созданный для высокопроизводительного обогащения магнитно-меченых сущностей, присутствующих в жидкой суспензии [30].Внутри блока внешнее магнитное поле создается вращающимся колесом частичного массива Хальбаха из редкоземельных магнитов класса N52. Увеличенное изображение частичной магнитной решетки Хальбаха демонстрирует магнитное поле, создаваемое колесом в течение нескольких циклов вращения колеса (рис. 1 и 2). На радиальном расстоянии 3 мм от центра колеса пиковая плотность магнитного потока составляет 300 мТл, а средняя плотность потока ~ 100 мТл [27]. Внешнее магнитное поле воздействует на поверхность чипа, создавая динамические ямы потенциальной энергии, ведущие к однонаправленному храповому движению объектов с магнитной меткой (рис. 2).Магнитные частицы, извлеченные из объема жидкости, движутся в направлении, противоположном вращению колеса. Частицы, увеличенные до меньшей площади поверхности чипа, можно пипетировать с чипа. Проверенные переменные включают частоту вращения колеса и время.

Чтобы лучше понять динамику поверхности чипа, мы выполнили численное моделирование для расчета плотности магнитного потока на поверхности чипа в присутствии внешнего поля, создаваемого вращающимся колесом. Моделирование проводилось с использованием стационарного физического интерфейса Magnetic Fields, No Currents в COMSOL Multiphysics ^® версии 5.3a (COMSOL, Inc.), с ориентацией колеса в плоскости x-y под углом phi (φ) = 0 ° и 30 ° (рис. 3). Была создана модель, использующая геометрию, содержащую столбики из пермаллоя диаметром 4 мкм с относительной магнитной проницаемостью 8500, заключенные в прямоугольную плиту высотой 5 мкм с относительной проницаемостью 1 (рис. 3). Для начальных условий использовались ранее опубликованные измерения магнитного поля на поверхности колеса с интервалами 11,25 ° (рис. 3, в положениях колес A-Q) [27]. Результаты взяты из данных моделирования, рассчитанных в верхней части прямоугольной плиты (на 1 мкм выше столбов из пермаллоя внутри плиты), представляющих поверхность стружки.

Для установки был сформирован узел водонепроницаемого уплотнения со стеклянным основанием предметного стекла, чипом, прокладкой из полидиметилсилоксана (PDMS) с перфорированными участками для введения (площадь поверхности впуска жидкости = 9,92 см. ²) и удаления жидкости (жидкость площадь выходной поверхности = 0,10 см (²) и крышка из оргстекла (рис.1). Прокладка (толщина оттиска = 0,013 дюйма) была создана с использованием формы для лазерной резки акрила, и PDMS был отвержден после обычной процедуры дегазации, выполняемой на PDMS, смешанном в соотношении сшивающий агент: основание 1:15.Чипы загрунтовали с использованием 1% (мас. / Об.) Жидкой смеси бычьего сывороточного альбумина (BSA) и фосфатно-солевого буфера (PBS); во впускное отверстие вводили заливочную жидкость с последующим удалением излишков жидкости и загрузкой суспензии жидких частиц тестируемой жидкости в зону загрузки с использованием микропипетки для каждого эксперимента. Затем сборка была помещена на основание блока, напечатанного на 3D-принтере (рис. Внутри блока колесо вращается в плоскости y-z с радиальным положением, определяемым полярным углом theta (θ) ; Ориентация колеса определяется азимутальным углом phi (φ) в плоскости x-y относительно чипа (рис. 1).При изменении угла тета (θ) генерируемое циклическое внешнее поле воздействует на поверхность чипа, включая структуры пермаллоя и магнитные частицы. Смещение угла phi (φ) имеет важные последствия для конечного места назначения частицы на чипе. Несколько параметров конфигурации задают параметры использования режима работы прибора, включая ориентацию колеса, время и частоту для храпового механизма. Ориентация колеса (рабочий режим) устанавливается путем смещения магнитной направляющей для выравнивания колес (рис. 1) с помощью специальной программы LabVIEW ^™ (National Instruments).После определения оптимальных настроек использования системы мы проверили влияние таких переменных, как время и частота храповика.

Эксперименты проводились с суперпарамагнитными шариками разного размера. Гранулы 2,8 мкм (Dynabeads ^® M-280 Streptavidin, ThermoFisher Scientific). Суспензии создавали добавлением 10 мкл исходного раствора шариков (6-7E8 шариков на миллилитр) к 990 мкл 1% (мас. / Об.) Жидкой смеси BSA-PBS. Всего 1 мл вводили на чип с помощью микропипетки для введения жидкости, а затем производили обработку на чипе с последовательным захватом изображений, используемым для документирования движения магнитных частиц.Для экспериментов с использованием шариков 2,8 мкм концентрацию суспензии шариков до и после храпового механизма определяли путем подсчета шариков в суспензии с использованием гемоцитометра; 294 мкл были удалены с помощью микропипетки из области концентрации чипа для подсчета. Чтобы определить способность этой системы связывать суперпарамагнитные частицы различного размера, мы также провели эксперименты с частицами размером 500 и 100 нм. Суспензии суперпарамагнитных частиц 500 и 100 нм (Micromod) готовили путем разбавления исходного материала частиц в PBS до концентраций ~ 5.1E7 / мл для 500 нм и ~ 3,0E9 / мл для магнитных частиц 100 нм. Суспензии были приготовлены таким образом, чтобы соответствовать объемной доле магнитных частиц для каждого размера частиц (1,43E8 кубический микрометр · миллиметр ^-1). Направленное движение частиц было задокументировано с помощью видеосъемки в течение 20 минут для частиц размером 100 нм, 15 минут для частиц размером 500 нм и 10 минут для частиц размером 2,8 мкм с использованием частоты храповика 5 Гц. Для экспериментов, проведенных с частицами размером 500 и 100 нм, чтобы определить относительное изменение размера собранного пакета частиц, когда частицы накапливаются в одном месте чипа с течением времени, видеоанализ каждого покадрового видео выполнялся с помощью MATLAB ^{. ®} помощь.Это было сделано путем модификации алгоритма, написанного для стабилизации видео, с последующим автоматическим сравнением каждого последовательного изображения с окончательным изображением, содержащим собранный пакет частиц, и вычислением интенсивности света для каждого изображения [31].

