Кт 91 дт 51: Дт 91 Кт 51 проводка что означает, д 51 к 91

Содержание

Дт 91 Кт 51 проводка что означает, д 51 к 91

Проводки Дт 91 и Кт 91, 60, 51, 99, 01, 10 (нюансы)

Дт 91 Кт 91 — счета, на которых отражается состояние прочих доходов и расходов организации. Счета Кт 91 Дт 91 применяют для фиксирования расходов и доходов предприятия, отличных от его основного вида деятельности.

Что отражает запись Дебет 91 и Кредит 91

Как проводка Дебет 91 Кредит 91 корреспондирует с прочими счетами

Проводка Дебет 91 Кредит 68

Что означает запись Дебет 91 Кредит 94

Итоги

Что отражает запись Дебет 91 и Кредит 91

Согласно приказу Минфина России «Об утверждении Плана счетов бухучета…» от 31.10.2000 № 94н (далее — План счетов) доходы и расходы организации, непосредственно не связанные с ее основной деятельностью, фиксируются на счете 91. К нему могут открываться следующие субсчета:

91.1 «Прочие доходы»;
91.2 «Прочие расходы»;
91.9 «Сальдо прочих доходов и расходов».

Полученные организацией доходы (счет 91.1) можно отнести к прочим, если они представляют собой:

доходы от сдачи в аренду ее имущества;
прибыль по договору простого товарищества;
доходы от реализации ОС и других активов компании;
проценты, полученные по договорам займа;
перечисленные в пользу данной организации штрафы, пени, суммы неустойки вследствие нарушения контрагентами условий договоров;
образовавшиеся положительные курсовые разницы;
прибыль прошлых периодов;
кредиторская задолженность с истекшим сроком давности;
прочие поступления, отличные от основной деятельности.

Такие поступления отражаются по кредиту счета 91.

По дебету счета 91 (субсчета 91.2) фиксируются прочие расходы:

убытки, связанные с продажей имущества компании;
проценты, уплачиваемые по займам и кредитам;
расходы по банковским услугам за обслуживание счетов в кредитных учреждениях;

выплаченные организацией штрафные суммы, пени;
признанные убытки прошлых лет;
дебиторская задолженность, невозможная к взысканию;
отрицательные курсовые разницы;
иные расходы, перечисленные в инструкции к Плану счетов.

На субсчете 91.9 отражается итоговое за отчетный период сальдо по прочим доходам и расходам, определяющееся путем сравнения оборотов по счетам 91.1 и 91.2.

Как проводка Дебет 91 Кредит 91 корреспондирует с прочими счетами

При образовании прочих доходов или расходов организации учитываются источники их возникновения:

Дт 91 Кт 51 — если расходы возникают в связи с банковским обслуживанием (комиссии, связанные с операциями по счетам).
Дт 91 Кт 60 — отнесение недостачи на прочие расходы после приемки товара от поставщика, начисление штрафных санкций в пользу поставщика.
Дт 91 Кт 01 — убыток от продажи основных средств.
Дт 60 Кт 91 — признание кредиторской задолженности (в том числе невостребованной или с истечением срока давности) доходом организации.

Дт 76 Кт 91 — отражение невостребованных депонированных по зарплате сумм как дохода.
Дт 10 Кт 91 — безвозмездное получение материалов.

Проводками Кт 91 Дт 91 также фиксируются итоги возникновения прочих доходов и расходов:

Дт 91 Кт 99 — отражена прибыль по прочим доходам и расходам;
Дт 99 Кт 91 — получен убыток по прочим доходам и расходам.

Проводка Дебет 91 Кредит 68

При необходимости отразить НДС по операциям, не относящимся к основным видам деятельности, используют дебет счета 91. Проводка выглядит следующим образом: Дт 91 Кт 68 — отражение НДС по прочим видам реализации (например, по продаже основных средств).

Прочую информацию об НДС при реализации имущества см. в статье «Расчет и порядок уплаты НДС с продажи (реализации) основных средств».

Что означает запись Дебет 91 Кредит 94

В случаях, когда возникшие в организации потери ценностей или недостачу, выявленную в результате инвентаризации, невозможно компенсировать за счет виновных лиц, образовавшиеся расходы относят на счет 91: Дт 91 Кт 94 — списание недостач и потерь в прочие расходы.

А при безвозмездной передаче имущества и материалов сторонним лицам делаются записи: Дебет 91 Кредит 10 или Дт 91 Кт 41.

Дополнительную информацию об установлении фактов недостачи см. в статье «Учет убытков от хищений, если виновный не установлен».

Итоги

Возникающие доходы и расходы, не относящиеся к основной деятельности фирмы, фиксируются на счете 91. Сюда относят доходы от продажи имущества, штрафные санкции, результаты списания просроченных задолженностей и пр. Счета Кт 91 Дт 91 используют также для отражения недостач или поступления имущества в безвозмездном порядке.

Более полную информацию по теме вы можете найти в КонсультантПлюс.
Полный и бесплатный доступ к системе на 2 дня.

Проводки Дт 51 и Кт 51, 62, 66, 91 (нюансы)

Дт 51 Кт 51 — распространенная в бухучете проводка, отражающая безналичные приходы и расходы хозяйствующего субъекта. С какими счетами может корреспондировать счет 51 и какие проводки с его использованием наиболее популярны, расскажем в нашей статье.

Для чего используется счет 51

Что означает запись Дебет 51 Кредит 51

В каких проводках встречается счет 51

Итоги

Для чего используется счет 51

Счет 51 «Расчетные счета» аккумулирует в себе все безналичные денежные потоки фирмы в рублях. Дебет счета 51 характеризует размер денежных средств, попадающих на расчетный счет хозяйствующего субъекта. А кредит, наоборот, фиксирует отток денег компании в счет оплаты товаров, работ или услуг.

В соответствии с приказом Минфина России «Об утверждении плана счетов бухгалтерского учета финансово-хозяйственной деятельности…» от 31.10.2000 № 94н (далее — план счетов) счет 51 может находиться в паре с большим количеством счетов как по дебету, так и по кредиту:

50 «Касса»;
60 «Расчеты с поставщиками и подрядчиками»;

62 «Расчеты с покупателями и заказчиками»;
66 «Расчеты по краткосрочным кредитам и займам» и пр. (согласно инструкции к плану счетов).

При этом допускается корреспонденция и с самим счетом 51 (проводка Дт 51 Кт 51).

Подробнее о плане счетов см. в статье .

Что означает запись Дебет 51 Кредит 51

Проводка Дт 51 Кт 51 зачастую применяется для отражения перемещения денег с одного расчетного счета компании на другой.

Поясним. У фирмы есть 2 расчетных счета: один в банке 1, второй в банке 2. Для детализации движения денежных средств по обоим счетам фирма может открыть субсчета к счету 51:

51.01 — расчеты по счету в банке 1;
51.02 — расчеты по счету в банке 2.

Тогда при осуществлении переводов средств со счета в банке 2 на счет в банке 1 вместо не очень понятной проводки Дебет 51 Кредит 51 можно будет сделать запись: Дт 51.01 Кт 51.02.

Не следует забывать, что субсчета, которые будут применяться вашей организацией, следует указать в рабочем плане счетов, утверждаемом в учетной политике.

Важно! Аналитический учет по 51 счету может быть построен не только с помощью субсчетов, но и субконто, которые, в частности, используются в ряде бухгалтерских программ (например 1С).

В каких проводках встречается счет 51

Самые частое использование дебета счета 51 встречается в записях:

Дебет 51 Кредит 62.
Дебет 51 Кредит 66.
Дебет 51 Кредит 91.

Рассмотрим несколько примеров.

Пример 1

Покупатель перечислил поставщику оплату за товар.

В учете поставщика это будет отражено с помощью проводки: Дт 51 Кт 62. В учете покупателя: Дт 60 Кт 51.

Пример 2

Фирме поступил платеж в счет погашения выданных ею ранее заемных денежных средств.

При этом можно сделать запись: Дт 51 Кт 66.

Детальную информацию о заемных средствах вы найдете в статье «Заемные средства — это…».

Пример 3

На расчетный счет ООО поступили проценты по депозиту: Дт 51 Кт 91.

По кредиту счета 51 зачастую используются такие проводки:

по перечислению заработной платы: Дт 70 Кт 51;
по оплате поставщикам: Дт 62 Кт 51;
по оплате налогов: Дт 68 Кт 51;

Возможны и прочие проводки, применение которых не противоречит плану счетов.

Анализ счета 51 позволит определить остатки в банках по рублевым счетам хозсубъекта. В проводке Дт 51 Кт 51 лучше задействовать субсчета к счету 51 для того, чтобы видеть остатки по каждому расчетному счету компании или предпринимателя.

Интересные темы:

Проводка 91 70
Счет 70 Расчеты с персоналом по оплате труда: типовые проводки Инструкция 70 счет Инструкция по…
ОКВЭД 46 51
ОКВЭД 51.46 «Торговля медицинскими и фармацевтическими товарами» — расшифровка Оптовой торговлей занимаются те предприниматели, которые…
Дебет 62 кредит 91
Дебет 91.2 Кредит 62 Прочие расходы. Расчеты с покупателями и заказчикамиСписание дебиторской задолженности в пользу…

Учет операций по расчетному счету в 2021 году

Все организации обязаны хранить свободную наличку в банке и осуществлять расчеты в безналичной форме. Расчет наличными между юрлицами и ИП имеет строгие ограничения (Указание от 07.10.2013 № 3073-У). В банке могут быть открыты: расчетные, валютные и специальные счета. В статье рассмотрим отражение основных операций по расчетному счету.

