Рост кашина: Даня Кашин – биография, фото, личная жизнь, новости, песни 2021

Даня Кашин: биография, личная жизнь, фото

Даниил Владимирович Кашин, а именно так звучит настоящее имя Данила Кашина, родился 6 ноября 1996 года в Казани, Российская Федерация. На сегодня известный видеоблогер проживает в городе Санкт-Петербург.

О родителях практически ничего не известно. По отдельным данным отец мальчика умер, когда нашему герою было 6 лет. С матерью отношения не сложились.
Рост, вес

На сегодняшний день Данил Кашин имеет рост 197 сантиметров и весит 86 килограмм.
Как жил до того, как стал известен.

С самого детства мальчик увлекался музыкой и мечта стать великим музыкантом. Компьютер и специальная программа дали возможность Данилу записать свои первые музыкальные произведения, использовав Electro House Music стиль. Постепенно доведя свои знания о программе до совершенства, мальчик увлекается новым стилем хип-хоп. Учась в школе, вместе со своими друзьями после уроков, на улице читали самостоятельно сочиненные тексты. Все это происходило на глазах прохожих и невольных зрителей.

Популярность Данил Кашин получил отнюдь не за участие в импровизированных концертах на улице, в которых использовались не всегда цензурные слова. Основная масса аудитории знает его как видеоблогера D.K. INC, но известность пришла не сразу. Первоначально ролики снимались на разные темы, одним из них было «Шоу Кактусика». Но их качество было настолько низким, что интерес к ним быстро угасал, либо вообще не появлялся. В результате автор удаляет все отснятые ролики и закрывает канал на YouTube.

Немного погода Данил решает вернуться на видеохостинг и снова попробовать свои силы. На этот раз ролики снимались в юмористическом жанре. Ноябрь 2012 года ознаменовывается созданием канала для нового контента, под названием «THE ANIMEBIT». На нем крутятся клипы в стиле хип-хоп, пародии на исполнителей: Тимати, ЛСП, PHARAOH, L’ONE. В результате начинающий, но подающий надежды видеоблогер и певец, попадается на глаза YTS, являющийся владельцем VK-паблик. Он решает, что стоит поддержать дарование. Канал получает стимул и массовые просмотры. Следующим звездным продвижением было приглашение в реалити-шоу, в начале 2015год. На тот момент ведущими «Фабрики Лайков» были: А. Нефедов, М. Брандт, К. Павлов. Также 2015 год был отмен выходом новой песни «Татары» и видеоклипа на нее. По словам автора, тема песни очень близка ему, поскольку в нем течет тюркская кровь.

Санкт-Петербурге

Все время становления личности Данил жил в Казани, только после 2015 он решает сменить родной город и перебирается в северную столицу России. Здесь он становится автором игрового канала «Counter-Strike: Global Offensive». Но это продолжается недолго и он вскоре покидает проект. Он делает ролики для показа в передаче «Избитая шкура». Здесь он сотрудничает с начинающей блогершей DANNE KATE. Она студентка, денег не хватает, потому Даня решает ей помочь закрепиться. Однако дуэт просуществовал недолго.

Весь 2016год проходит у героя над созданием клипов на песни собственного сочинения. Например, вместе с Русланом CMH и DANILA PETROVICH записывается ролик «НА КОЛЕСАХ». В середине этого же года поклонники увидели трек «Доширак».

В этот же момент уже знаменитый блогер занимается съемками влогов, в которых герой рассказывается о своей повседневной жизни.

В очередном видеоклипе на песню «Мемы» принимает участие группа Crazy Mega Hell. 2017 год был насыщен событиями. Апрель – съемка и выпуск клипа «Ну че ты». В этот проект сделали свой вклад Sovergon и Ю. Хованский. Конец апреля – выходит пародия на песню Марьяны Ро под названием «Вжух». Май, 19 число, состоялся первый сольный концерт Данила Кашина. Теперь D.K. INC знает, что его призвание — музыка.

Параллельно собственной карьере он помогает видеоблогеру Лиззка, воплотить ее личный проект «дисс на атеву». В июле выпускает клип на песню «Не достоин жизни». Необычность видео заключалась съемках с нескольких ракурсов, что дало клипу динамичности и специфичности.

Что сегодня происходит в жизни рэпера

Девятый месяц 2017 года ознаменовывается выпуском первого сборника песен музыканта – «36 и 6». Во время создания некоторые произведения исполнялись известными личностями: Mozee Montana, Андрей Старый, Sovergon, Skabbibal. Следующим был римейк на трек «Почему» Юли Пушман. Однако данной работой Юля осталась недовольна.

Решив отметить миллионного подписчика на своем канале в YouTube, репер выпускает каверную версию песни «Rockstar» известных исполнителей рэпа Post Malone, 21Savage.
Отношения/семья

Личную жизнь репер старается скрывать, а потому достоверных данных о личности девушке нет. Ему приписывают роман с Лизкой и с Лерой Мидлер. Но сам Даня не подтверждает слухи.

Ссылки

• vk.com/djkartoffan
• instagram.com/animebit13

биография, сколько лет, инстаграм, ютуб канал видеоблогера

Имя участника: Кашин Данила Владимирович

Возраст (день рождения): 06.11.1996

Город: Санкт-Петербург

Направленность канала: музыкальные, юмористические ролики, онлайн-стримы

Канал создан: 8.09.2013

Количество подписчиков: от 1 млн.

Нашли неточность? Исправим анкету

Кашин Данила Владимирович в социальных сетях:

Данила Владимирович Кашин родился 6 ноября 1996 года в Казани. Отец Данилы умер, а мама популярного блогера проживает в Казани.

С детских лет мальчишка мечтал о славе профессионального музыканта. Именно по этой причине решено было скачать программу и делать «электронную музыку» инструменталами. Выбрав данное направление, Данила начал увлекаться хип-хоп жанром.

Проводя время в кругу друзей, он стал слушать рэп. В своих тестах подростки затрагивали разные темы, закрывая глаза на меры приличия. Именно по этой причине за тексты приходилось расплачиваться от тех, кто слышал их творение.

С 2011 года парень стал много времени уделять просмотру передач и роликов на видеохостинге Ютуб. Данила понимал, что и сам не прочь стать блогером, снимать контент и радовать своих подписчиков. Так Кашин стал снимать разные ролики.