Благодарности

Авторы выражают благодарность Исследовательскому центру UCLA Nanoelectronics за поддержку использования чистых помещений и г-же Бонни Йе за помощь в редактировании этой рукописи. O.B.A. хотел бы поблагодарить программу STAR в Медицинской школе Дэвида Геффена (DGSOM) при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе за постоянное наставничество и поддержку.

Ссылки

1. Паркер MR. Физика магнитной сепарации. Современная физика. 1977. 18 (3): 279–306.
2. He J, Huang M, Wang D, Zhang Z, Li G. Методы магнитного разделения в пробоподготовке для биологического анализа: обзор. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 2014; 101: 84–101. pmid: 24809747
3. Милтеньи С., Мюллер В., Вейхель В., Радбрух А. Высокоградиентное магнитное разделение ячеек с помощью MACS.Цитометрия. 1990. 11 (2): 231–238. pmid: 16
4. Hayes DF, Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Miller MC и др. Циркулирующие опухолевые клетки в каждый момент наблюдения во время лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы позволяют прогнозировать выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. Клинические исследования рака. 2006. 12 (14): 4218–24. pmid: 16857794
5. Ховард Д., Бендеке М., Дойл Дж., Аллард Д., Ту П. Н., Герман М. и др. Система пробоподготовки и анализа для идентификации циркулирующих опухолевых клеток.Журнал клинического анализа лигандов. 2002; 25: 104–10.
6. Мур Л.Р., Родригес А.Р., Уильямс П.С., Макклоски К., Болвелл Б.Дж., Накамура М. и др. Выделение клеток-предшественников с помощью высокопроизводительного квадрупольного магнитного сортировщика потока. Журнал магнетизма и магнитных материалов. 2001. 225 (1-2): 277–84.
7. Cheung M-C, Goldberg JD, Kan YW. Пренатальная диагностика серповидно-клеточной анемии и талассемии путем анализа фетальных клеток в крови матери. Генетика природы. 1996; 14 (3): 264.pmid: 8896554
8. Адамс Дж.Д., Ким Ю, Со Х.Т. Многоцелевой магнитно-активированный сортировщик клеток. Труды Национальной академии наук. 2008. 105 (47): 18165–70. pmid: 1
23
9. Lou X, Qian J, Xiao Y, Viel L, Gerdon AE, Lagally ET, et al. Микромагнитная селекция аптамеров в микрофлюидных каналах. Труды Национальной академии наук. 2009. 106 (9): 2989–94. pmid: 19202068
10. Роберт Д., Памме Н., Конжо Х, Газо Ф, Ильес А., Вильгельм К.Сортировка клеток по эндоцитотической способности в устройстве микрофлюидного магнитофореза. Лаборатория на микросхеме. 2011; 11 (11): 1902–10. pmid: 21512692
11. Памме Н., Вильгельм С. Непрерывная сортировка магнитных клеток с помощью магнитофореза в свободном потоке на кристалле. Лаборатория на чипе. 2006. 6 (8): 974–80. pmid: 16874365
12. Памме Н. Магнетизм и микрофлюидика. Лаборатория на чипе. 2006. 6 (1): 24–38. pmid: 16372066
13. Озкумур Э., Шах А.М., Чичилиано Дж. К., Эмминк Б. Л., Миямото Д. Т., Брахтель Э и др.Инерционная фокусировка для опухолевого антиген-зависимого и независимого сортировки редких циркулирующих опухолевых клеток. Наука трансляционная медицина. 2013; 5 (179): 179ra47 – ra47. pmid: 23552373
14. Hejazian M, Li W, Nguyen N-T. Лаборатория на чипе для непрерывного разделения магнитных ячеек. Лаборатория на чипе. 2015; 15 (4): 959–70. pmid: 25537573
15. Чен И, Ли П, Хуанг П-Х, Се И, Май Дж. Д., Ван Л. и др. Выделение и анализ редких клеток в микрофлюидике. Лаборатория на чипе. 2014. 14 (4): 626–45.pmid: 24406985
16. Nguyen N-T. Микромагнитофлюидика: взаимодействие между магнетизмом и потоком жидкости на микромасштабе. Микрофлюидика и нанофлюидика. 2012; 12 (1–4): 1–16.
17. Чиу Д. Т., Ди Карло Д., Дойл П. С., Хансен К., Масейчик Р. М., Вуттон Р. Маленький, но идеально сформированный? Успехи, проблемы и возможности микрофлюидики в химических и биологических науках. Chem. 2017; 2 (2): 201–23.
18. Чен Г.Д., Альбертс С.Дж., Родригес В., Тонер М.Концентрация и очистка вирионов вируса иммунодефицита человека 1 типа путем микрофлюидного разделения суперпарамагнитных наночастиц. Аналитическая химия. 2009. 82 (2): 723–8.
19. Ким Ю, Со ХТ. Одновременная сортировка нескольких бактериальных мишеней с помощью интегрированного диэлектрофорезно-магнитно-активированного сортировщика клеток. Лаборатория на чипе. 2009. 9 (16): 2313–8. pmid: 19636461
20. Гао Л., Готтрон, штат Нью-Джерси III, Virgin LN, Йеллен ББ. Синхронизация суперпарамагнитных шариков, приводимых в движение микромагнитным храповым механизмом.Лаборатория на чипе. 2010. 10 (16): 2108–14. pmid: 20556295
21. Гао Л., Тахир М.А., Девственница Л.Н., Йеллен Б.Б. Мультиплексирование суперпарамагнитных шариков, приводимых в движение многочастотными храповиками. Лаборатория на чипе. 2011; 11 (24): 4214–20. pmid: 22038314
22. Лим Б., Редди В., Ху Х, Ким К., Джадхав М., Абдини-Насаб Р. и др. Магнитофоретические схемы для цифрового контроля отдельных частиц и клеток. Связь природы. 2014; 5. pmid: 24828763
23. Мюррей С., Пао Е., Ценг П., Афтаб С., Кулкарни Р., Реттиг М. и др.Количественное магнитное разделение частиц и клеток с использованием градиентной магнитной трещотки. Небольшой. 2016; 12 (14): 1891–9. pmid: 268
24. Мюррей С., Мива Х., Дхар М., Парк Д.Е., Пао Е., Мартинес Дж. И др. Неконтролируемый захват и профилирование редких иммунных клеток с помощью разнонаправленного магнитного храпового механизма. Лаборатория на чипе. 2018; 18 (16): 2396–409. pmid: 30039125
25. Murray C, Pao E, Jann A, Park DE, Di Carlo D. Непрерывная и количественная очистка субпопуляций Т-клеток для производства клеточной терапии с использованием магнитной цитометрии с храповым механизмом.SLAS TECHNOLOGY: перевод инноваций в области наук о жизни. 2018: 2472630317748655. pmid: 29281498
26. Тай А., Мюррей С., Ди Карло Д. Фенотипическая селекция сверхпродуцентов Magnetospirillum Magnetum (AMB-1) с использованием магнитной трещотки. Современные функциональные материалы. 2017; 27 (41): 1703106.
27. Мюррей CT. Микромагнитная манипуляция с храповым механизмом для исследовательских приложений в области биоинженерии: UCLA; 2015.
28. Rampini S, Li P, Lee G. Матрицы микромагнитов позволяют точно манипулировать отдельными биологическими комплексами анализируемого вещества и суперпарамагнитными шариками для разделения и зондирования.Лаборатория на чипе. 2016; 16 (19): 3645–63. pmid: 27542153
29. Шевкопляс С.С., Сигель А.С., Вестервельт Р.М., Прентисс М.Г., Уайтсайдс Г.М. Сила, действующая на суперпарамагнитный шарик из-за приложенного магнитного поля. Лаборатория на чипе. 2007. 7 (10): 1294–302. pmid: 17896013
30. Хальбах К. Конструирование постоянных многополюсных магнитов из ориентированного редкоземельного кобальта. Ядерные инструменты и методы. 1980. 169 (1): 1–10.
31. Кулкарни С., Борман Д., Налбалвар С., редакторы.Стабилизация видео с использованием функции сопоставления точек. Journal of Physics: Серия конференций; 2017: IOP Publishing.