Р\С открывается в банке для хранения денег и осуществления безналичных расчетов с юридическими и физическими лицами на основании договора банковского счета в порядке, установленном гл. 45 ГК РФ. Об открытии р\с кредитной организацией обязательно уведомляется налоговый орган.

В общем порядке учет операций по расчетному счету осуществляется способом двойной записи с использованием счета 51 (приказ от 31.10.2000 № 94н), который относится к активным: по дебету которого отражается поступление денежных средств, а по кредиту — их списание.

Поступление на расчетный счет, проводки

т 51 Кт 62	зачисление оплаты, аванса от покупателя
Дт 51 Кт 60	возвращен аванс поставщиком
Дт 51 Кт 76	поступили деньги от прочих контрагентов (претензии, дивиденды)
Дт 51 Кт 68, 69	возврат переплаты по налогам, страховым взносам
Дт 51 Кт 75	поступили деньги в качестве взноса в УК
Дт 51 Кт 50	отражена сдача наличных в банк
Дт 51 Кт 57	приход денежных средств через переводы в пути
Дт 51 Кт 51	деньги переведены с другого р/с
Дт 51 Кт 91	начислены проценты на остаток денег на р/с
Дт 51 Кт 66, 67	поступление займа
Дт 51 Кт 86	зачислены средства из бюджета в качестве финансирования

Списание денежных средств

т 60 Кт 51	оплата поставщику, в т. ч. аванс
Дт 62 Кт 51	возврат аванса покупателю
Дт 76 Кт 51	оплата прочим контрагентам (претензии, таможня, др.)
Дт 50 Кт 51	получены деньги в кассу
Дт 57 Кт 51	сняты деньги через переводы в пути
Дт 51 Кт 51	перевод денег на другой р/с
Дт 68, 69 Кт 51	уплата налогов, страховых взносов
Дт 91 Кт 51	списание за услуги банку
Дт 70 Кт 51	перечисление зарплаты
Дт 71 Кт 51	перечисление денег в подотчет
Дт 73 Кт 51	выдача займа сотруднику
Дт 75 Кт 51	выплата дивидендов
Дт 66, 67 Кт 51	погашение займа, процентов по займу

Бухгалтерский учет денежных средств на расчетном счете осуществляется на основании выписок банка об осуществлении соответствующих операций и денежно-расчетных документов к таким выпискам: платежные поручения и требования. Аналитика сч. 51 организуется в разрезе каждого расчетного счета.

Операции по р/с являются наиболее распространенными, так как хранение и движение денег осуществляется без участия наличных денег, что значительно облегчает и ускоряет процессы оплаты между предприятием, его контрагентами, персоналом, акционерами и др.

Дт 51 кт 581 — Юридическая консультация

Здесь отображаются следующие основные операции:. Согласно действующему законодательству, юридические лица имеют право открывать любое необходимое для осуществления деятельности количество счетов, как в российской, так и в иностранной валюте. Данные об открытии автоматически передаются в инспекцию ФНС, в которой компания зарегистрирована. Анализ поступающих и расходуемых безналичных денежных средств осуществляется в разрезе каждого отдельного расчетного счета, открытого организацией.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: МРТ и КТ: показания и противопоказания — О самом главном

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему — обращайтесь в форму онлайн-консультанта справа или звоните по телефонам, представленным на сайте. Это быстро и бесплатно!

Дт 51 кт 91 проводка означает

Счет 66 в бухгалтерском учете: субсчета, проводки Счет 66 предназначен для обобщения информации о кредитах…. Счет 14 в бухгалтерском учете: Резервы под снижение стоимости материальных ценностей Счет 14 бухгалтерского учета…. Справочник Бухгалтера Добавить свою публикацию для этого требуется регистрация Робота с отчетами по ОС, предстоит…. Бухгалтерский учет расчетов по налогу на прибыль Бухгалтерский учет расчетов по налогу на прибыль ведут….

Как отразить затраты на основное производство в бухгалтерском учете Затратами на основное производство называются расходы,….

Порядок списания транспортных расходов в торговле Списание транспортных расходов в торговле может осуществляться различными способами…. Как происходит списание убытков прошлых лет в бухгалтерском учете Для произведения списания убытков прошлых лет…. Категория: Ведение бухгалтерского учета в годах правила, способы Родительская категория: Бухгалтерский учет в годах план счетов и принципы.

Счет 66 в бухгалтерском учете — проводки и субсчета. Проводки Дт 51 и Кт 51, 62, 66, 91 нюансы. Дт 51 кт Основные бухгалтерские проводки по учету расчетов по расчетному счету: Дт 51…. Учет резервов под снижение стоимости материальных ценностей. Составляем ведомость амортизации основных средств. Бухгалтерский учет расчетов по налогу на прибыль. Как отразить в учете списание затрат на производство?

Порядок списания транспортных расходов в торговле. Порядок списания убытков прошлых лет нюансы. Проводки Дебет 71 и Кредит 71, 50 нюансы.

Все ПБУ по бухучету на годы — перечень. Основные бухгалтерские проводки по учету расчетов по расчетному счету: Дт 51 Кт 50 — перечислены денежные средства из кассы на расчетный счет; Дт 51 Кт 62 — поступила выручка от продажи продукции на расчетный счет; Дт 68 Кт 51 — с расчетного счета перечислены денежные средства, предназначенные к уплате в бюджет. Схема 4. Ниже высчитываются итоги, учетная стоимость приобретенных материальных ценностей и итог по кредиту согласно документам.

По окончании заполнения ставится дата, когда журнал-ордер закончен и отражения суммы оборотов в Главной книге. Tип счета: Активные Инвентарный. С Вашей помощью мы исправили эту досадную ошибку. Благодарим Вас и надеемся, что Вы и в дальнейшем будете так же внимательны и доброжелательны к нашему сайту. Вашa Почта Пароль Зарегистрируйтесь. Счет 51 — Расчетные счета Tип счета: Активные Инвентарный «Расчетные счета» предназначен для обобщения информации о наличии и движении денежных средств в валюте Российской Федерации на расчетных счетах организации, открытых в кредитных организациях.

Для входа можно использовать учётную запись, созданную на любом из сайтов Нормативка. Вы можете добавить тему в список избранных и подписаться на уведомления по почте. Для того чтобы ответить в этой теме, Вам необходимо войти в систему или зарегистрироваться.

Сегодня свой день рождения празднуют пользователей. В вашем браузере отключен JavaScript, поэтому некоторое содержимое портала может отображаться некорректно. Для правильной работы всех функций портала включите, пожалуйста, JavaScript в настройках вашего браузера. Информационно-правовая система Форум Обмен документами.

К текущим валютным операциям относятся переводы в РФ или из нее инвалюты по экспорту и импорту, предоставление финансовых кредитов на срок не более дней, переводы в РФ или из нее процентов, дивидендов, доходов по вкладам, кредитам. Резиденты — это физические лица, имеющие постоянное место жительства в РФ, а также юридические лица, созданные в соответствии с законодательством РФ. Нерезиденты — это юридические лица, созданные в соответствии с законодательством других стран, физические лица, живущие не в РФ.

Валютные счета открываются резидентами и нерезидентами в банках, имеющих лицензию ЦБ РФ на ведение валютных операций. Для учета операций предприятию в банке открываются два валютных счета: транзитный — для зачисления валютной выручки, её продажи на внутреннем рынке и оплаты накладных расходов; и текущий валютный счет для учета наличия и движения инвалюты.

Нередко спонсорство отождествляют с благотворительностью или рекламными услугами. Но это все-таки не так — в чем разница расскажем по пути. Впрочем, известно, что хозяйствующие субъекты свободны в определении условий договора ст. Рассмотрим пример учета НДС с авансовых платежей. Через три дня, 25 февраля, произошла отгрузка товара. Проводки по учету НДС в данном примере представлены в таблице ниже.

Выполнение сквозной задачи состоит из оформления хозяйственных операций, записи их в соответствующие регистры учета, осуществления необходимых расчетов, заполнения ведомостей, журналов-ордеров и составления бухгалтерского баланса.

Бухгалтерский учет на предприятии осуществляется на основании приказа об учетной политике предприятия приложение Учет затрат основного цеха и калькуляция себестоимости готовой продукции осуществляется отдельно по каждому изделию. Составить бухгалтерские записи по выполнению бухгалтерских операций за декабрь табл. При заполнении журнала хозяйственных операций производить необходимые расчёты в формах, заполнить ведомости и журналы-ордера, данные в приложениях. Учет и отчетность.

Данные: Организация на УСН доходы — расходы , есть розничный магазин без системы учета НТТ , из которого поступают безналичные денежные средства от покупателей по договору эквайринга с банком. В учетной политике указан способ учета товаров в рознице: По продажной стоимости с использованием счета 42 «Торговая наценка». Задача : Отразить поступление безналичной розничной выручки. Пояснение: В НТТ покупатели оплачивают наличными и платежными картами. Подробно расписано отражение наличных ДС: «Прием розничной выручки, списание проданных товаров и доход от реализации отражается одним документом Приходный кассовый ордер ежедневно.

Но безналичную розничную выручку нельзя отразить с помощью приходного кассового ордера, иначе кассовая книга будет не действительной, да и остатки ДС тоже не будут соответствовать действительности. Обратимся в техподдержку 1С и получим ответ:. Прошу помочь разобраться в следующем вопросе. Согласно договора долевого участия в строительстве жилого дома цена договора определена как сумма денежных средств, подлежащих уплате участником долевого строительства на возмещение затрат застройщика на строительство объекта, включая выполнение специальных работ, сбор и выполнение технических условий, благоустройство территории и прочих работ, связанных со строительством дома, и денежных средств на оплату услуг застройщика, налоги, заработную плату, бухгалтерские услуги, аренду помещений, рекламные расходы, информационные и прочие расходы, связанные с деятельностью застройщика.