Самой большой популярностью пользовалось шоу кактусика. Правда, говорить о качественном контенте было слишком мало, да и просмотры были минимальные. Блогер решил удалить свой первый канал и забыть о видеоблогинге.

Следующей идеей Данилы стало решение снимать юмористические музыкальные ролики. Он зарегистрировал свой второй канал в 2012 году и назвал его THE ANIMEBIT. Парень снимал пародии на популярные песни, клипы, к примеру, на Тимати, команду Блэк Стар, ЛСП.

Тогда и пришла к нему популярность на хостинге Ютуб. В 2015 году он выпустил пародию на песню Тимати и L’ONE «Напоследок я скажу», затем в декабре создал трек DK – «Татары».

На этом блогер останавливаться не стал. Даня решил вести канал, который посвятил любимой всеми игре «Counter-Strike: Global Offensive». Правда, очень быстро DK утратил интерес к подобному игровому контенту, отдавая предпочтение творческим идеям. В 2015 году стал выпускать передачу с весьма незаурядным названием «Избитая шкура».

Помогала ему в этой затее Катя Кейт. Подружка играла девушку, которая должна открывать онлайн-кейсы, играя в Counter-Strike. Ребята были очень дружны, но после их связь прервалась, более того Катя стала распускать неприятные слухи о Даниле и открывать то, чем товарищ с ней делился по секрету.

В 2016 DK снял сразу несколько клипов. Это «На колесах». Над работой Данила работал вместе с Русланом CMH и DANILA PETROVICH.

Работа вышла в апреле, но в августе подписчиков DK ждал сюрприз, ведь блогер представил клип на песню в стиле рэп «Доширак».

В клипе огромное внимание было уделено вермишели быстрого приготовления, ведь лапша стала на это время подпольным и запрещенным продуктом.

В 2017 году вышла песня «Мемы», в работе над которой принял участие и блогер Crazy Mega Hell. Их совместное творчество имело большой отклик, подписчики был в восторге и за 6 месяцев ролик набрал почти 3 миллиона просмотров.

Данила радует подписчиков не только клипами и пародиями, но и съемками видео о том, как он живет. А случается с Кашином много несуразиц. Одна из них связана с Павлом Дуровым.

Оказалось, что основатель Вконтакте не захотел фотографировать селфи с блогером, но не отказал Даниле в просьбе, а просто скинул телефон с четвертого этажа.

В последующем телефон был украден неизвестным. Данил делится переживаниями с подписчиками в сети, но говорит, что всегда считал Дурова хорошим и воспитанным человеком.

Кашин уверяет, что сохранил бы он телефон, то обязательно пошел бы с видео подтверждением в суд.

В 2017 году парень выпустил еще несколько работ «Ну че ты» с Совергон и пародию на клип Марьяны Ро «Вжух, как это клево».

Блогер постоянно развивается, он понял, что хочет стать серьезным музыкантом. В мае этого году у DK состоялся концерт в Москве, который стал для него дебютным.

В свободное время занимается написанием битов для треков, проводит стримы, помогает снимать клипы другим блогерам, к примеру, своей подруге Лиззке.

У Данилы рыжие волосы, двухметровый рост и есть несколько татуировок.

Болезнь Кашина-Бека. Анализ научных исследований и деятельности в области общественного здравоохранения на основе библиографии 1849-1992 гг.

Основным признаком болезни Кашина-Бека (KBD) является низкий рост, вызванный множественными очаговыми некрозами пластинки роста трубчатых костей. Это приводит к вторичному, иногда тяжелому остеоартрозу. Заболевание впервые было описано в России из Прибайкалья Кашиным в 1848 г., а затем, в 1906 г., Юджином Беком. Современная литература в основном из Китая.Основная теория, первоначально предложенная российскими исследователями, заключалась в том, что KBD была вызвана токсическим действием микотоксина. Акцент на заболевании постепенно сместился в Китай, где причинная теория была основана на последствиях дефицита селена и его взаимодействии с микотоксинами. Эти основные гипотезы можно объединить в одну теорию. KBD считается проблемой общественного здравоохранения, от которой страдают около 1–3 миллионов человек по всему Китаю. Национальные и провинциальные регистры в KBD существуют для отдельных пострадавших районов.Текущая заболеваемость, вероятно, снижается. Были предприняты превентивные меры, но их эффективность или предполагаемые причинно-следственные механизмы обычно не контролируются. Требуются дополнительные исследования причинных механизмов. Сочетание трудностей с получением литературы, в том числе первичного материала, а также культурных и языковых барьеров стало основным препятствием для более активного участия международного исследовательского сообщества. Эта библиография — попытка помочь улучшить эту ситуацию.Библиография охватывает период 1849–1992 гг. Анализ этой библиографии показывает широкое и интенсивное, хотя иногда и недостаточно скоординированное исследование. В этом участвуют многие органы власти и исследовательские организации. Возможность разработки скоординированных проектов в рамках общей структуры и, таким образом, использования результатов исследований для предотвращения KBD была основным источником вдохновения при проведении этого обзора. Обзор охватывает 499 публикаций, имеющих непосредственное отношение к KBD, и 1415 ссылок на эти публикации.Публикации KBD были получены из традиционных международных журналов, обычно на английском языке, публикаций на русском языке, а также из неопубликованных отчетов на китайском языке, предоставленных при посещении объектов. Статьи классифицируются по ключевым словам. Ссылки в этих публикациях также были классифицированы аналогичным образом и частично проанализированы. На основе публикаций, взятых из нескольких источников, описывается направление исследований и усилия в области общественного здравоохранения с 1848 по 1992 год. Наконец, в основном на основе вопросов, поднятых на заседании рабочей группы ВОЗ в 1992 г., и рекомендаций, которые были предложены на заседании рабочей группы ВОЗ в 1992 г., предлагаются некоторые основные компоненты исследовательской деятельности и программы общественного здравоохранения.

Животная модель болезни Кашина-Бека, вызванной низкокалорийной диетой и воздействием токсина Т-2

Задача: Мы исследовали комбинированную роль диеты с низким содержанием питательных веществ (низкие уровни белка, йода и селена) и токсина Т-2 в развитии костей и создали экспериментальную модель болезни Кашина-Бека на животных (KBD), которая надежно имитирует болезнь Кашина-Бека (KBD). патологические изменения для дальнейшего изучения патогенеза и профилактики заболевания.