Исследователи напечатали на 3D-принтере частично магнитную структуру из металлического порошка одного сорта

Исследователи из Швейцарской федеральной лаборатории материаловедения и технологий (EMPA) напечатали на 3D-принтере частично магнитную металлическую структуру, используя только один тип стального порошка, изменив ее свойства.

Эта фигура, описываемая как «маленькая металлическая шахматная доска», состоит из 16 квадратов, 8 из которых являются магнитными, а остальные — немагнитными.На 3D-принтере с использованием технологии лазерного наплавления порошка (LPBF) из металлического порошка одного сорта, различные свойства были созданы только за счет изменения мощности и продолжительности лазера при использовании высоких температур LPBF.

Способность производить различные составы сплавов с точностью до микрометра в одном компоненте потенциально может оказаться полезной для методологии производства и обработки металлов. «При трехмерной лазерной печати мы можем легко достичь температуры более 2500 градусов Цельсия на местном уровне», — объясняет Кристиан Лайненбах, возглавлявший проект EMPA.«Это позволяет нам целенаправленно испарять различные компоненты сплава — например, марганец, алюминий, цинк, углерод и многие другие — и, таким образом, локально изменяют химический состав сплава ».

К этой мини-шахматной доске прилипают железные опилки с длиной края четыре миллиметра. Частично магнитная структура была изготовлена из одного вида стали при различных температурах. Изображение взято с EMPA.

3D-печать различных составов сплавов с точностью до микрометра

Металл LPBF 3D-печать, в частности прямое лазерное спекание металла (DMLS) или селективное лазерное плавление (SLM), имеет особые преимущества при изготовлении прочных деталей со сложной геометрией при одновременном сокращении затрат на материалы и время.

Однако у технологии изготовления есть ряд существенных недостатков. Во время процесса LPBF температура более 2500 градусов по Цельсию достигается за миллисекунды, в результате чего некоторые компоненты порошка материала сплава испаряются.