Разница, образовавшаяся после окончания строительства объекта и ввода его в эксплуатацию, между суммой, полученной застройщиком от участника долевого строительства и затратами, по строительству объекта, в т. В бух. Гражданское право устанавливает ряд ограничений и прямых запретов для субъектов договора дарения — дарителя и одаряемого. Статьей ГК РФ установлены следующие ограничения дарения:. Если дарение осуществляет не даритель, а его представитель, действующий на основании доверенности, следует иметь в виду, что если в такой доверенности не назван одаряемый и не указан предмет дарения, она является ничтожной.

Если иное не установлено договором дарения, то статьей ГК РФ предусмотрено следующее:. Пособия по беременности и родам выплачиваются за счет ФСС. Но сначала работодатель должен самостоятельно начислить и отдать деньги своей сотруднице. После представления в Фонд социального страхования, ранее выплаченная сумма возмещается организации.

Информационная система 1С:ИТС. Инструкции по учету в программах 1С Инструкции по разработке на 1С Консультации по законодательству Книги и периодика Справочная информация База нормативных документов.

Об 1С:ИТС. Купить кассу. Тематические подборки. Неотъемлемой составной частью хозяйственных средств предприятий становятся нематериальные активы. Все нематериальные активы оцениваются в бухгалтерском учете по первоначальной стоимости, т.

Первоначальная стоимость нематериальных активов погашается путем начисления износа и включения его в издержки производства или обращения. Величина ежемесячной суммы износа. По нематериальным активам, по которым нельзя определить срок полезного использования, нормы износа устанавливаются в расчете на десять лет, но не более срока деятельности предприятия. Бухгалтерское отражение сделок по закупке и реализации товаров в рознице при учете товаров в закупочных ценах осуществляется в следующей последовательности:.

Под розничной торговлей понимается вид торговой деятельности, который связан с закупкой и последующей реализацией продукции конечным потребителям. Примечание от автора! Основное предназначение активов, реализованных в розничной торговле, — личное потребление. Получать новые комментарии по электронной почте.

Вы можете подписаться без комментирования. Оставить комментарий. Наши статьи описывают типовые вопросы. Это быстро и бесплатно! Дт 51 Кт 51 — распространенная в бухучете проводка, отражающая безналичные приходы и расходы хозяйствующего субъекта. С какими счетами может корреспондировать счет 51 и какие проводки с его использованием наиболее популярны, расскажем в нашей статье. Дебет счета 51 характеризует размер денежных средств, попадающих на расчетный счет хозяйствующего субъекта.

Дт 51 Кт 50Счет 50 — Касса Активные. Проводки Дт 51 и Кт 51, 62, 66, 91 нюансы — stopgepb. Материалы из раздела Бюджетное Право. Можно ли представлять неотгуленные отпуска.

Дт 51 кт 62 означает

Суммы по чекам, выданным, но не оплаченным кредитной организацией не предъявленным к оплате , остаются на сч. Суммы по возвращенным в кредитную организацию чекам оставшимся неиспользованными отражаются по Кт. Предназначен для обобщения информации о движении денежных средств перевода в валюте РФ и инвалютах в пути, то есть денежных сумм преимущественно выручка от продажи товаров орг-ций, осущ. Основанием для принятия на учет по сч. Отражается задолженность за: ТМЦ, работы, услуги, расчетные документы на которые акцептованы согласие на оплату ; задолженность по неотфактурованным поставкам нет расчетных документов ; излишки ТМЦ, выявленные при приемке; услуги по перевозкам, услуги связи и др.

Они хранятся в кассе организации. Дт 50 — Кт поступила в кассу денежная наличная сумма выручка от покупателей и заказчиков за готовую продукцию, товары, работы, услуги и др. Дт 51 — Кт сданы на РС: сумма депонированной заработной платы, сверхлимитные остатки наличных денег по кассе;.

Бухгалтерское отражение сделок по закупке и реализации товаров в рознице при учете товаров в закупочных ценах осуществляется в следующей последовательности:. Под розничной торговлей понимается вид торговой деятельности, который связан с закупкой и последующей реализацией продукции конечным потребителям. Примечание от автора! Основное предназначение активов, реализованных в розничной торговле, — личное потребление.

Дт 51 кт 581

Добрый вечер, уважаемые подписчики и читатели моего блога! На днях мой муж собрался менять работу, после сбора всех документов, он получил зарплату и спокойно ушел домой. Через два дня ему позвонили, и оказалось, что зарплату ему переплатили. Муж немного растерялся, стал думать, судя по его подсчетам ему все выплатили верно, в общем сходил на работу попросил расчетный листок, оказалось, что действительно переплатили. Счет 66 в бухгалтерском учете: субсчета, проводки Счет 66 предназначен для обобщения информации о кредитах…. Счет 14 в бухгалтерском учете: Резервы под снижение стоимости материальных ценностей Счет 14 бухгалтерского учета…. Справочник Бухгалтера Добавить свою публикацию для этого требуется регистрация Робота с отчетами по ОС, предстоит…. Бухгалтерский учет расчетов по налогу на прибыль Бухгалтерский учет расчетов по налогу на прибыль ведут…. Как отразить затраты на основное производство в бухгалтерском учете Затратами на основное производство называются расходы,…. Порядок списания транспортных расходов в торговле Списание транспортных расходов в торговле может осуществляться различными способами….

Дт 51 кт 62

Основные бухгалтерские проводки по учету расчетов по расчетному счету: Дт 51 Кт 50 — перечислены денежные средства из кассы на расчетный счет; Дт 51 Кт 62 — поступила выручка от продажи продукции на расчетный счет; Дт 68 Кт 51 — с расчетного счета перечислены денежные средства, предназначенные к уплате в бюджет. Схема 4. Ниже высчитываются итоги, учетная стоимость приобретенных материальных ценностей и итог по кредиту согласно документам. По окончании заполнения ставится дата, когда журнал-ордер закончен и отражения суммы оборотов в Главной книге.

Сумму начисленного условного дохода по налогу на прибыль отражают бухгалтерской записью А Дт 68 Кт 99 В Дт 99 Кт 68 С бухгалтерскую запись не делают Постоянные разницы — это такие доходы и расходы , которые А принимаются во внимание в бухгалтерском и налоговом учете В не принимаются во внимание в налоговом учете и не учитываются в бухгалтерском учете С учитываются в бухгалтерском учете, но не принимаются во внимание в налоговом учете По договору мены отгружена продукция и оприходованы поступившие материалы. Займы, выдаваемые работникам организации, учитываются на счете А 58 В 71 С 66 D 73 Покупатель, в оплату приобретенных у организации товаров передал простой собственный вексель, на каком счете должен учесть этот вексель предприятие-продавец А 50 В 58 С 62 D В этом случае на счете 10 отражается только покупная стоимость приобретенных материалов, а все ТЗР по их приобретению отражаются на счете 10ТЗР. При отпуске в производство и на иные нужды материалы списываются в течение месяца по их покупной стоимости.

Проводки Дт 51 и Кт 51, 62, 66, 91 (нюансы)

Д 51 К 62 Поступили средства от покупателя. Д 62 К 51 Возвращена покупателю сумма излишне уплаченного аванса. Д 60 К 51 Уплачены деньги поставщику.

Дт 51 кт ; Бухгалтерская запись Дт сч. 51 Кт сч. 62 означает Взаимозачёт Перечисление платёжкой. Вопрос 5. Учет расчетов с.

Исследование операций по учету кредитов и займов

В качестве заемных источников используются краткосрочные кредиты и займы (срок погашения – не более 12 месяцев), синтетический учет которых ведется на пассивном счете 66, и долгосрочные кредиты и займы (срок погашения – более 12 месяцев), синтетический учет которых осуществляется на пассивном счете 67.

Кроме сроков указанные виды кредитов и займов различаются по целям, на которые они выдаются.

Так, краткосрочный кредит выдается на нужды текущей деятельности организации (выплата заработной платы, покупка материальных ценностей и т. д.), а долгосрочный – на цели производственного и социального развития организации.

Для получения кредита организация направляет банку заявление с приложением копий учредительных документов, бухгалтерских отчетов, расчетов и других документов, подтверждающих обеспеченность кредита и реальность его возврата. В случае положительного решения после рассмотрение представленных документов между банком и клиентом заключается кредитный договор и договор залога имущества, являющийся неотъемлемой частью кредитного договора.

Затраты на оплату процентов по кредиту относятся на себестоимость приобретенных материальных ценностей, на приобретение которых получался кредит, или на себестоимость производимой продукции (работ, услуг), если кредит оформляется на текущие нужды организации.

Корреспонденция счетов:

Дт 51 Кт 66 (67) – на расчетный счет получен краткосрочный (долгосрочный) кредит (займ).

Дт 66 (67) Кт 51 – с расчетного счета погашен краткосрочный (долгосрочный) кредит (займ).

Дт 10 Кт 66 (67) – начислены проценты по кредиту (займу) на приобретение сырья и материалов.

Дт 08 Кт 66 (67) – начислены проценты по кредиту на приобретение основных средств или нематериальных активов.

Дт 91 Кт 66 (67) – начислены по проценты по кредиту на текущие расходы.

Дт 51 (52) Кт 91 – начислены проценты за хранение денежных средств на расчетном (валютном) счете.

Аналитический учет ведется отдельно по каждому кредиту, займу, банку, заимодавцу.

Использование 50 счета в бухгалтерском учете

Сч. 50 «Касса» широко применяется компаниями для отображения всех движений наличных денежных средств при осуществлении предпринимательской деятельности.