Методы: Крыс Sprague-Dawley случайным образом делили на четыре группы: группа А, нормальная диета; группа В, обычная диета плюс токсин Т-2; группа C — низкокалорийная диета; и группа D, диета с низким содержанием питания плюс воздействие токсина Т-2. Изучены рентгенологические и гистопатологические изменения в зоне роста большеберцовой кости, пластинчатом хряще и метафизе.

Полученные результаты: В группе D все эпифизарные пластинки были размытыми, тонкими и неправильными.Большеберцовые кости были значительно короче в группе D, чем в группах A и B. Через 4 недели на эпифизарных пластинах обнаружился некроз хондроцитов, причем более очевидный некроз проявился в группах C и D. Положительная частота некроза пластинок была значительно выше в группе D, чем в группе D. группы B и A (P <0,01). В группе D метафизарная трабекулярная кость была разреженной, неупорядоченной и разорванной, а массивная поперечная трабекулярная кость появилась в метафизе через 12 недель.

Выводы: Модель KBD на крысах, вызванная диетой с низким содержанием пищи и воздействием токсина T-2, продемонстрировала рентгенографические и гистопатологические аномалии проксимальной эпифизарной пластинки и метафиза большеберцовой кости, которые очень похожи на изменения костей, обнаруживаемые у пациентов с KBD.Эта модель на животных будет полезна для дальнейшего изучения патогенеза и профилактики KBD.

Ключевые слова: Модель на животных; Йод; Болезнь Кашина – Бека; Низкокалорийная диета; Селен; Т-2 токсин.

показывает, что гены GDF5 и DIO2, связанные с развитием костей, участвуют в развитии болезни Кашин-Бека у детей, а не у взрослых

Абстрактные

Объектив

Изучить различия в экспрессии генов у детей и взрослых с болезнью Кашина-Бека (KBD).

Методы

12 детей с KBD и 12 здоровых детей были отобраны и разделены на 4 пары KBD по сравнению с контрольными парами, подобранными по возрасту и полу, при этом в каждой паре было 3 ребенка с KBD и 3 здоровых ребенка. Кроме того, были отобраны 15 взрослых с KBD и 15 здоровых взрослых, которые были разделены на пары с 5 KBD и контрольной группой, сопоставленные по возрасту и полу, при этом в каждой паре было 3 взрослых с KBD и 3 здоровых взрослых. Общую РНК выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) соответственно.Всего было отобрано 367 генов-мишеней на основе предыдущего анализа профиля экспрессии генов в целом. Уровни экспрессии 367 генов оценивали с помощью индивидуализированного олигонуклеотидного микрочипа и идентифицировали дифференциально экспрессируемые гены. Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (qRT-PCR) была проведена для проверки данных микрочипа.

Результаты

Было обнаружено, что 95 (25,9%) генов у детей с KBD и 158 (43,1%) генов у взрослых с KBD демонстрируют более чем двукратное изменение уровня экспрессии генов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Путем сравнения дифференциально экспрессируемых генов, идентифицированных у детей с KBD, с генами взрослых с KBD, было обнаружено, что 42 гена дифференциально экспрессируются только у детей с KBD. Было обнаружено, что 105 генов дифференциально экспрессируются только у взрослых с KBD. Кроме того, было обнаружено, что 16 дифференциально экспрессируемых генов, общих как для детей с KBD, так и для взрослых, асинхронно экспрессируются у детей с KBD по сравнению с взрослыми с KBD.

Заключение

Значительные различия в паттернах экспрессии генов были выявлены между детьми с KBD и взрослыми с KBD, что указывает на разные молекулярные механизмы, лежащие в основе поражения хряща у детей с KBD и взрослых с KBD.Кроме того, гены, связанные с развитием костей GDF5 (коэффициент экспрессии = 2,14 ± 0,02) и DIO2 (коэффициент экспрессии = 0,11 ± 0,05), могут способствовать развитию KBD у детей, а не у взрослых.

Образец цитирования: Вен И, Чжан Ф., Ли Ц., Хе С, Тан В., Лей Й и др. (2014) Анализ экспрессии генов предполагает, что гены GDF5 и DIO2, связанные с развитием костей, участвуют в развитии болезни Кашин-Бека у детей, а не у взрослых. PLoS ONE 9 (7): e103618. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0103618

Редактор: Дмитрий И. Нурминский, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 26 декабря 2013 г .; Дата принятия: 2 июля 2014 г .; Опубликован: 29 июля 2014 г.

Авторские права: © 2014 Wen et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование было поддержано крупной программой «13115» инновационного проекта технологических наук провинции Шэньси (2009ZDKG-79) и Национальным естественнонаучным фондом Китая (30972556). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Болезнь Кашина-Бека (БКБ) — эндемическая и хроническая остеохондропатия неизвестной этиологии.Заболевание чаще всего встречается у детей в возрасте от 3 до 13 лет в диагональной поясной области от Северо-Востока до Юго-Западного Китая, при этом не наблюдается различий в частоте встречаемости между полами. Среди подростков и взрослых наблюдается небольшое количество новых пациентов с КБД [1]. Сообщается, что более 2,5 миллионов человек в Китае страдают от KBD, и около 30 миллионов человек находятся в группе риска. Распространенность KBD у детей в возрасте от 7 до 13 лет достигла 50% в серьезных областях KBD [2].

KBD характеризуется очаговым хондронекрозом зрелых хондроцитов суставного хряща и хряща пластинки роста, что может привести к нарушению эндохондральной оссификации в детстве [3].Более того, преждевременное закрытие эпифизарной пластинки у детей с КБД приводит к нерегулярному и нарушенному развитию скелета. Во время роста возникают увеличенные и деформированные суставы, а также укороченные длинные кости в результате необратимой дисплазии костей. Вторичный остеоартрит становится первичным клиническим проявлением у взрослых пациентов с КБД.

По сравнению со взрослыми пациентами с KBD аномальные радиологические признаки в метафизарной области и задержка развития скелета более репрезентативны у детей с KBD [4].Следовательно, образцы KBD у детей должны предоставить более полезную информацию о механизме первичного поражения хряща и позволить разработать эффективные меры профилактики и лечения KBD. Однако из-за сложности сбора образцов KBD у детей и недавнего низкого уровня заболеваемости KBD большинство предыдущих исследований KBD было сосредоточено на KBD у взрослых, что дает ограниченную информацию о механизме поражения хряща KBD на ранней стадии.