Исследователи EMPA, Ариан Араби-Хашеми и Лайненбах, решили продемонстрировать, как этот очевидный недостаток может быть использован для улучшения производственного процесса. Исследовательская группа иллюстрирует это на примере нержавеющей стали особого типа, разработанной, в частности, около 20 лет назад компанией Hempel Special Metals из Дюбендорфа.

Известный как сталь P2000, этот металл не содержит никель, но содержит около одного процента азота. Кроме того, P2000 не вызывает аллергии и хорошо подходит для использования в медицине. К сожалению, на первый взгляд он также кажется неподходящим в качестве основного материала для 3D-печати LPBF: в зоне плавления лазерного луча температура быстро достигает пика. Это вызывает испарение значительной части азота в металле, что приводит к изменению свойств стали P2000.

Фотография порошка стали P2000 под электронным микроскопом (вверху).Ариян Араби-Хашеми и Кристиан Лейненбах. Фотографии через EMPA.

Однако Араби-Хашеми и Лейненбах изменили скорость сканирования и интенсивность лазерного луча, который плавит частицы в слое металлического порошка, и, таким образом, определенным образом изменили размер и срок службы ванны жидкого расплава. В самом маленьком случае бассейн был 200 микрон в диаметре и 50 микрон в глубину, в самом большом случае — 350 микрон в ширину и 200 микрон в глубину.

Чем больше ванна расплава, тем больше азота испаряется из сплава; затвердевающая сталь кристаллизуется с высоким содержанием намагничивающегося феррита.При наименьшей ванне расплава расплавленная сталь затвердевает намного быстрее. Азот остается в сплаве; сталь кристаллизуется в основном в виде немагнитного аустенита. В ходе эксперимента исследователи должны были очень точно определить содержание азота в металлических образцах миллиметрового размера и измерить локальную намагниченность с точностью до нескольких микрометров, а также объемное соотношение аустенитной и ферритной стали. Это помогло внедрить в металлическую заготовку, напечатанную на 3D-принтере, новые магнитные свойства с точностью до микрометра.

Производство различных составов сплавов с точностью до микрометра в одном компоненте потенциально может позволить разработать более эффективные электродвигатели. Теперь можно построить статор и ротор электродвигателя из материалов с тонкой магнитной структурой, что может помочь лучше использовать геометрию магнитных полей.

Развитие 3D-печати LPBF

В последнее время процесс LPBF в целом постоянно развивается, так как различные организации стремятся развивать и совершенствовать технологию.

Ранее в 2020 году разработчик глобальных стандартов ASTM International объявил, что комитет по аддитивным технологиям производства F42 разрабатывает стандарт для процесса 3D-печати LPBF.

В январе этого года французский поставщик промышленных 3D-принтеров AddUp также заключил соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) на сумму 2,7 миллиона долларов с Национальной лабораторией Ок-Ридж (ORNL) для разработки процессов аддитивного производства металлических материалов для инструментов. В частности, партнеры решили сосредоточиться на продвижении технологии LPBF для новых металлических форм, используемых в инструментальной оснастке.

Открыты номинации на 2020 3D Printing Industry Awards . Как вы думаете, кто должен войти в шорт-лист шоу в этом году? Скажи свое слово сейчас.

Подпишитесь на информационный бюллетень 3D Printing Industry , чтобы получать последние новости в области аддитивного производства. Вы также можете оставаться на связи, подписавшись на нас в Twitter и поставив нам лайк на Facebook.

Ищете карьеру в аддитивном производстве? Посетите 3D-печать вакансий , чтобы узнать о вакансиях в отрасли.

Северсталь выкупила долговые обязательства Яковлевского ГОК у Газпромбанка

Северсталь выкупила долговые обязательства Яковлевского шахта от Газпромбанка

20 июля, Москва — ПАО «Северсталь», один из мировых лидеров вертикально интегрированные сталелитейные и горнодобывающие компании, связанные со сталелитейной отраслью, приобрели от Газпромбанка права на ссуды и начисленные проценты ООО «Металл-групп» на сумму более 12 млрд рублей, а также обеспечение по кредитам.ООО «Металл-групп» — это владелец лицензии на добычу центральной части Яковлевского железорудного месторождения депозит. В рамках сделки «Северсталь» заплатила 6 млрд рублей.

Александр Шевелев, генеральный директор «Северстали», сказал: «Яковлевский рудник — это уникальный актив с богатыми ресурсами. Рудник хорошо известен «Северстали», которая исторически был одним из основных клиентов рудника. Северсталь привержена к вертикальной интеграции, поскольку это дает ключевое стратегическое преимущество, и дальнейшая консолидация Яковлевского рудника по производству высококачественного чугуна руды, может поддержать дальнейшую самообеспеченность Компании в долгосрочной перспективе.Мы уверены, что наш обширный опыт успешной трансформации Существующие железорудные активы Северстали поддержат наши планы по улучшению эффективность Яковлевского до ведущего в отрасли уровня. Долговая позиция актива в настоящее время мешает ему эффективно развиваться. В долгосрочной перспективе стратегический инвестор, мы гарантируем, что рудник реализует свой потенциал и дадим сотрудники вернули уверенность в завтрашнем дне ».

Рудник

Яковлевский расположен в селе Яковлево, в 40 км к северу от Белгорода в Бассейн Курской магнитной аномалии.Общая ресурсная база Яковлевского месторождение превышает 9,6 млрд тонн. Схема эксплуатации включает метрополитен горное и поверхностное дробление без обогащения (DSO). В руде есть железо содержание 61,4%. Текущая производственная мощность рудника составляет один миллион тонн. и недавно был реализован проект по увеличению мощности до 4,5 млн тонн. запущен в актив.