50 счет в бухгалтерском учете – это собирательное обобщение информации обо всех производимых взаиморасчетах с контрагентами наличностью. Здесь содержаться сведения о поступлениях и расходовании денежных средств по операциям в российских рублях или иностранной валюте (при осуществлении внешнеэкономической деятельности), такие, как:

Взаиморасчеты с контрагентами-поставщиками;
Взаиморасчеты с покупателями;
Оплата труда сотрудников, расчеты с подотчетными лицами;
Погашение кредитов и займов;
Оплата налогов и взносов в бюджет и т.д.

К сч.50 могут открываться следующие основные субсчета:

50.01 — отображает полную информацию обо всех взаиморасчетах, осуществляемых наличными средствами с использованием основной кассы компании.
50.02 «Операционная касса» — отображает сведения о движении наличных денежных средств в операционных кассах, которые установлены обособленно от основной кассы компании (например, в магазинах).
50.03 «Денежные документы»: здесь содержится информация об имеющихся оплаченных марках, путевках, билетах и иных денежных документах.
Внимание! Отображение документов по субсчету осуществляется в сумме фактических затрат.
50.04 «Валютная касса»: субсчет предназначен для выполнения условий действующего законодательства РФ об обособленном учете взаиморасчетов в иностранной валюте.

Счет 50 в бухгалтерском учете является активным, то есть по дебету отображается поступление наличности в организацию (оплата покупателей, возврат поставщиков и т.д.), по кредиту – расходование имеющихся средств компании (расчеты по оплате труда сотрудников, оплата за приобретаемые ТМЦ, возвраты покупателям и т.д.).

При осуществлении наличных взаиморасчетов в компании должен быть установлен лимит остатка кассы (исключение – ИП и фирмы, относящиеся к малому предпринимательству). Выручка сверх пределов передается в банк для зачисления на расчетный счет лично или через инкассацию. Исключение – дни расчетов по заработной плате сотрудников.

Внимание! При отсутствии установленного лимита он автоматически принимает нулевое значение, весь остаток по кассе должен передаваться в банк ежедневно.

Аналитический мониторинг

Мониторинг операций по счету проводится на основании статей затрат, что, в свою очередь, позволяет оперативно определить направления учетной политики для минимизации расходов и максимизации прибыли.

Внимание! Анализ движений по 50 сч. должен происходить одновременно с мониторингом сч.51 в части взносов наличности на расчетный счет сверх установленных лимитов.

Нормативная база

Использование сч. 50 для отображения операций с наличными денежными средствами осуществляется в соответствие с действующим Планом счетов, утвержденным приказом Минфина от 31.10.2000 №94.

Документирование кассовых операций, установка обязательных лимитов, правила взаиморасчетов с контрагентами наличными денежными средствами осуществляется в рамках норм, прописанных в Указании Банка России от 11.03.2014 № 3210-У.

Наличные взаиморасчеты на предприятии осуществляются, чаще всего, с использованием специального оборудования (ККТ), применение которого регламентировано 54-ФЗ от 22.05.2003.

С 2017 года в кассовой дисциплине происходят глобальные нововведения: масштабный переход на онлайн-кассы.

Главные новшества 54-фз:

Необходимость передачи информации об осуществляемых реализациях операторам фискальных данных для их дальнейшего представления в контролирующие органы;
Покупка нового оборудования или модернизация имеющейся ККТ для соблюдения норм законодательства;
Обязанность передачи чеков покупателям в электронном виде по их желанию – прозрачность операций по кассе.

Внимание! Предусмотрен поэтапный переход на новые правила в зависимости от деятельности, осуществляемой компаниями и ИП, который будет полностью завершен в июле 2018 года.

Распространенные хозяйственные операции, проводки по ним

Оплата за приобретаемые ТМЦ.
Поступление средств от покупателей за товары или оказанные услуги
Расчеты по оплате труда персонала
Сдача наличности в банк сверх установленных лимитов, передача торговой выручки в банк
Дт 51 Кт 50
Дт 57 Кт 50 — до момента зачисления денег на расчетный счет (затем, Дт 57 Кт 51 с информацией о зачислении).
Подотчетные суммы
Дт 71 Кт 50 – выдача
Дт 50 Кт 71 – возврат неизрасходованной наличности
Взаиморасчеты по кредитам и займам
Поступление выручки от осуществления основной деятельности
Инвентаризация наличности
Дт 94 Кт 50 – списание недостач
Дт 50 Кт 91 – отображение излишних сумм

Регулирование инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов при стрессе эндоплазматического ретикулума

https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2013.01.026Получить права и содержание

Реферат

Эндоплазматический ретикулум (ER) выполняет несколько функций в клетке: это основное место синтеза белков и липидов, а также важнейший внутриклеточный резервуар Ca ^{2 +}. Неблагоприятные условия, включая снижение уровня ER Ca ^{2 +} или увеличение окислительного стресса, нарушают образование новых белков, что приводит к стрессу ER.Последующий ответ развернутого белка (UPR) представляет собой клеточную попытку снизить нагрузку на ER и восстановить гомеостаз ER путем наложения общего прекращения синтеза белка, активации белков-шаперонов и деградации неправильно свернутых белков. Этот ответ также может привести к аутофагии и, если стресс невозможно уменьшить, к апоптозу. Рецептор инозитол-1,4,5-трифосфата (IP ₃) (IP ₃ R) и передача сигналов Ca ^{2 +}, индуцированная IP ₃, являются важными участниками этих процессов.Не только активность IP ₃ R модулируется двойным образом во время стресса ER, но также модулируются другие ключевые белки, участвующие в передаче сигналов Ca ^{2 +}. Изменения также происходят на структурном уровне с усилением контактов между ЭР и митохондриями, которые являются важными детерминантами захвата митохондриальным Ca ^{2 +}. Результирующие цитоплазматические и митохондриальные сигналы Ca ^{2 +} будут контролировать клеточные решения, которые либо способствуют выживанию клеток, либо вызывают их удаление через апоптоз .Эта статья является частью специального выпуска, озаглавленного: 12-й Европейский симпозиум по кальцию.

Основные моменты

► Стресс ER — это состояние нарушенной функции ER. ► Стресс ER может привести к аутофагии или апоптозу. ► На аутофагию и апоптоз влияет внутриклеточная передача сигналов Ca ^{2 +}. ► Активность IP3R и других белков, обрабатывающих Ca ^{2 +}, модулируется во время стресса ER. ► Сигналы Ca ^{2 +} участвуют в определении судьбы клеток после стресса ER.

Сокращения

ATF

, активирующий фактор транскрипции

Bcl-Xl

B-клеточная лимфома, очень большая

BiP

, белок, связывающий тяжелую цепь иммуноглобулина

CHOP

C / EBP-гомологичный белок

eIF2α

Фактор инициации роста эукариот D 2α

4 GAD остановка и повреждение ДНК, индуцируемое 34

GIT

G-белок-связанный рецептор, взаимодействующий с киназой белок

GRINA

глутаматный рецептор, ионотропный NMDA-ассоциированный белок 1

GRP

регулируемый глюкозой белок

IICR

IP _{3 индуцированный} Ca ^{2 +} релиз

IP ₃

инозитол-1,4,5-трифосфат

IP ₃ R

Инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор

IRE1

фермент, требующий инозитола 1

MAM

митохондриально-ассоциированная мембрана

PDI

протеиндисульфидизомераза

PERK

протеинкиназа РНК-подобная ER киназа

PML

промиелоцитарный лейкоз

ROS

активные формы кислорода

SERCA

сарко- и эндоплазматический ретикулум Ca ^{2 +} АТФаза

TMBIM

трансмембранный ингибитор Bax, содержащий мотив

UPR

развернутый белковый ответ

XBP1

X-бокс-связывающий белок Ключевые слова 1

ER стресс

IP рецептор

Ca ^{2 +} передача сигналов

Ответ развернутого белка

Апоптоз

Аутофагия

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Цитирующие статьи

Слои переноса заряда оксида металла в перовскитных солнечных элементах — оптимизация низкотемпературной обработки и улучшение взаимодействия с низкотемпературными обрабатываемыми, эффективными и стабильными устройствами

Различные методы определения характеристик, распространенные в литературе по PSC, показаны на рисунке 5. Обзор характеристик оксидов металлов в частности, а не всего устройства PSC, см. [20].Прежде чем мы перейдем к описанию дополнительных методов определения характеристик, которые отличают значительные достижения в понимании того, почему определенный материал или модификация интерфейса работает хорошо, от простых отчетов о возможных подходах, которые могут улучшить производительность устройства, мы кратко упомянем, каковы истинные базовые характеристики, которые необходимо выполнить. рутинная, но необходимая характеристика. Любая рукопись о солнечном элементе должна содержать оценку характеристик солнечного элемента, а именно измерение кривых I — V при одном моделировании солнечного освещения Солнцем.Темный I — V измерение кривой также должно быть выполнено для проверки любых отклонений в форме кривой I — V , даже если эти данные реже сообщаются. Детали измерения для кривых I, — В, при освещении должны быть четко указаны и обеспечены достаточные характеристики, включая используемый источник света, скорость сканирования, кривые I, — В, для прямого и обратного сканирования, а также I. — В кривые для разной скорости сканирования.Очень желательно включение измерений внешнего квантового выхода (EQE) с перекрестной проверкой расчетной плотности тока короткого замыкания. Стабильность также должна быть оценена, предпочтительно с использованием стандартизованных протоколов ISOS, которые недавно были обновлены для характеристики PSC [12]. В то время как в большом количестве статей сообщается о стабильности при хранении в условиях окружающей среды без освещения, действительно актуальные данные о стабильности должны включать дополнительные нагрузки (термическое напряжение, освещение), чтобы сделать обоснованное заявление о том, что наблюдаемое улучшение экологической устойчивости при хранении в темноте потенциально практически актуально.