Чтобы идентифицировать гены, участвующие в развитии KBD на ранней стадии, были оценены уровни экспрессии 367 генов у детей и взрослых с KBD, и были идентифицированы дифференциально экспрессируемые гены каждой группы.367 генов KBD были отобраны из результатов предыдущего полногеномного анализа профиля экспрессии генов в PBMC и суставном хряще пациентов с KBD [5] — [7]. Анализ микроматрицы был проведен для оценки уровней экспрессии этих генов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) детей и взрослых с KBD соответственно. Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (qRT-PCR) была проведена для проверки точности данных микрочипа. В этом исследовании представлены новые доказательства того, что гены GDF5, связанные с развитием костей (коэффициент экспрессии = 2.14 ± 0,02) и DIO2 (коэффициент экспрессии = 0,11 ± 0,05) участвуют в развитии ранней стадии поражения хряща у детей с KBD. Считается, что это первый сравнительный анализ экспрессии генов у детей и взрослых с KBD.

Материалы и методы

Заявление об этике

Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом (IRB) Сианьского университета Цзяотун. Все взрослые субъекты или соответствующие опекуны детей-субъектов дали свое информированное письменное согласие, подписав документ, который был тщательно рассмотрен IRB Университета Сиань Цзяотун.

Сбор проб

Все дети-субъекты KBD были случайным образом выбраны из эндемичной области KBD округа Тунде и округа Гайд в провинции Цинхай в Китае, в то время как взрослые субъекты KBD были выбраны из другой эндемичной области KBD округа Юншоу в провинции Шэньси в Китае. Здоровые субъекты происходили из тех же эндемичных по KBD районов, что и группа пациентов с KBD. Все испытуемые были китайцами ханьцами. Пациенты с KBD были диагностированы строго в соответствии с национальными диагностическими критериями болезни Кашина-Бека в Китае [WS / T 207-2010].Все субъекты, у которых в анамнезе были другие заболевания костей или суставов, были исключены из этого исследования. Дети были разделены на шесть пар, а взрослые — на семь пар, каждая из которых состояла из трех пациентов с KBD (1 мужчина и 2 женщины) и трех здоровых людей (1 мужчина и 2 женщины), соответствующих возрасту и полу. Анализ микроматрицы был проведен для четырех из шести дочерних пар, а qRT-PCR был выполнен для оставшихся двух пар. Аналогичным образом микроматричный анализ был выполнен для пяти из семи взрослых пар, а qRT-PCR был выполнен для оставшихся двух пар.Основные характеристики исследуемых субъектов представлены в таблице 1.

Экстракция РНК

Три миллилитра периферической крови от каждого ребенка и взрослого было собрано и хранилось при -80 ° C. Перед экстракцией РНК образцы крови размораживали при комнатной температуре в течение 2 часов. Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора Paxgene Blood RNA Kit (PreAnalytix; Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Целостность РНК подтверждали с помощью электрофореза в 1% агарозном геле. Экстрагированную РНК хранили при -80 ° C до синтеза кДНК.

Выбор генов-мишеней

В этом анализе 367 генов были выбраны в качестве генов-мишеней из 3 дополнительных баз данных предыдущего анализа микрочипов, проведенного другими исследователями [5] — [7]. В этих анализах целевой ген с ≥2 или ≤0,5-кратным изменением уровня экспрессии гена и P ≤0,05 рассматривался как дифференциально экспрессируемый. Перекрывающиеся дифференциально экспрессируемые гены и некоторые дифференциально экспрессируемые гены, функция которых может быть не связана с хрящом, были исключены (подробно на Рисунке 1).

Гибридизация микрочипов

Экстрагированная общая РНК была подвергнута обратной транскрипции в комплементарную ДНК (кДНК), а затем транскрибирована в кРНК и помечена CyDye с помощью набора Amino Allyl MessageAmp aRNA Kit (Ambion) в соответствии с инструкциями производителя. Для каждой группы 0,5 мкг меченой кРНК очищали отдельно и затем смешивали вместе с буфером для гибридизации (набор Agilent In situ Hybridization Plus) перед нанесением на микрочипы. Настроенный набор праймеров от Национального центра инженерных исследований для миниатюрной системы обнаружения в Китае, который содержит 367 олигонуклеотидных зондов, представляющих 367 генов человека, был использован для выполнения гибридизации микроматрицы в соответствии с рекомендованным протоколом.Это двухцветный микрочип, в котором используется двухканальная система маркировки. Контрольную кРНК метили Cy5, а кРНК KBD метили Cy3. Информация о дизайне массива была загружена в репозиторий ArrayExpress с номером доступа A-MEXP-2399. Сигналы гибридизации регистрировали сканером Agilent G52565BA и анализировали с помощью программного обеспечения Feature Extraction 9.3 (Agilent Technologies) и Spotfire 8.0 (Spotfire Inc., Кембридж, Массачусетс, США). Флуоресцентные пятна, не прошедшие процедуру контроля качества, не использовали для дальнейшего анализа.Линейная и НИЗКАЯ нормализация была проведена для устранения возможной ошибки, связанной с красителем, в данных микроматрицы. Данные экспрессии генов, полученные из Spotfire 8.0, были импортированы в электронные таблицы Excel (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон, США) для последующего анализа данных. Набор данных этого исследования был депонирован в ArrayExpress под регистрационным номером E-MTAB-2494.

Анализ данных микрочипов

Для идентификации дифференциально экспрессируемых генов коэффициент экспрессии был рассчитан для каждого гена путем деления значения флуоресценции пациента с KBD на значение флуоресценции контрольного субъекта.В этом исследовании гены с коэффициентами экспрессии ≤0,5 или ≥2,0 рассматривались как дифференциально экспрессируемые. Значения P были рассчитаны с использованием алгоритма логарифмического отношения значений Agilent P [5], при этом Erf (x) рассчитывается как: Erf (x) представляет собой удвоенный интеграл от распределения Гаусса со средним значением 0, дисперсия 0,5, и xdev обозначает отклонение логарифмического отношения от 0. Этот расчет обеспечивает статистическую значимость логарифмического отношения для каждого признака ( i.е. , уровень расшифровки) между красным и зеленым каналами. Только значения P <0,05 считались статистически значимыми.