Презентация рудника Яковлевский доступна по ссылке:

http: // www.severstal.com/eng/ir/conferences_presentations/business_presentations/index.phtml

За дополнительной информацией обращайтесь:

Связи с инвесторами

Евгений Белов

Т: +7 (495) 926-77-66

[email protected]

Связи с общественностью

Анастасия Мишанина

Т: +7 (495) 926-77-66

[email protected]

***

ПАО «Северсталь» — одна из ведущих вертикально интегрированных металлургических компаний в мире. горнодобывающие компании, связанные со сталью, с активами в России, Украине, Латвии, Польше и Либерия.Северсталь котируется на РТС и ММВБ, а ее глобальные депозитарные расписки — торгуются на Лондонской фондовой бирже. S «Северсталь» сообщила о выручке в размере 5 916 млн долларов США и EBITDA на уровне $ 1 911 млн в 2016 году. Производство стали «Северстали» в 2016 году составило 11,6 млн долларов. млн тонн. www.severstal.com

Майкл Рамбо | Инженерная сеть ASME

Электрическая погружная насосная система с высокотемпературным пазом, концевой муфтой и межфазной изоляцией (US 20120063934)
Изобретатели: Рамбо, Эвенсон, Фрей, Корте, Ливингстон, Рейнольдс.Подана 16 мая 2011 г. в США.

В электрических насосных системах для погружных скважин, работающих при температурах в скважинах выше 180 ° C (356 ° F), используется высокотемпературная электрическая изоляция. Электрическая изоляция включает полиимидные пленки на основе E или перфторполимерные пленки TE на различных компонентах. Изоляционные пленки используются вокруг магнитных проводов, которые продеваются через прорези в статоре. Пазовая изоляция из полиимида или перфторполимерной пленки TE на основе E окружает магнитные провода в пазах статора.Листы полиэтиленовой пленки на основе полиимида или перфторполимера на основе E проходят вокруг фазовых контуров магнитного провода на нижнем конце статора и между ними. Двигатель содержит масло PAO с присадками для рассеивания кислоты, выделяемой эпоксидной смолой, используемой в двигателе.

Электрическая погружная насосная система с улучшенными выводами магнитного провода (US 20120063933)
Изобретатели: Рамбо, Эвенсон, Корте, Рейнольдс.Подана 16 мая 2011 г. в США.

В электрических насосных системах для погружных скважин, работающих при температурах в скважинах выше 180 ° C (356 ° F), используется высокотемпературная электрическая изоляция. Электрическая изоляция включает полиимидные пленки на основе E или перфторполимерные пленки TE на различных компонентах. Изоляционные пленки используются вокруг магнитных проводов, которые продеваются через прорези в статоре. Пазовая изоляция из полиимида на основе E или перфторполимера TE окружает магнитные провода в пазах статора.Листы полиэтиленовой пленки на основе полиимида или перфторполимера на основе E проходят вокруг фазовых контуров магнитного провода на нижнем конце статора и между ними. Магнитные провода в статоре имеют выступающие части. Двигатель содержит масло PAO с добавками для рассеивания кислоты, образующейся при использовании эпоксидной смолы в двигателе.

Электрическая погружная насосная система, содержащая высокотемпературные изоляционные материалы и буферную смазкуa (US 20120063932)
Изобретатели: Рамбо, Эвенсон, Корте, Рейнольдс.Подана 16 мая 2011 г. в США.

Электрическая погружная насосная система с изоляционными материалами для высоких температур (US 20120063931)
Изобретатели: Рамбо, Эвенсон, Фрей, Корте, Ливингстон, Рейнольдс.Подана 16 мая 2011 г. в США.

Ротор со встроенным крыльчатым насосом (US 20120257998)
Изобретатели: Парметр, Меррилл, Рамбо, Крейг.Подана 11 апреля 2011 г. в США

В аспектах настоящее изобретение обеспечивает устройство для обработки осевой тяги во вращающемся оборудовании. Устройство может включать в себя упорный подшипник и бегунок, имеющий контактную поверхность, контактирующую с упорным подшипником. Бегунок может включать в себя проходы, проходящие между контактной поверхностью и противоположной поверхностью ползуна. Устройство может дополнительно включать в себя стопорное кольцо в сборе, который имеет каналы в связи с пассажами бегуна.В некоторых вариантах реализации одна или несколько полостей могут быть образованы на контактной поверхности бегунка. Полости могут сообщаться с внутренними проходами бегунка. В аспектах настоящее изобретение обеспечивает способ управления осевым усилием в насосном узле. Насоса сборка может включать в себя упорный подшипник в сборе, который может включать в себя бегун, имеющий контактную поверхность зацепления упорного вкладыша подшипника. Способ может включать подачу смазочной жидкости к контактной поверхности с использованием, по меньшей мере, одного внутреннего канала, образованного в бегунке.