Затем необходимо выполнить дифракцию рентгеновских лучей (XRD) для подтверждения кристаллической структуры перовскита и, если необходимо, используемых CTL. Если вводятся новые материалы, настоятельно рекомендуется сотрудничать с кристаллографом, а не просто пытаться идентифицировать линии путем сравнения с базами данных и опубликованной литературой, поскольку это может привести к ошибкам в идентификации новых структур, особенно когда перовскиты более низкой размерности введены как закрывающие слои. Наконец, выравнивание уровней энергии на границе CTL / перовскита очень важно для сбора заряда.Следовательно, ультрафиолетовая фотоэлектронная спектроскопия (UPS) используется для определения работы выхода CTL, нанесенного определенным методом или обработанного определенной обработкой поверхности, и по сравнению с контрольным образцом для оценки влияния условий осаждения или обработки поверхности / межфазных слоев. по взиманию платы. Тенденции, наблюдаемые в UPS, могут быть затем дополнительно проверены с помощью зондовой силовой микроскопии Кельвина (KPFM) [43], которая является одним из режимов сканирующей зондовой микроскопии, доступных в любом стандартном сканирующем зондовом микроскопе.

Наконец, оценка качества пленки также является частью стандартной характеристики. Измерения краевого угла смачивания для исследования смачивания и растекания раствора перовскита также могут быть частью исследования качества пленки. Для исследования качества пленки сканирующая электронная микроскопия (SEM) и атомно-силовая микроскопия (AFM) являются основными методами для характеристики морфологии пленки оксида металла, а также морфологии перовскита, выращенного на оксиде металла. С помощью этих методов можно легко обнаружить такие дефекты, как точечные отверстия, и очевидные макроскопические различия, такие как различный размер зерна.К сожалению, эти методы не предоставляют информации о небольших различиях в масштабе, например о концентрациях точечных дефектов и т. Д., Которые существенно влияют на производительность устройства. Здесь мы кратко обсудим соответствующие характеристики, которые необходимы для полного понимания явлений на границах раздела перовскит / слой переноса заряда. Как правило, сочетание оптических, электрических и структурных характеристик имеет решающее значение для полного понимания всех соответствующих процессов, влияющих на общую производительность устройства.Ниже мы опишем общие используемые методы, какую информацию они могут предоставить и, если уместно, какие экспериментальные артефакты или проблемы с интерпретацией данных могут возникнуть и как их избежать. Экспериментальная характеристика часто дополняется расчетами теории функционала плотности (DFT) и / или молекулярной динамики (MD), но обзор этих симуляций выходит за рамки этой перспективы, которая в первую очередь фокусируется на экспериментальной работе.

Широкоугольное рассеяние рентгеновских лучей при скользящем падении (GIWAXS) и малоугловое рассеяние рентгеновских лучей при скользящем падении (GISAXS) — это методы рассеяния, обычно используемые для характеристики кристаллической структуры слоев перовскита, и они также полезны для определение характеристик различных слоев в устройстве, в частности слоев, которые имеют небольшую толщину и / или не имеют высокой степени кристалличности.Поскольку угол падения рентгеновских лучей очень мал, дифракция тонких пленок в GIWAXS очень чувствительна к поверхности, и обнаруженные сигналы намного сильнее, чем картина XRD, измеренная для тонких пленок с помощью обычного прибора XRD. Таким образом, более подробные параметры решетки кристаллов перовскита и ориентацию кристаллов трехмерных и квазидвумерных перовскитов можно получить из GIWAXS. Кроме того, использование двумерного детектора и изменяющийся угол падения может позволить зондировать структуру на поверхности, в объеме и на границе раздела [20].Информация о наблюдаемом материале может быть определена из значений характеристики q , интегральная интенсивность 2D-картины GIWAXS может использоваться для сопоставления рентгенограмм [138], а степень упорядочения получается из результирующих двумерных графиков, где наблюдение колец указывает на отсутствие упорядочения, пятна указывают на высокую степень упорядоченности [20], а дуги указывают на промежуточную ситуацию между упорядоченными и неупорядоченными образцами с точки зрения преимущественной ориентации. В перовскитных солнечных элементах GIWAXS использовался для идентификации изменения кристалличности после модификации поверхности [139, 140] или подслоя [141], а также для мониторинга кристаллизации in situ и во время центрифугирования перовскита [142].

Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия (XPS) — это поверхностно-чувствительный количественный спектроскопический метод, который измеряет элементный состав, эмпирическую формулу и химическое / электронное состояние элементов, существующих на поверхности материала. Например, метод XPS был использован для анализа содержания примесей и изменения соотношения N ^{3 +} и Ni ^{2 +} в исходном и легированном Cs и Cu NiO _{x .} HTL [89, 99].Возможный механизм увеличения дырочной проводимости легированием NiO _x может поддерживаться анализом XPS. Тем не менее, нужно быть осторожным при интерпретации данных XPS, в частности при попытке количественно оценить дефицит кислорода в оксидных слоях, из-за трудностей с получением однозначной подгонки, если наблюдаются только широкий пик или пик и плечо вместо отдельных множественных пиков и, как следствие, большие погрешности в соотношении площадей пиков.Кроме того, трудно количественно оценить соотношение примесей в различных состояниях окисления, если результирующий сигнал имеет низкую интенсивность, что может происходить для примесей, присутствующих в низких концентрациях [89].

Времяпролетная масс-спектрометрия вторичных ионов (ToF-SIMS) — это усовершенствованный метод, который может одновременно собирать полную информацию о химическом распределении по всему устройству на основе перовскита. Это один из немногих методов, который может предоставить информацию о поперечном направлении и глубине всех компонентов PSC-устройств, что позволяет глубже понять распределение катионов в слое поглотителя и на интерфейсах, а также то, как они связаны с производительностью и стабильностью устройства [143, 144].В зависимости от возможностей прибора ToF-SIMS позволяет выполнять одномерное профилирование по глубине, двухмерную боковую визуализацию и трехмерную томографию с разрешением по глубине менее 1 нм и поперечным пространственным разрешением менее 100 нм. Поскольку полезная информация в перовскитных пленках (включая зерна, границы зерен, поверхность и т. Д.), Различные интерфейсы в устройстве, слои переноса заряда и электроды могут быть проанализированы с помощью ToF-SIMS посредством мониторинга химического распределения. ToF-SIMS — очень мощный инструмент для определения характеристик перовскитных материалов и соответствующих устройств.Подробный обзор роли ToF-SIMS в исследовании перовскита можно найти в [145]. Однако, несмотря на общую полезность метода, в частности, при изучении механизмов деградации путем сравнения свежих и старых устройств, артефакты возможны, и следует проявлять осторожность при интерпретации результатов. Например, было продемонстрировано, что градиент катионов в A-позиции на самом деле является артефактом измерения, вызванным повреждением пучка первичных ионов висмута, что приводит к меньшему количеству сигналов вторичных ионов, и был предложен новый метод замены висмута цезием [146].Кроме того, были предоставлены инструкции по измерению для предотвращения артефактов [143]. Поскольку приборы ToF-SIMS часто управляются специализированными техническими специалистами, а не самими исследователями, что обеспечивает ограниченную гибкость при внедрении модифицированных вместо стандартных протоколов измерений, как минимум необходимо обеспечить, чтобы некоторые контрольные образцы были включены и протестированы в тот же день, чтобы быть в состоянии идентифицировать артефакты, если таковые возникают.

Картирование с помощью энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии (EDX) также может обеспечить распределение элементов в устройствах PSC, и его предпочтительно использовать вместе с TOF-SIMS для получения точной информации о расположении элементов в устройстве [107], а также изменения в составе устройства в результате старения во время испытаний на стабильность.EDX — это распространенный метод, применяемый в электронных микроскопах, как для SEM, так и для инструментов просвечивающей электронной микроскопии (TEM). Из-за их более высокого разрешения методы на основе ПЭМ, такие как HR-TEM, STEM (режим HAADF) и EDX (или EELS), обычно используются для исследования более подробной информации о структуре и элементах в перовскитных солнечных элементах (с высоким разрешением латеральная морфология устройства, переход заряда / перовскит / электроды). Кроме того, возможный механизм деградации перовскитных солнечных элементов может быть исследован с помощью in-situ TEM.Однако этот метод требует специальной подготовки образцов из-за высокой чувствительности перовскитовых материалов к воздействию электронного пучка. Более подробную информацию о применении ПЭМ в перовскитных солнечных элементах можно найти в недавних обзорных статьях [147, 148]. Кроме того, следует отметить, что картирование EDX, как и измерение спектров EDX, ограничено более низкой чувствительностью к элементам с более низким атомным номером.

УФ-видимая спектроскопия обычно используется для характеристики плоских ЦТЛ оксидов металлов на подложках TCO.Он не подходит для мезоскопических слоев или шероховатых слоев (например, наностержней большого диаметра) из-за значительного рассеивающего вклада. Он представляет собой рутинный метод определения характеристик и не особенно информативен, если выбран подходящий CTL, поскольку обычно используются CTL с широкой запрещенной зоной. В легированных CTL его можно использовать для наблюдения изменений, вызванных допингом, но даже в этом случае это всего лишь один из множества методов косвенного подтверждения того, что допинг оказал некоторое влияние, и он не дает никаких прямых доказательств того, что именно изменено (состояния в зазоре могут быть вызваны повышенной концентрацией собственных дефектов или легирующей примесью).Спектроскопическая эллипсометрия (SE) — это более комплексный метод, который можно использовать как для определения характеристик слоев оксида металла, так и слоя перовскита. Для образцов на прозрачных подложках, таких как стекло, это должно быть сопряжено с измерениями пропускания, и должна использоваться поправка на отражение от задней поверхности подложки (или отражение от задней поверхности должно быть устранено). Моделирование данных эллипсометрии нетривиально, и метод имеет разумную чувствительность, поэтому получение данных хорошего качества о перовскитных пленках в окружающей среде может быть затруднено из-за их чувствительности к влажности окружающей среды (время сбора данных зависит от типа используемого инструмента и степени ухудшения характеристик). скорость зависит от влажности).Как правило, SE обычно не используется, если не будет предпринята попытка моделирования устройства, когда требуется знание показателя преломления каждого слоя.