Количественная ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени

Для проверки результатов микроматрицы взрослой группы для параллельного анализа qRT-PCR были отобраны шесть значимых дифференциально экспрессируемых генов, включая Gpx4 (глутатионпероксидаза 4, NM_001039847), CYB5A (цитохром b5 типа A, NM_001914), MGAT3 [маннозил (бета -1,4 -) — гликопротеин бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза, NM_002409], COL1A1 (коллаген, тип I, альфа 1, NM_000088), HAPLN1 (гиалуронан и протеогликан, связывающий белок 1, NM_001884) и HBB (гемоглобин, бета, NM_000518).В проверочном эксперименте дочерней группы были выбраны гены Gpx4, COL1A1, HAPLN1, MGAT3 и HBB. Тотальную РНК выделяли таким же образом, как и для анализа массива олигонуклеотидов. Затем экстрагированная общая РНК была преобразована в кДНК с использованием обратной транскриптазы с надстрочным индексом II (Invitrogen, Carlsbad, CA) и случайных праймеров. Систему ПЦР в реальном времени ABI7500 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США) использовали для проведения эксперимента qRT-PCR в соответствии с инструкциями производителя. Все наборы праймеров и зондов были приобретены в TaqMan Gene Expression Assays (Applied Biosystems).GAPDH (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, NM_002046) одновременно анализировали как эндогенный инвариантный контроль для нормализации данных. Значения экспрессии выбранных генов были нормализованы до уровня экспрессии GAPDH. Парные тесты t были выполнены для определения уровней значимости различий экспрессии для выбранных генов между KBD и здоровыми контролями.

Результаты

Клинические и радиологические характеристики репрезентативных детей и взрослых с KBD

Дети и взрослые с KBD обычно находятся на разных стадиях KBD и, следовательно, испытывают разные типичные патологические изменения (Рисунок 2).Сгибание концевых частей пальца (рис. 2А) обычно возникает раньше, чем увеличенные суставы пальцев. Первичные рентгенологические изменения, наблюдаемые у детей с KBD, — это метафизарные поражения фаланг, в том числе конусообразный и размытый край эпифиза, а также аномальное смыкание эпифизарной линии от центра (рис. 2C). Преждевременное закрытие метафизарной пластинки у детей с KBD приводит к нерегулярному и нарушенному развитию костей, например, к увеличенным и искривленным суставам, а также к укороченным пальцам (Рисунок 2B).Как видно на рентгенограмме взрослых с KBD (рис. 2D), обширные повреждения суставного хряща появляются в запущенных случаях KBD. Метафиз также полностью закрылся и увеличился, а на краю виден нерегулярный краевой склероз. Кроме того, неровные концы костей, сужение суставной щели и краевые размытые кости запястья также характерны для взрослых пациентов с KBD.

Рисунок 2. Характеристики детей и взрослых пациентов с болезнью Кашина-Бека (KBD).

A, C: Изображение и рентгенограмма левой руки репрезентативного ребенка с KBD I степени (мальчик, 12 лет).B, D: Изображение и рентгенограмма рук типичного взрослого с KBD II степени (женщина, 55 лет).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103618.g002

Анализ данных микрочипов

В этом исследовании 95 (25,9%) дифференциально экспрессируемых генов (31 положительно регулируемые и 64 подавляемые) были идентифицированы у детей с КБД, и 158 (43,1%) дифференциально экспрессируемых генов (58 экспрессируемых генов и 100 отрицательных) были выявлены у взрослых с KBD. Дальнейший анализ дифференциально экспрессируемых генов у детей с KBD по сравнению со взрослыми с KBD показал, что 42 из 95 дифференциально экспрессируемых генов дифференциально экспрессировались только у детей с KBD, но не у взрослых с KBD, включая 16 генов с повышенной экспрессией (таблица 2) и 26 генов с пониженной экспрессией. регулируемые гены (таблица 3).Эти 42 гена участвуют в различных биологических процессах, таких как развитие костей, факторы роста и апоптоз. Кроме того, 105 дифференциально экспрессируемых генов дифференциально экспрессировались только у взрослых с KBD, но не у детей с KBD, включая 46 генов с повышенной экспрессией и 59 генов с пониженной регуляцией (Таблица 4). Эти 105 генов охватывают широкий спектр биологических процессов, таких как метаболизм, апоптоз, иммунная функция и окислительно-восстановительная система.

Кроме того, это исследование выявило 53 гена, экспрессируемых по-разному, как у детей, так и у взрослых с KBD.Было обнаружено, что шестнадцать из 53 генов экспрессируются асинхронно между детьми и взрослыми с KBD, в том числе 9 генов, которые, как было обнаружено, активируются у детей с KBD, но подавляются у взрослых с KBD, и 7 генов, как обнаружено, активируются у взрослых с KBD, но пониженная регуляция у детей с KBD (подробно в Приложении S1).

Проверка данных микрочипов qRT-PCR

Результаты эксперимента qRT-PCR согласуются с анализом микрочипов как у детей, так и у взрослых с KBD (рис. 3). Согласно результатам qRT-PCR, уровни экспрессии Gpx4, MGAT3 были выше у детей с KBD, чем у здоровых детей (коэффициент экспрессии ≥2), тогда как уровни экспрессии COL1A1, HAPLN1 и HBB были ниже у детей с KBD, чем у здоровых детей ( коэффициент выражения≤0.5). Уровни экспрессии Gpx4, MGAT3 и HBB были выше у взрослых с KBD, чем у здоровых взрослых (коэффициент экспрессии ≥2), тогда как уровни экспрессии COL1A1, CYB5A и HAPLN1 были ниже у взрослых с KBD, чем у здоровых взрослых (коэффициент экспрессии ≤0,5) .

Рисунок 3. Результаты проверочного эксперимента qRT-PCR.

A: результаты qRT-PCR дочерней группы KBD. B: результаты qRT-PCR взрослой группы KBD. Гистограмма показывает коэффициенты экспрессии выбранных генов.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0103618.g003

Обсуждение

Сравнительный анализ экспрессии генов был проведен с использованием индивидуализированной микроматрицы у детей и взрослых с KBD. Значительные различия в паттернах экспрессии генов наблюдались между детьми и взрослыми с KBD. Было обнаружено, что 42 гена (16 с повышенной и 26 с отрицательной регуляцией) по-разному экспрессируются у детей с KBD, но не у взрослых с KBD. Среди этих генов гены, связанные с развитием костей, такие как GDF5 (коэффициент экспрессии = 2.14 ± 0,02) и DIO2 (коэффициент экспрессии = 0,11 ± 0,05) имеют особое значение и могут предоставить ценную информацию для дальнейшего исследования развития KBD на ранней стадии.