База данных с полным раскрытием информации о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний и состоянии событий на 64 489 пациентов, проанализированная в байесовской системе: уникальный вклад в прогнозную науку

Сегодня в Международном кардиологическом журнале Liu et al. [1] опубликовать необычное упражнение в области открытой науки, которое должно установить новаторскую тенденцию для обмена знаниями в будущем.Они представляют как принцип, так и большой полностью проанализированный набор данных реального мира, чтобы показать, как байесовские рассуждения могут быть практически полезны для врачей на передовой. Байесовский подход отличается от частотного подхода, который чаще встречается в отчетах о клинических исследованиях. Вместо вероятности, имеющей одноточечную оценку и доверительный интервал, она имеет полную функцию плотности вероятности. Для байесовского анализа в целом, вместо отсутствия информации перед конкретным исследованием, есть некоторая информация — «априорная».Разница в том, что в то время как частотный подход предполагает, что до исследования все вероятности одинаково правдоподобны, байесовский подход признает, что даже до исследования одни вероятности более вероятны, чем другие. Таким образом, после исследования байесовский подход дает новое распределение вероятности — «апостериорное», которое включает как исходные результаты исследования, так и априорное распределение. Байесовские подходы обычно используются в процессе принятия медицинских решений и в повседневной жизни, возможно, даже не осознавая этого.Результаты клинических испытаний редко интерпретируются изолированно. Вместо этого фоновая клиническая вера в достоверность различных диагнозов (предшествующая) обновляется в свете результатов тестов, чтобы сформировать новый набор убеждений (апостериорный). Мы с большей готовностью принимаем утверждения, которые находятся в пределах наших прежних убеждений, чем те, которые существенно противоречат этим убеждениям. Чтобы построить модель сердечно-сосудистого риска, байесовский подход начинается с предполагаемого распределения риска в зависимости от факторов риска и постепенно обновляется с учетом опыта пациентов и их результатов.Каждый дополнительный пациент вносит свой вклад в знания модели. Затем модель может быть применена к любому человеку и предоставить распределение риска для этого человека. Это может быть узкое, указывающее на точную оценку риска, или широкое, указывающее на существенную сохраняющуюся неопределенность. Открытость авторов для совместного использования всего набора данных создает три захватывающих пути для продвижения в этой области. Во-первых, исследователи могут анализировать набор данных по-разному, например, предлагая распределения, отличные от нормального.Во-вторых, они могут использовать результат этого набора данных в качестве отправной точки для дальнейшего обновления модели с учетом будущих данных. В-третьих, исследователи могут абсолютно свободно использовать эти данные для изучения других взаимосвязей между переменными для новых целей. Например, мы изучили совместное распределение двух переменных, которые имеют мультипликативный эффект сердечно-сосудистого риска: холестерина и артериального давления. Онлайн-приложение к этой редакционной статье содержит необработанный набор данных в формате .zip, чтобы облегчить его загрузку для читателя.Свободное раскрытие всех данных в настоящее время замечательно, но при объективном размышлении трудно понять, почему это уже не является нормальной практикой. Боятся ли авторы, что читатели, несмотря на многолетний физический недостаток, могут превзойти их в будущих открытиях? Или им есть что скрывать? Мы не знаем, но эта статья меняет нашу практику, и мы надеемся, что она изменит вашу.

YING-HUA CHU Изобретения, патенты и заявки на патенты

Номер патента: 10809534

Abstract: Фотоаппарат включает в себя передатчик света, светоприемник, процессор, регулируемую фокусирующую линзу и приводной модуль.Передатчик света сконфигурирован для передачи света объекту. Светоприемник сконфигурирован для приема отраженного света. Процессор сконфигурирован для генерации значения возбуждения в соответствии с передачей и приемом света. Регулируемая фокусирующая линза имеет фокусное расстояние. Приводной модуль выполнен с возможностью регулировки фокусного расстояния путем приведения в действие регулируемой фокусирующей линзы в соответствии со значением приведения в движение.

Тип: Грант

Подано: 26 ноября 2019 г.,

Дата патента: 20 октября 2020 г.

Цессионарий: FASPRO SYSTEMS CO., ООО.

Изобретателей: Стив Цао, И-Хун Чу, Ши-Хуа Ю, Пао-Чюань Чен, Вен-Куанг Се, Ин-Хун Чен

Какова роль кислородной терапии в лечении легочного сердца?

Weitzenblum E, Chaouat A.Легочное сердце. Хрон Респир Дис . 2009. 6 (3): 177-85. [Медлайн].

Das SK, Choupoo NS, Saikia P, Lahkar A. Доля заболеваемости острым легочным сердцем у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, подвергшихся защитной вентиляции легких: систематический обзор и метаанализ. Индийский журнал J Crit Care Med . 2017 г., 21 (6): 364-75. [Медлайн].

Mekontso Dessap A, Boissier F, Leon R, et al. Распространенность и прогноз шунтирования через открытое овальное отверстие при остром респираторном дистресс-синдроме. Crit Care Med . 2010 Сентябрь 38 (9): 1786-92. [Медлайн].

Будев М.М., Арролига А.С., Видеманн Х.П., Маттай Р.А. Легочное сердце: обзор. Semin Respir Crit Care Med . 24 июня 2003 г. (3): 233-44. [Медлайн].

Voelkel NF, Quaife RA, Leinwand LA, et al. Функция и недостаточность правого желудочка: отчет рабочей группы Национального института сердца, легких и крови по клеточным и молекулярным механизмам правожелудочковой недостаточности. Тираж . 2006 24 октября. 114 (17): 1883-91. [Медлайн].

Хан М.К., Маклафлин В.В., Крайнер Г.Дж., Мартинес Ф.Дж. Легочные болезни и сердце. Тираж . 2007, 18 декабря. 116 (25): 2992-3005. [Медлайн].