Фотолюминесценция (ФЛ) обычно используется для характеристики качества слоя перовскита, выращенного на ЦТЛ оксида металла, и переноса заряда от перовскита к ЦТЛ оксида металла. Основное объяснение состоит в том, что эффективный перенос заряда от перовскита к CTL оксида металла приведет к эффективному тушению люминесценции по сравнению с пленкой перовскита на стекле или ITO.Проблемная часть этого предположения заключается в том, что качество перовскитной пленки и, следовательно, концентрация безызлучательных дефектов зависит от подложки, и, таким образом, закалка на другой подложке может происходить из-за комбинации изменения качества перовскитного слоя. и перенос заряда. В попытке лучше понять, что происходит в устройствах, в дополнение к ФЛ обычно используется фотолюминесценция с временным разрешением (TRPL). Эффективное время жизни неосновных носителей заряда может быть получено путем аппроксимации кривой затухания TRPL с помощью одно- / многократной экспоненциальной функции или растянутой экспоненциальной функции (см. Подробные сведения о подгонке в [149].и [150]). Для слоев перовскита на стекле более длительное время жизни ФЛ обычно используется как индикатор качества слоя из-за более низкой безызлучательной рекомбинации [151], как и более высокая интенсивность спектров ФЛ. Было предложено, что эффективное время затухания фотолюминесценции можно разделить на объемный и поверхностный вклады 1 / = 1 / + 1 /, где поверхностный вклад содержит компоненты, описывающие перенос заряда на границе раздела, если таковые имеются, а также потери на безызлучательную рекомбинацию на границе [ 17].

Для слоев перовскита на CTL биэкспоненциальная подгонка обычно дает так называемые постоянные времени быстрого и медленного затухания [74].Однако интерпретация компонента быстрого и медленного распада может быть сложной из-за различных факторов, поскольку нижележащий слой под перовскитом изменяет его кристаллическое качество и плотность межфазных ловушек в дополнение к затуханию люминесценции из-за переноса заряда. Общая интерпретация объяснения быстрой компоненты переносом заряда на границе раздела [152] и медленной компоненты излучательной рекомбинацией в объеме перовскита [45, 59], вероятно, неполна, поскольку не учитывает безызлучательную рекомбинацию. и / или начисление вкладов в ловушку на интерфейсе.Таким образом, недавно был описан метод извлечения большего количества параметров, имеющих физическое значение, включая скорость поверхностной рекомбинации / межфазной рекомбинации, константу мономолекулярной и бимолекулярной рекомбинации, подвижность носителей и плотность легирования [153]. В отсутствие значительных межфазных потерь эта упрощенная интерпретация может согласовываться с другими наблюдаемыми тенденциями, но в некоторых случаях, когда упрощенная интерпретация недостаточна, могут наблюдаться явные противоречия с тенденциями характеристик устройства [72].В таких случаях может потребоваться более полное описание динамики заряда, чтобы понять, что на самом деле происходит в устройствах. Чтобы предоставить пример этого, в обработанном NaCl NiO _x, обработка NaCl привела к смещению NiO вниз _x работа выхода, которая должна улучшить извлечение заряда, но увеличение постоянной времени TRPL было получено для обработки NaCl [108]. Из рабочих параметров устройства ( FF , V _oc ) и электрических характеристик очевидно, что извлечение заряда улучшается, а рекомбинация уменьшается, и, таким образом, увеличение постоянной времени можно отнести к уменьшению дефектов / пассивирования дефектов в слой перовскита [108].Подобные наблюдения обычно могут происходить для обработки поверхности / межфазных слоев, поскольку они имеют тенденцию уменьшать плотность межфазных дефектов и / или улучшать качество слоя перовскита, выращенного поверх обработанной поверхности [107]. Это хорошо иллюстрирует необходимость объединения всего диапазона методов определения характеристик, чтобы полностью понять влияние легирующей добавки, поверхностной обработки или межфазного слоя на характеристики устройства.

Измерение Холла — это широко используемый метод для получения электрических свойств проводящего образца с известной толщиной, таких как тип носителя заряда, концентрация, подвижность, а также сопротивление слоя и удельное сопротивление.Основываясь на геометрии контакта Ван дер Пау [154], можно измерить образец произвольной формы вместо того, чтобы использовать микроструктурированный стержень Холла, который обычно требует процедуры фотолитографии [155]. Теоретически измерение Холла для изоляторов должно быть еще проще из-за их большого коэффициента Холла, который полезен для получения точного значения концентрации носителей. Однако на практике проведение холловских измерений на поликристаллических тонкопленочных образцах с низкой подвижностью (1 см ² Vs ⁻¹) затруднительно из-за (1) наличия большого количества границ зерен в поперечном направлении, что приводит к заниженной подвижности из-за на несколько порядков величины по сравнению с подвижностью внутри зерна и (2) экспериментальные ограничения для обнаружения небольшого сигнала напряжения Холла, который определяется произведением подвижности носителей и магнитного поля, т.е.е. мкм · B [156]. Хотя первую трудность можно преодолеть путем улучшенного моделирования [157], небольшие значения холловского сигнала остаются проблемой, особенно для приборов с более низкой напряженностью магнитного поля. Трудности измерения особенно заметны для очень тонких пленок материалов p-типа, которые должны быть нанесены на непроводящие подложки (при нанесении на ITO наблюдаемое поведение будет определяться ITO), что приводит к слишком малым напряжениям Холла для измерения, даже в приборах с магнитным полем 10 Тл (вместо более обычных 1 Тл).Возможным решением этой проблемы для тонких пленок, полученных путем центрифугирования наночастиц, является сжатие наночастиц в таблетку и последующее измерение Холла [89]. Однако этот подход может также привести к экспериментальным трудностям в зависимости от того, могут ли наночастицы образовывать гранулы, с которыми можно обращаться, или сжатые частицы будут просто слишком хрупкими, и гранулы легко развалятся. Кроме того, были разработаны альтернативные методы токового эффекта Холла, которые позволили повысить чувствительность к напряжению Холла [158, 159] для характеристики материалов с низкой подвижностью, но они имеют другие проблемы, такие как интерпретация, настройка электроники и обработка паразитных сопротивлений и емкостей. [156].Другой альтернативный метод определения электрических характеристик — это измерение сопротивления листа с помощью четырехточечного измерителя сопротивления, а затем вычисление его удельного сопротивления по измеренной толщине, что также справедливо для образцов с низкой проводимостью из-за отсутствия магнитного поля и сигналов Холла.

Кроме того, проводящий АСМ (C-AFM) может предоставить электрическую [160] и морфологическую [161] информацию о тонких пленках оксидов с низкой проводимостью, используя проводящий наконечник и напряжение смещения. При измерении C-AFM поток тока направлен вертикально от наконечника C-AFM к тонкопленочному образцу, к проводящей подложке и к столику образца, таким образом, измерение тонких оксидных пленок с наноразмерной толщиной является простым делом.По мере того, как острие сканирует поверхность образца, зоны внутри и на границах зерен реагируют по-разному, поэтому распределение проводимости может быть получено напрямую. Измеренный ток I подчиняется соотношению, где J, — плотность тока, — эффективная площадь излучения [160, 162]. Очевидно, что меньший размер обеспечивает более высокое разрешение по горизонтали, а материалы с меньшей проводимостью показывают меньшие размеры. На значение также существенно влияют условия атмосферы, такие как влажность и степень вакуума, и оно может варьироваться от 1 нм ² в сверхвысоком вакууме до 300 нм ² во влажном воздухе [163].

В дополнение к этим основным методам, которые обычно используются для оценки изменения проводимости CTL с обработкой поверхности, изменением условий осаждения и / или введением легирующей добавки, необходимо оценить дефекты на границах раздела и изучить рекомбинационные потери в устройствах. Один из самых простых способов сделать это — определить коэффициент идеальности диода n _id путем измерения зависимости напряжения холостого хода от мощности освещения. P , поскольку это измерение не требует изменения конфигурации устройства или специального оборудования (кроме фильтров нейтральной плотности для изменения оптической мощности имитатора солнечного излучения.Коэффициент идеальности описывается как:

, где E _г — ширина запрещенной зоны поглотителя, k, — постоянная Больцмана, T — температура, а P ₀ — полная интенсивность освещения [164]. Нижняя n _{id Обычно желательно значение}, близкое к идеальному значению 1, поскольку оно указывает на меньший вклад рекомбинации Шокли-Рида-Холла (SRH) с помощью ловушек [165].Однако следует отметить, что и в этом случае необходима тщательная интерпретация измеренных данных. Например, низкое значение В _oc было зарегистрировано в устройстве с n _id = 1 [166]. Это потому, что низкий n _{id Значение} может также быть результатом поверхностной рекомбинации из-за неселективных контактов, и форма графика интенсивности света V _oc может помочь оценить ситуацию рекомбинации [164].Таким образом, в то время как обычно n _id ближе к единице считается желательным и полезным средством измерения рекомбинационных потерь в устройствах [108], поскольку из-за сложности явлений, влияющих на общую производительность устройства, всегда очень желательно выполнять различные измерения для исчерпывающих оптических и электрических характеристик. а затем проверьте, можно ли получить заключения, согласующиеся со всеми результатами измерений.