Формирование эндохондральной кости отвечает за большую часть продольного роста кости. Во время этого процесса хондроциты в пластинке роста подвергаются процессу созревания и терминальной дифференцировки, который точно регулируется рядом сигнальных молекул. Любые нарушения в этой сложной системе регуляции могут привести к укорочению или даже деформации костей.При патологии хряща KBD хондронекроз проявляется в зрелых хондроцитах пластинки роста и суставного хряща [3], что может привести к нарушению эндохондральной оссификации и развития скелета.

GDF5 является членом семейства костных морфогенетических белков (BMP). Он играет важную роль в развитии костной системы [8]. Миссенс-мутация этого гена приводит к хондродисплазии по типу Grebe (CGT), которая является аутосомно-рецессивным заболеванием, проявляющим сильное укорочение конечностей и дисморфогенез [9].Кроме того, сайт функционального полиморфизма GDF5 связан с предрасположенностью к остеоартриту [10]. Сверхэкспрессия гомолога GDF5 у кур может увеличивать длину и размер скелетных элементов [11]. У людей было показано, что сверхэкспрессия GDF5 и его рецепторов связана с дедифференцировкой суставных хондроцитов человека, что также можно увидеть в KBD [12], [13]. Установлено, что полиморфизм гаплотипа TGC на GDF5 в значительной степени связан с KBD, подтверждая потенциальную роль GDF5 в развитии KBD [14].Основываясь на этих доказательствах, кажется, что сверхэкспрессия GDF5 может играть потенциальную роль в патологии KBD, хотя этот механизм требует дальнейшей оценки.

Ген DIO2 кодирует дейодиназу 2 типа (D2), которая удаляет атом йода из тетрайодтиронина (T4), чтобы катализировать его превращение в трийодтиронин (T3), активную форму гормона щитовидной железы. Гормон щитовидной железы — системный фактор, который сильно регулирует созревание скелета в пластинке роста [15]. Два основных микроэлемента, селен и йод, очень важны для синтеза и функционирования DIO2, который является селенопротеином.Дефицит селена и йода — два важных фактора окружающей среды для KBD [16], [17]. Предыдущие исследования показали, что средний уровень Т3 в крови ниже у дошкольников из страны, эндемичной по KBD [18]. Дополнительные исследования показали, что гипотиреоз чаще встречается у детей и подростков с KBD, чем у контрольных субъектов [16]. Эти исследования показывают, что взаимодействие низких уровней селена и йода, гормона щитовидной железы и DIO2 может способствовать повреждению хряща у детей с KBD.

Кроме того, было идентифицировано 105 генов, которые дифференциально экспрессируются у взрослых с KBD, но не у детей с KBD. Среди них 46 генов были активированы, а 59 генов подавлены. Мы заметили, что разные члены семейства глутатионпероксидазы были вовлечены в развитие KBD у взрослых и детей. Например, GPX1, GPX2, GPX3 были аномально экспрессированы только у взрослых с KBD (соотношение экспрессии = 2,28 ± 0,67, 2,32 ± 0,65, 2,42 ± 0,48, соответственно), а не у детей с KBD. Кроме того, уровень экспрессии GPX4 повышен (коэффициент экспрессии = 2.23 ± 0,57), а GPX7 подавлялся (коэффициент экспрессии = 0,47 ± 0,23) у взрослых с KBD. У детей с KBD задействованными членами глутатионпероксидазы были GPX4, GPX6, GPX7 (коэффициент экспрессии = 2,12 ± 0,43, 0,34 ± 0,04, 2,20 ± 0,86, соответственно). KBD — это заболевание, связанное с окислительным стрессом [19], и члены семейства глутатионпероксидазы отвечают за антиоксидантную функцию организма. Больше членов глутатионпероксидазы вовлечено в развитие KBD у взрослых. Это может быть потому, что окислительный процесс более серьезен и обширен у взрослых с KBD.

Было также обнаружено, что некоторые гены, связанные с функцией иммунной системы, дифференциально экспрессируются у взрослых с KBD, а не у детей, такие как HLA-C, CCL4 и EBI2 (коэффициент экспрессии = 0,36 ± 0,08, 0,39 ± 0,09, 2,41 ± 0,31, соответственно). HLA-C кодирует паралог тяжелой цепи HLA класса I. Молекулы класса I играют важную роль в иммунной системе, представляя пептиды, происходящие из просвета эндоплазматического ретикулума. Белок, кодируемый CCL4, представляет собой индуцируемый митогеном монокин, который выполняет хемокинетические и воспалительные функции.EBI2 экспрессируется в клеточных линиях B-лимфоцитов, но его функция еще не ясна. У взрослых пациентов с КБД вторичный остеоартрит является первичным клиническим проявлением. Эти гены могут быть связаны с развитием вторичного остеоартрита KBD.

Между детьми и взрослыми с KBD было обнаружено, что 16 общих дифференциально экспрессируемых генов экспрессируются асинхронно (9 с повышенной экспрессией у детей с KBD, но с пониженной регуляцией у взрослых с KBD и 7 с повышенной экспрессией у взрослых с KBD, но с пониженной экспрессией у детей с KBD). ).Изучение различных ролей, которые эти гены могут играть на разных стадиях KBD, и того, как меняются уровни их экспрессии во время развития KBD, может иметь решающее значение для понимания KBD и требует дальнейших исследований.

Например, было обнаружено, что APAF1, который кодирует цитоплазматический белок, инициирующий апоптоз, активируется (коэффициент экспрессии = 2,90 ± 0,30) у детей с KBD, но подавляется (коэффициент экспрессии = 0,34 ± 0,04) у взрослых с KBD. Белковый продукт этого гена образует олигомерную апоптосому в присутствии цитохрома с и дАТФ, который связывает и расщепляет препропротеин каспазы 9, заставляя его высвобождать свою зрелую активированную форму.Активированная каспаза 9 стимулирует последующий каскад каспаз, который заставляет клетку претерпевать апоптоз [20]. Было доказано, что аномальный апоптоз хондроцитов появляется в суставном хряще как у детей, так и у взрослых с KBD [21], [22]. Было показано, что количество факторов, связанных с апоптозом, таких как BCL2 и CASP6, среди прочих, а также родственные пути аномально экспрессируется в суставном хряще взрослых пациентов с KBD [7], [22] — [24]. Кроме того, было обнаружено, что APAF1 активируется в суставном хряще у взрослых с KBD [7].Таким образом, APAF1, по-видимому, имеет решающее значение для аномального апоптоза, наблюдаемого в суставном хряще у пациентов с KBD, хотя он оказывает различные биологические эффекты на разных стадиях KBD.