Kim WJ, Yim JJ, Kim DK, et al. Тяжелые случаи ХОБЛ из Кореи, Польши и США имеют существенные различия в респираторных симптомах и других респираторных заболеваниях. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis .2017. 12: 3415-23. [Медлайн].

Wang BC, Sundet WD, Goetz KL. Вазопрессин в плазме и спинномозговой жидкости собак при гипоксии или ацидозе. Ам Дж. Физиол . 1984, октябрь 247 (4, часть 1): E449-55. [Медлайн].

Fedullo PF, Auger WR, Kerr KM, Rubin LJ. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. N Engl J Med . 2001 15 ноября. 345 (20): 1465-72. [Медлайн].

Шуджаат А, Минкин Р., Иден Э.Легочная гипертензия и хроническое легочное сердце при ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2007. 2 (3): 273-82. [Медлайн]. [Полный текст].

Bergler-Klein J, Gyongyosi M, Maurer G. Роль биомаркеров в пороках сердца: фокус на натрийуретических пептидах. Банка Кардиол . 2014 Сентябрь 30 (9): 1027-34. [Медлайн].

Lungu A, Wild JM, Capener D, Kiely DG, Swift AJ, Hose DR. Неинвазивная дифференциальная диагностика легочной гипертензии на основе модели МРТ. Дж Биомех . 2014 30 июля. [Medline].

Wang B, Feng Y, Jia LQ и др. Точность допплеровской эхокардиографии в оценке легочной артериальной гипертензии у пациентов с врожденными пороками сердца. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2013 Апрель 17 (7): 923-8. [Медлайн].

Gorcsan J 3rd, Tanaka H. Эхокардиографическая оценка деформации миокарда. Джам Колл Кардиол . 2011 27 сентября. 58 (14): 1401-13. [Медлайн].

Dandel M, Lehmkuhl H, Knosalla C, Suramelashvili N, Hetzer R. Получение изображений деформации и скорости деформации с помощью эхокардиографии — основные концепции и клиническая применимость. Curr Cardiol Ред. . 2009 Май. 5 (2): 133-48. [Медлайн].

Константинидес С., Торбицки А. Ведение венозной тромбоэмболии: обновленная информация. Евро Сердце J . 2014 г. 1. 35 (41): 2855-63. [Медлайн].

Tunariu N, Gibbs SJ, Win Z, et al.Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия более чувствительна, чем мультидетекторная CTPA, в обнаружении хронической тромбоэмболической болезни легких как излечимой причины легочной гипертензии. Дж. Nucl Med . 2007 май. 48 (5): 680-4. [Медлайн].

Francone M, Dymarkowski S, Kalantzi M, Bogaert J. Кино МРТ движения межжелудочковой перегородки в реальном времени: новый подход к оценке межжелудочкового сопряжения. Дж. Магнитно-резонансная томография . 2005 21 марта (3): 305-9. [Медлайн].

Чанг Д., Конг X, Чжоу X, Ли С., Ван Х.Неулучшенная стационарная свободная прецессия по сравнению с традиционной МРТ при врожденных пороках сердца. евро J Радиол . 2013 Октябрь 82 (10): 1743-8. [Медлайн].

Ши В.Дж., Куса К., Митчелл Б., Хуанг В.С. Постоянно увеличенная яркость правого желудочка (D-образный левый желудочек) на изображениях перфузии миокарда у пациента с хроническим легочным сердцем: корреляция вскрытия. Дж Нукл Кардиол . 2006 март-апрель. 13 (2): 294-6. [Медлайн].

Urboniene D, Haber I, Fang YH, Thenappan T, Archer SL.Валидация эхокардиографии высокого разрешения и магнитно-резонансной томографии по сравнению с высокоточной катетеризацией при экспериментальной легочной гипертензии. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol . 2010 Сентябрь 299 (3): L401-12. [Медлайн].

Хоппер ММ. Медикаментозное лечение легочной артериальной гипертензии: современные и будущие средства. Наркотики . 2005. 65 (10): 1337-54. [Медлайн].

Hanania NA, Ambrosino N, Calverley P, Cazzola M, Donner CF, Make B.Лечение ХОБЛ. Респир Мед . 2005 декабрь 99 Дополнение B: S28-40. [Медлайн].

Группа испытаний ночной кислородной терапии. Непрерывная или ночная оксигенотерапия при гипоксемическом хроническом обструктивном заболевании легких: клиническое испытание. Группа исследования ночной кислородной терапии. Энн Интерн Мед. . 1980 сентябрь 93 (3): 391-8. [Медлайн].

Sitbon O, Humbert M, Jais X, et al. Долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов при идиопатической легочной артериальной гипертензии. Тираж . 2005, 14 июня. 111 (23): 3105-11. [Медлайн].

Сингх Х., Эбеджер М.Дж., Хиггинс Д.А., Хендерсон А.Х., Кэмпбелл И.А. Острые гемодинамические эффекты нифедипина в покое и при максимальной физической нагрузке у пациентов с хроническим легочным сердцем. Грудь . 1985 декабрь 40 (12): 910-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Rich S, Kaufmann E. Титрование высоких доз препаратов, блокирующих кальциевые каналы, при первичной легочной гипертензии: руководство по краткосрочному тестированию на наркотики. Джам Колл Кардиол . 1991, 1. 18 (5): 1323-7. [Медлайн].

Андерсон Дж. Р., Наварскас Дж. Дж. Фармакотерапевтическое лечение легочной артериальной гипертензии. Cardiol Ред. . 2010 май-июнь. 18 (3): 148-62. [Медлайн].