Полезная информация о рекомбинации также может быть получена из измерений нестационарного фотонапряжения, где более медленный распад, как утверждается, указывает на подавленную рекомбинацию [43, 75].Измерения переходного фототока — полезный дополнительный метод, предоставляющий полезную информацию о сборе заряда (более быстрый распад, более эффективный сбор заряда) [75]. Однако необходима тщательная интерпретация переходных электрических измерений, поскольку на них также влияет емкость устройств. Таким образом, всегда рекомендуется использовать несколько методов вместе, чтобы проверить, соответствуют ли тенденции, наблюдаемые по всем методикам, сделанному выводу.

Кроме того, для определения плотности ловушек на границе CTL / перовскита часто измеряются кривые I — V для электронных (для ETL) или только для дырочных (для HTL) устройств.На основе модели тока, ограниченного пространственным зарядом (SCLC), кривая I — V будет состоять из области линейного омического отклика (при низких напряжениях), за которой следует режим заполнения ловушки, а затем режим SCLC при более высоких напряжениях смещения. [44]. Это позволяет определить плотность ловушки N _t от предельного напряжения заполнения ловушек, что означает переход от линейного омического режима к режиму заполнения ловушек с большим наклоном [44, 45]. Затем плотность ловушки может быть определена как, где — диэлектрическая проницаемость перовскита, ₀ — диэлектрическая проницаемость вакуума, L — толщина пленки перовскита и e — элементарный заряд [44 , 45].Очевидно, что точность оценки плотности ловушек будет зависеть от точности определения, а также толщины пленки перовскита. Оба эти фактора могут затруднить получение правильной оценки плотности ловушки. При оценке толщины по изображениям поперечного сечения, полученным с помощью SEM или TEM, настоятельно рекомендуется проводить несколько измерений и определять средние значения, а также следить за тем, чтобы при пробоподготовке не было искажений. Хотя более простым методом может быть использование ступенчатого профилировщика, можно ожидать, что в относительно мягком материале, таком как перовскит, могут возникнуть ошибки оценки толщины, аналогичные органическим слоям.Что касается точности оценки, то она будет зависеть от формы кривой I — V , т.е. наличия четкого перехода между различными режимами тока. Один из примеров использования характеристик I — V для определения плотности ловушки показан на рисунке 6 [104]. Можно заметить, что в некоторых случаях чистая область не может быть определена. Еще более радикальный случай продемонстрирован на рисунке 7 [167], где переход между режимами практически не наблюдается, что приводит к большой неопределенности определения.На рисунке также показан другой пример данных, для которых модель не подходит, то есть статистическое распределение производительности не может быть описано распределением Гаусса. В случаях, когда данные не соответствуют теоретической модели, рекомендуется изучить возможные причины расхождения. Например, иногда можно улучшить качество данных, удалив избыток ITO / FTO из рисунка подложки и убедившись, что отдельные устройства на подложке электрически изолированы (например, с помощью лазерного травления или простого изготовления одного устройства на подложка), или выбрав другой верхний CTL, чтобы гарантировать, что устройства действительно являются устройствами с одной несущей, если модель действительна.Если этот подход не работает и кривая I — V по-прежнему не показывает четкой формы, соответствующей режиму заполнения ловушек, было бы целесообразно получить информацию о плотности ловушек из других измерений, таких как Мотта-Шоттки. сюжеты. В общем, оценки плотности ловушек из графиков Мотта-Шоттки рекомендуется для перекрестной проверки, хотя в этом случае также неопределенности определения толщины могут повлиять на точность полученного числа, но аналогичная ошибка будет введена для двух методов, влияя на возможные сравнения с другими литературными отчетами, но с обеспечением внутренней согласованности.Следует также отметить, что различия, наблюдаемые в оценках плотности ловушек на границе раздела в различных литературных отчетах о клетках с аналогичной эффективностью, вероятно, могут быть отнесены на счет неточностей в оценках либо L , либо. Тем не менее, этот метод по-прежнему очень полезен для относительных сравнений, например, между устройствами с модифицированными и немодифицированными интерфейсами CTL / перовскит в одной рукописи.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 6. Измерение плотности состояний ловушки по темной ВАХ пленки перовскита, выращенной на NiO _x (а), NiO _x / PTAA (b) и FTO / стекло с покрытием PTAA (c). Базовая структура для этого измерения — FTO / HTM / PVK / HTM / Au, где структура — FTO / NiO _x / PVK / PTAA / Au для (a), FTO / NiO _x / PTAA / PVK / PTAA / Au для (b) и FTO / PTAA / PVK / PTAA / Au для (c).Воспроизведено с разрешения из [104].

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 7. (a) Кривые темнового вольтампер-напряжения для электронных устройств, показывающие В _TFL поведение точки перегиба, на вставке показана структура устройства. (б) Гистограммы фотоэлектрических PCE от 50 устройств.Воспроизведено с разрешения из [167].

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

Анализ Мотта-Шоттки (МС) — это емкостный метод для извлечения таких параметров, как плотность ловушки [168] (или легирования [169]) Н в зоне истощения, встроенное напряжение В _bi и ширины обедненного слоя w , путем измерения емкостного отклика на входное качающееся смещение постоянного тока с перекрытием малой амплитуды постоянной частоты переменного тока. В _би и N можно извлечь из уравнения Мотта-Шоттки:

, где ε , ε ₀, q , A — это диэлектрическая проницаемость вакуума, относительная диэлектрическая проницаемость перовскита, элементарный заряд, активная область соответственно. Высшее V _bi является предпочтительным для большей вероятности получения большего V _oc [170, 171], большего J _sc, [171] более быстрая транспортировка и сбор заряда [171, 172], уменьшение состояний ловушек [172] и / или меньшее накопление заряда на границах раздела [172].Более высокое значение N указывает либо на большее количество дефектов [173], либо на эффективное легирование [174] в зависимости от сценария применения. Также можно исследовать МС-анализ при освещении [175, 176], состоянии жидкого электролита [177], различных температурах [178]. Далее следует отметить, что полученное значение V _bi и плотность ловушки (легирования) N будут недействительными, если применяется неправильная частота или перовскитовая пленка имеет достаточно низкую плотность дефектов (10 ¹⁷ см ⁻³), поскольку не будет различимого C _дл (емкость обедненного слоя) для МС-анализа [179].Для выбора частоты рекомендуется измерять емкость как функцию частоты, и правильная частота должна находиться в области плато диэлектрической поляризации, которая соответствует зоне обеднения [179]. Однако многие опубликованные графики MS не показывают различимых C _{dl Зона} [168, 170, 171]. Таким образом, как и в случае с другими обсуждаемыми методами, для получения достоверных выводов необходимо сочетание методов и тщательная интерпретация результатов.Если все методы дают внутренне непротиворечивые результаты, более вероятно, что полученные выводы верны.

В дополнение к общей плотности ловушек. Мы также можем оценить распределение плотности состояний ловушек из измерений MS по формуле [107]:

, где T — температура, k — постоянная Больцмана, q — элементарный заряд, W — ширина обеднения, C, — емкость, а ω, — угловая частота.Обычно в tDOS наблюдаются два пика, причем более мелкий пик энергии (около 0,35–0,40 эВ) обычно приписывается зернограничным ловушкам, в то время как более глубокий (около 0,4–0,52 эВ) обычно приписывается поверхностным ловушкам [107].

Наконец, еще одним распространенным методом определения электрических характеристик является спектроскопия электрохимического импеданса (EIS) или спектроскопия импеданса (IS). EIS — это метод in-situ в частотной области, который может различать различные релаксационные процессы из-за их различных временных масштабов, включая перенос заряда в объемных материалах, перенос заряда на границах раздела и рекомбинацию зарядов [180, 181].EIS может предоставить значения связанных емкостно-резистивных (RC) и других элементов с помощью модели эквивалентной схемы (ECM), построенной на графике Найквиста, а также диэлектрическую проницаемость перовскита по частотно-емкостному спектру в области полного обеднения [180].

Различные ЕСМ были предложены для описания основных физических явлений [182–184]. Обычно сообщаемый ЕСМ показан на рисунке 8 [182], где L _S и R _S вызваны проводами и соединениями, высокочастотная емкость C _Hf связан с геометрической емкостью C _г, а высокочастотная емкость C _Lf приписывают химической емкости [185]. C _г создается электрическим полем между двумя зарядными контактами, что указывает на диэлектрические свойства перовскита [186], а также отражает способность принимать или высвобождать дополнительные носители из-за изменения их химического потенциала [183]. Для получения более полезной информации представляет интерес выполнение EIS в зависимости от различных параметров, таких как смещение постоянного напряжения, освещенность, температура, изменение материалов контактов и т. Д. [180].В некоторых случаях используются другие модели эквивалентной схемы или элементы эквивалентной схемы, для которых нет доказательств в измеренных данных, например L _S, исключены [108].

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 8. (a) Полная эквивалентная схема для моделирования EIS измерений PSC [182]. (б) Эквивалентная схема разделения электронного и ионного вкладов [188].(c) Эквивалентная схема, обычно используемая в PSC [50, 123].