Таким образом, были сравнены уровни экспрессии генов у детей и взрослых с KBD, и были обнаружены значительные различия в паттернах экспрессии генов между детьми и взрослыми с KBD, что может указывать на молекулярный механизм, лежащий в основе поражения хряща. Кроме того, результаты этого исследования выявили несколько генов, которые аномально экспрессируются только у детей с KBD или взрослых с KBD, а также некоторые общие дифференциально экспрессируемые гены, которые асинхронно экспрессируются у детей с KBD и взрослых.Результаты исследования показывают, что гены GDF5 и DIO2, связанные с развитием костей, могут играть потенциальную роль в развитии KBD у детей, а не у взрослых, и могут служить основой для дальнейшего изучения молекулярного механизма KBD, особенно у детей.

Дополнительная информация

Приложение S1.

Список общих дифференциально экспрессируемых генов в двух группах. Хотя эти дифференциально экспрессируемые гены были общими для двух групп, они экспрессировались асинхронно у детей с KBD и взрослых с KBD.Эта таблица включает 7 генов с пониженной регуляцией у детей с KBD, но с повышенной у взрослых с KBD, и 9 генов с пониженной регуляцией у взрослых с KBD, но с повышенной у детей с KBD.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103618.s001

(DOC)

Благодарности

Мы хотели бы выразить нашу благодарность CDC округа Юншоу в провинции Шэньси, а также CDC округа Тунде и округа Гуид провинции Цинхай, Северо-Западный Китай, за их вклад в сбор проб.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: YW XG WT YL. Проведены эксперименты: CL SH HY. Проанализированы данные: YW FZ HY JZ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: XG. Написал статью: YW. Внес вклад в забор крови: QZ.

Ссылки

1. 1. Hinsenkamp M (2001) Болезнь Кашина-Бека. Международная ортопедия 25: 133–133.
2. 2. Го Х, Цзо Х, Цао СХ, Чжан И, Гэн Д. и др.(2006) Аномальная экспрессия Col X, PTHrP, TGF-beta, bFGF и VEGF в хряще при болезни Кашина-Бека. J Bone Miner Metab 24: 319–328.
3. 3. Кольстерен П. (1992) Болезнь Кашина-Бека. Энн Сок Бельг Мед Троп 72: 81–91.
4. 4. Xiong G (2001) Диагностические, клинические и радиологические характеристики болезни Кашин-Бека в провинции Шэньси, Китай. Международная ортопедия 25: 147–150.
5. 5. Дуань С., Го Х, Чжан Х. Д., Ю Х. Дж., Янь Х и др.(2010) Сравнительный анализ профилей экспрессии генов между первичным остеоартритом коленного сустава и остеоартритом, эндемичным для Северо-Западного Китая, болезнью Кашина-Бека. Артрит и ревматизм 62: 771–780.
6. 6. Wang S, Guo X, Wu X-m, Lammi MJ (2012) Полногеномный анализ экспрессии генов предполагает важную роль подавленного иммунитета в патогенезе болезни Кашина-Бека. PloS one 7: e28439.
7. 7. Ван В., Го Х, Дуан С., Ма В., Чжан И и др. (2009) Сравнительный анализ профилей экспрессии генов между нормальным человеческим хрящом и хрящом с эндемическим остеоартритом.Остеоартрит и хрящ 17: 83–90.
8. 8. Нишито Х., Итидзё Х., Кимура М., Мацумото Т., Макишима Ф. и др. (1996) Идентификация рецепторов серин / треонинкиназы типа I и типа II для фактора роста / дифференцировки-5. Журнал биологической химии 271: 21345–21352.
9. 9. Томас Дж. Т., Килпатрик М. В., Лин К., Эрлахер Л., Лембессис П. и др. (1997) Нарушение морфогенеза конечностей человека доминантно-негативной мутацией в CDMP1. Генетика природы 17: 58–64.
10. 10. Миямото Ю., Мабучи А., Ши Д., Кубо Т., Такатори Ю. и др. (2007) Функциональный полиморфизм в 5 ‘UTR GDF5 связан с предрасположенностью к остеоартриту. Генетика природы 39: 529–533.
11. 11. Фрэнсис-Вест П., Абдельфаттах А., Чен П., Аллен С., Пэриш Дж. И др. (1999) Механизмы действия GDF-5 во время развития скелета. Развитие 126: 1305–1315.
12. 12. Schlegel W, Albrecht C, Eckl P, Freudenthaler H, Berger A, et al.(2009) Дедифференцировка суставных хондроцитов человека связана с изменениями в паттернах экспрессии GDF-5 и его рецепторов. Журнал клеточной и молекулярной медицины 13: 3398–3404.
13. 13. Wang W, Guo X, Chen J, Xu P, Lammi MJ (2008) Морфология и фенотип экспрессии коллагена типов I, II, III и X и MMP-13 хондроцитов, культивированных из суставного хряща при болезни Кашина-Бека. Журнал ревматологии 35: 696–702.
14. 14. Гао X-y, Zhou Y-l, Yu M, Tu Q-q, Wu L-n и др.(2010) Связь между полиморфизмом гена GDF5 и болезнью Кашина-Бека. Журнал Сианьского университета Цзяотун (медицинские науки) 4: 029.
15. 15. Wang L, Shao YY, Ballock RT (2010) Рост и дифференцировка хондроцитов ростовой пластинки, опосредованный гормонами щитовидной железы, включает модуляцию IGF-1 передачи сигналов β-катенина. Журнал исследований костей и минералов 25: 1138–1146.
16. 16. Морено-Рейес Р., Суэтенс К., Матье Ф., Бего Ф., Чжу Д. и др. (2001) Болезнь Кашина-Бека и дефицит йода в Тибете.Международная ортопедия 25: 164–166.
17. 17. Guo X, Zhang SY, Mo DX (1993) Роль дефицита селена в возникновении болезни Кашина-Бека. Китайский журнал борьбы с эндемическими болезнями 8: 82–84 8: 82–84.
18. 18. Wu TX, Li YP, Zeng XQ, Yuan Y, Yang XZ и др. (2008) Концентрация тиреоидных гормонов у детей дошкольного возраста в эндемичных по болезни Кашин-Бека районах. Чин Дж. Evid на основе Med. 8: 86–89.
19. 19. Ван В., Вэй С., Ло М., Ю Б, Цао Дж и др.(2013) Окислительный стресс и статус антиоксидантных ферментов у детей с болезнью Кашина – Бека. Остеоартрит и хрящ 21: 1781–1789.
20. 20. Ли П., Ниджхаван Д., Будихардджо И., Сринивасула С.М., Ахмад М. и др. (1997) Цитохром c и dATP-зависимое образование комплекса Apaf-1 / каспаза-9 запускает каскад апоптотических протеаз. Ячейка 91: 479–489.
21. 21. Ван С., Го Х, Цзо Х, Чжан И, Сюй П и др. (2005) Апоптоз хондроцитов и экспрессия Bcl-2, Bax, Fas и iNos в суставном хряще при болезни Кашина-Бека].Di 1 jun yi da xue xue bao = Академический журнал первого медицинского колледжа НОАК 25: 643.
22. 22. Wang SJ, Guo X, Zuo H, Zhang YG, Xu P и др. (2006) Апоптоз хондроцитов и экспрессия Bcl-2, Bax, Fas и iNOS в суставном хряще у пациентов с болезнью Кашина-Бека. Журнал ревматологии 33: 615–619.
23. 23. Zhang F, Guo X, Wang W, Yan H, Li C (2011) Полногеномный анализ экспрессии генов предполагает важную роль гипоксии в патогенезе эндемической остеохондропатии болезни Кашина-Бека.PloS one 6: e22983.
24. 24. Wang S, Guo X, Wang W, Wang S (2012) Полногеномное исследование идентифицирует регуляторные генные сети и пути передачи сигналов от хондроцитов и моноцитов периферической крови при болезни Кашина-Бека. Гены в клетки 17: 619–632.