Barst RJ, Rubin LJ, McGoon MD, Caldwell EJ, Long WA, Levy PS. Выживаемость при первичной легочной гипертензии при длительном непрерывном внутривенном введении простациклина. Энн Интерн Мед. . 1994 15 сен.121 (6): 409-15. [Медлайн].

Ситбон О., Ченник Р., Чин К.М. и др., Для исследователей GRIPHON. Селексипаг для лечения легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med . 2015 24 декабря. 373 (26): 2522-33. [Медлайн].

Састри Б.К., Нарасимхан С., Редди Н.К., Раджу Б.С. Клиническая эффективность силденафила при первичной легочной гипертензии: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Джам Колл Кардиол .2004 г., 7 апреля. 43 (7): 1149-53. [Медлайн].

Singh TP, Rohit M, Grover A, Malhotra S, Vijayvergiya R. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование для оценки эффективности пероральной терапии силденафилом при тяжелой гипертензии легочной артерии. Am Heart J . 2006 апр. 151 (4): 851.e1-5. [Медлайн].

Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Терапия силденафила цитратом при легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med .2005 17 ноября. 353 (20): 2148-57. [Медлайн].

Gomberg-Maitland M, McLaughlin V, Gulati M, Rich S. Эффективность и безопасность силденафила, добавленного к трепростинилу при легочной гипертензии. Ам Дж. Кардиол . 2005 г. 1. 96 (9): 1334-6. [Медлайн].

Adcirca прописывая информацию. Индианаполис, Индиана . «Эли Лилли и компания»; 2009.

Гофрани Х.А., Д’Армини А.М., Гриммингер Ф. и др. Для исследовательской группы CHEST-1.Риоцигуат для лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. N Engl J Med . 2013 25 июля. 369 (4): 319-29. [Медлайн].

Polic S, Rumboldt Z, Dujic Z, Bagatin J, Deletis O, Rozga A. Роль дигоксина в правожелудочковой недостаточности из-за хронического легочного сердца. Int J Clin Pharmacol Res . 1990. 10 (3): 153-62. [Медлайн].

Маттай Р.А., Малер Д.А. Теофиллин улучшает общую сердечную функцию и уменьшает одышку при хронической обструктивной болезни легких. Дж. Аллергия Клин Иммунол . 1986, октябрь 78 (4, часть 2): 793-9. [Медлайн].

Barnes PJ. Теофиллин при хронической обструктивной болезни легких: новые горизонты. Proc Am Thorac Soc . 2005. 2 (4): 334-9; обсуждение 340-1. [Медлайн].

Фустер В., Стил П.М., Эдвардс В.Д., Герш Б.Дж., МакГун, доктор медицины, Фрай Р.Л. Первичная легочная гипертензия: естественное течение и значение тромбоза. Тираж . 1984 Октябрь 70 (4): 580-7.[Медлайн].

Badesch DB, Abman SH, Ahearn GS и др. Медикаментозная терапия легочной артериальной гипертензии: клинические рекомендации ACCP, основанные на фактических данных. Сундук . 2004 июл.126 (1 доп.): 35С-62С. [Медлайн].

Джонсон С.Р., Мехта С., Грантон Дж. Т.. Антикоагулянтная терапия при легочной артериальной гипертензии: качественный систематический обзор. Евро Респир J . 2006 28 ноября (5): 999-1004. [Медлайн].

Мейер Г., Викаут Э., Данайс Т. и др. Для исследователей PEITHO.Фибринолиз у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии промежуточного риска. N Engl J Med . 2014 10 апреля. 370 (15): 1402-11. [Медлайн].

Jardin F, Vieillard-Baron A. Острое легкое сердце. Антиквариат . Обращение к критикам . 2009 15 февраля (1): 67-70. [Медлайн].

Fine-Goulden MR, Manna S, Durward A. Легочное сердце из-за врожденного синдрома центральной гиповентиляции, проявляющегося в подростковом возрасте. Педиатр Crit Care Med . 2009 июл.10 (4): e41-2. [Медлайн].

Волшан А., Альбукерке Д., Тура Б.Р. и др. Предикторы госпитальной летальности у гемодинамически стабильных пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Арк Бюстгальтер Кардиол . 2009 август 93 (2): 135-40. [Медлайн].

Lin J, Xu Y, Wu X, et al. Факторы риска, связанные с ранней повторной госпитализацией хронической обструктивной болезни легких. Curr Med Res Opin . 2014 Февраль 30 (2): 315-20. [Медлайн].

Охира Х., Бинлендс Р.С., Дэвис Р.А., Мельничук Л.Роль ядерной визуализации при легочной гипертензии. Дж Нукл Кардиол . 2015 22 февраля (1): 141-57. [Медлайн].

Lheritier G, Legras A, Caille A, et al. Распространенность и прогностическая ценность острого легочного сердца и открытого овального отверстия у находящихся на ИВЛ пациентов с ранним острым респираторным дистресс-синдромом: многоцентровое исследование. Центр интенсивной терапии . 2013 Октябрь 39 (10): 1734-42. [Медлайн].

Кавут С.М., Бедный HD, Парих М.А. и др.Cor pulmonale parvus при хронической обструктивной болезни легких и эмфиземе: исследование MESA COPD. Джам Колл Кардиол . 2014 11 ноября. 64 (19): 2000-9. [Медлайн].

Записи

Пао магнит раскрытие информации: ПУБЛИЧНОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «МАГНИТ» / ПАО Санкт-Петербургская биржа