Артроскопический артродез голеностопного сустава для лечения остеоартроза у пациента с болезнью Кашина-Бека

Болезнь Кашина-Бека (KBD) является эндемическим дегенеративным остеоартрозом. Отмирание хряща и пластинки роста является патологическим признаком; Следовательно, KBD включает деформацию скелета и часто приводит к остеоартриту.Дефицит селена, высокий уровень гуминовой кислоты в воде и наличие грибков, влияющих на накопление, считаются причиной KBD. Наиболее часто поражаются голеностопные, колени, запястья и локти, а симптомами являются боль и ограниченные движения этих суставов. Основными методами лечения KBD являются реабилитация и остеотомия для исправления деформаций, поскольку профилактическое лечение не разработано. В этом отчете мы представляем случай остеоартрита голеностопного сустава, вызванного KBD, и сначала описываем артроскопический артродез голеностопного сустава для лечения остеоартрита KBD.

1. Введение

Болезнь Кашина-Бека (KBD) была впервые описана как эндемический дегенеративный остеоартрит в 1919 году [1], и это заболевание поражает более одного миллиона человек [2] в ограниченной эндемической зоне в Китае, Центральном Китае. , от Юго-Восточной Сибири до Северного Китая и Северной Кореи [3]. Гибель хрящевых клеток в пластине роста и суставной поверхности является основным патологическим признаком, который может привести к задержке роста и вторичному остеоартрозу [4]. Деформация скелета начинается в детстве, и чаще всего поражаются эпифизарная пластинка роста и суставной хрящ [5].Причина KBD остается неизвестной [6], но дефицит селена [7], высокий уровень гуминовой кислоты, обнаруженный в питьевой воде [8], и грибки на зерновых культурах считаются причинами KBD [9]. Недавно было обнаружено, что варианты в хромосомных коротких тандемных повторах также связаны с KBD [10]. Симптомы KBD включают боль в суставах, утреннюю скованность в суставах и ограниченную подвижность многих суставов тела [11]. Наиболее часто поражаются суставы лодыжек, коленей, запястий и локтей, в которых задействованы обе стороны [12].Поскольку до недавнего времени диагностика затруднена, клинические и радиологические исследования были лучшими для выявления КБД [13]. Профилактическое лечение не установлено, хотя Zhao et al. сообщили, что добавки селена могут предотвращать и контролировать КБД у детей [14]. Таким образом, физиотерапия и остеотомия для исправления деформаций, обнаруженных ранее, являются обычным лечением KBD [12]. Артродез голеностопного сустава является одним из наиболее часто используемых методов лечения конечной стадии артрита голеностопного сустава, в то время как артроскопический артродез голеностопного сустава становится все более популярным как вариант лечения с момента его первоначального использования Шнайдером в 1983 году [15].

В этом отчете мы описываем случай 29-летнего мужчины, который страдал от боли в лодыжке с обеих сторон из-за KBD. Обе его лодыжки были в терминальной стадии остеоартрита, и мы лечили его артроскопическим артродезом голеностопного сустава с правой стороны.

2. История болезни

29-летний мужчина из Китая примерно 3 года страдал от двусторонней боли в лодыжке. У него не было травм или соответствующей истории в прошлом. Симптомы со временем исчезли, но примерно год назад возобновились.Он посетил ближайшую больницу для лечения, но врачу было трудно диагностировать и лечить его состояние. Пациент посетил нашу больницу для консультации, а затем был госпитализирован.

При физикальном обследовании стопа и походка пациента выглядят нормальными. Он испытывал боль при первой ходьбе или продолжительной ходьбе. На обеих лодыжках не было обнаружено припухлости, покраснения или локального тепла, но тыльное сгибание правой лодыжки было ограничено. В обеих лодыжках нестабильности не наблюдалось, но отмечалась боль при внутренней ротации правой лодыжки.

Рентгенограмма голеностопного сустава под нагрузкой показала, что суставные щели уменьшились в опорных областях обеих лодыжек и что остеофиты образовались в основном в переднем отделе суставов. Более того, в этих несущих нагрузку областях большеберцовой кости наблюдались кистозные области, но не наблюдались патологические изменения вокруг пластинок эпифизов (рис. 1). На рентгенограммах других суставов, таких как пальцы, запястья, колени или бедра, не наблюдались деформации или узкие суставные щели.Магнитно-резонансная томография (МРТ) выявила множество кистозных поражений как на голени, так и на таранной кости (рис. 2). Другие воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит или инфекция, были исключены по результатам анализа крови. Состояние пациента было диагностировано как KBD из-за области, из которой он родился, результатов рентгенографии и МРТ, а также исключения других воспалительных заболеваний.