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

При измерении EIS эффективного PSC обычно получают два полукруга, причем полукруг в высокочастотной области соответствует переносу заряда и транспортному сопротивлению R _ct, а полукруг в области низких частот соответствует сопротивлению рекомбинации R _rec [41].Таким образом, общий блок управления двигателем включает в себя последовательное сопротивление, подключенное последовательно к двум параллельным цепям, состоящим из сопротивления и емкости или емкостного элемента [50, 123], как показано на рисунке 8 (c). Полученные значения сопротивления могут предоставить информацию об извлечении заряда и рекомбинации заряда, и их можно определить при различных приложенных напряжениях [41] и / или при освещении [49, 77]. Однако в литературе использовались разные модели и разные интерпретации. Например, также сообщалось об оценке сопротивления рекомбинации путем сложения сопротивлений для высокочастотных и низкочастотных полукругов на графике Найквиста [53].Кроме того, иногда наблюдается один полукруг (хотя это чаще встречается в устройствах с КПД ниже 20%), а затем в модели эквивалентной схемы используется одна параллельная цепь резистор-конденсатор [74, 75, 100]. Отсутствие консенсуса и различия в интерпретации результатов EIS были признаны в литературе [187]. Тем не менее было заявлено, что, несмотря на сложность явлений, которые подробно обсуждались, этот метод может быть использован для получения полуколичественной и качественной информации о природе рекомбинационных процессов [187].Однако, поскольку было заявлено, что несоответствия в интерпретации низкочастотной дуги, вероятно, связаны с движением ионов [187], было бы полезно включить движение ионов в модели. Подходящая модель для учета как ионного, так и электронного вклада была недавно предложена [188], как показано на рисунке 8 (b). Еще неизвестно, получит ли эта модель более широкое распространение и будет ли она в дальнейшем доработана для более широкого применения в большем количестве устройств, демонстрирующих различное поведение.

В дополнение к этим методам могут быть полезны другие, менее распространенные характеристики, такие как микроволновая проводимость с временным разрешением [48], фотоспектроскопия тепловых отклонений (PDS) [189], измерения низкочастотного шума [189] и т. Д. полезно для предоставления более подробной информации о переносе зарядов, состояниях ловушек и влиянии на сбор зарядов. Они, вероятно, менее распространены из-за того, что оборудование менее распространено в исследовательских группах, работающих над PSC, но, тем не менее, они могут иметь некоторые преимущества по сравнению с традиционными методами определения характеристик.Например, PDS имеет более высокую чувствительность по сравнению с абсорбционной спектроскопией для характеристики беспорядка и состояний внутри промежутка [189]. Как правило, очень желательно использовать несколько методов определения характеристик, чтобы сделать выводы о том, как выбор CTL или его поверхностной обработки или межфазного слоя влияет на сбор заряда и рекомбинацию зарядов, поскольку явления, способствующие накоплению заряда и рекомбинации, являются сложными и использование какой-либо отдельной техники не является достаточно убедительным.Тем не менее, даже комбинация экспериментальных методов в некоторых конкретных случаях может дать результаты, которые не точно описывают динамику рекомбинации [190]. В этих случаях может потребоваться численное моделирование устройства для полного понимания процессов переноса заряда и рекомбинации заряда [190].

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

границ | Роль метаболического синдрома в раке эндометрия: обзор

Введение

Рак эндометрия — одно из самых распространенных гинекологических злокачественных новообразований.Последняя статистика рака от Американского онкологического общества показала, что в 2018 году количество новых случаев рака эндометрия в Соединенных Штатах составило 63230 человек, а количество смертей — 11350. Частота злокачественных опухолей эндометрия у женщин заняла четвертое место, а частота смерти от рака эндометрия — шестое (1). С ростом заболеваемости болезнями обмена веществ (ожирением, диабетом и гипертонией) заболеваемость раком эндометрия увеличивается и затрагивает более молодое население во всем мире.По оценкам, к 2030 году заболеваемость раком эндометрия увеличится до 42,13 на 100 000 человек в США (2). В последние годы ранняя диагностика, хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия могут значительно улучшить терапевтический эффект пациентов, но лечение ранних поражений и необходимость сохранения фертильности у поздних и рецидивирующих пациентов все еще ограничены. Клинический анализ 276 пациентов с раком эндометрия показал, что 5-летняя безрецидивная выживаемость и 5-летняя общая выживаемость составили 82.3 и 81% соответственно, а частота рецидивов и смертность от рака составили 14,5 и 15,9% соответственно (3).

Что касается патогенеза рака эндометрия, традиционная точка зрения состоит в том, что длительная непрогестероновая чрезмерная стимуляция эндометрия эстрогеном является основной причиной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Эстроген может связываться с ядерным рецептором эстрогена (ER) и играть «генотипический» регулирующий эффект, регулируя транскрипцию определенных генов-мишеней.Кроме того, наши предыдущие исследования показали, что эстроген также может индуцировать приток Ca ²⁺ за счет связывания с рецептором эстрогена, связанного с G-белком (GPER) на поверхности клеточной мембраны, активации кальциевого канала Cav1.3 и активации нижестоящего сигнала. путь трансдукции (MAPK / Erk) быстро, способствуя тем самым пролиферации рака эндометрия. Этот процесс не включает транскрипцию генов и синтез белка; поэтому это называется «негенетранскрипционным эффектом» (4).В настоящее время прогестерон длительного приема широко используется в клиническом лечении рака эндометрия. Однако общий эффективный уровень прогестероновой терапии первичного рака эндометрия составляет всего 50–70%, а частота рецидивов достигает 40% (5, 6). Частота объективного ответа на терапию прогестероном при распространенном и рецидивирующем раке эндометрия составляет всего 15–20% (7). Интересно, что недавние исследования показали, что уровни эстрогена в сыворотке крови у пациентов с гиперплазией эндометрия и раком эндометрия не повышены по сравнению с таковыми в нормальной контрольной группе (8).Более того, эпидемиологические исследования показали, что длительное воздействие эстрогенов у женщин в постменопаузе не увеличивает риск рака эндометрия (9). Традиционные взгляды не объясняют, почему рак эндометрия все еще встречается у женщин в постменопаузе с низким уровнем эстрогена. Эти исследования показывают, что локальная чувствительность к эстрогенам, а не повышенная циркулирующая эстроген, может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия. В то же время другие факторы, помимо эстрогена, также могут вызывать возникновение и развитие рака эндометрия.

Рак эндометрия часто ассоциируется с ожирением, диабетом и гипертонией. Эти состояния широко известны как метаболическая триада рака эндометрия. Эпидемиологические исследования показали, что риск рака эндометрия у больных сахарным диабетом был в 2,12 раза выше, чем у здоровых пациентов, в то время как риск рака эндометрия у лиц с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 25 кг / м ²) был в 2,45 раза выше, чем у здоровых пациентов. в контрольной группе. Риск рака эндометрия у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией составил 3.В 5 раз выше, чем в контрольной группе. Кроме того, рак эндометрия является одним из видов рака, наиболее тесно связанных с метаболическими заболеваниями (10). Несколько исследований показали, что метаболический синдром, вызванный ожирением, диабетом и гипертонией, тесно связан с заболеваемостью и неблагоприятным прогнозом рака эндометрия. Метаанализ шести исследований показал, что метаболический синдром тесно связан с повышенным риском рака эндометрия у женщин (относительный риск: 1,89, 95% ДИ 1,34–2.67) (11). Новое исследование показало, что метаболический синдром очень часто встречается у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия (12). Проспективное исследование случай-контроль показало, что у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия выше частота встречающейся гипергликемии, отношение общего холестерина к ЛПВП и три или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем у женщин без рака эндометрия (13). Все эти исследования показывают, что метаболический синдром тесно связан с заболеваемостью раком эндометрия.Однако точный механизм метаболического синдрома, влияющего на возникновение и развитие рака эндометрия, на сегодняшний день не определен, что может быть связано с повышением таких метаболитов, как уровень сахара в крови, инсулин, инсулиноподобный фактор роста и триглицериды в сыворотке крови (14 , 15). Динамическое взаимодействие между клетками и клеточным микроокружением играет важную роль в регулировании роста нормальных тканей и раковых клеток. Микроокружение опухолевых клеток включает опухолевые клетки и другие клетки, такие как фибробласты, лимфоциты, макрофаги, адипоциты и другие секретируемые факторы, чтобы сформировать уникальную систему микроокружения опухоли.Аномальный дисбаланс клеточного микроокружения часто приводит к онкогенезу (16). Предполагается, что молекулы, связанные с метаболическим синдромом, могут ускорять прогрессирование рака эндометрия не только за счет прямого воздействия на опухолевые клетки, но и за счет дальнейшего ремоделирования иммунного микроокружения опухолей.

В этом обзоре мы сосредоточены на метаболической микросреде рака эндометрия и суммируем ключевые молекулярные сигнальные пути ожирения, диабета и метаболического синдрома, связанного с гипертонией, влияющие на возникновение, развитие и прогноз рака эндометрия, с целью изучения новых методов ранней профилактики. , и целенаправленное лечение рака эндометрия.

Молекулярные и метаболические механизмы, лежащие в основе связи ожирения и рака эндометрия

Эпидемиологические данные показали, что ожирение тесно связано с увеличением заболеваемости различными видами рака. Некоторые ученые подтвердили причинно-следственную связь между ожирением и раком груди, построив генно-инженерную модель мышей, и показали, что ожирение тесно связано с увеличением выживаемости остаточных раковых клеток (17). Метаанализ 26 исследований, проведенных в США, показал, что каждые пять единиц увеличения индекса массы тела (ИМТ) увеличивает риск рака эндометрия на 50% [относительный риск [ОР], 1.50; 95% ДИ, 1,42–1,59] (18). В исследовании сообщается, что наличие в анамнезе бариатрической хирургии и поддержание нормального веса после операции связано со снижением риска злокачественных опухолей матки на 71 и 81% (19). Эти данные свидетельствуют о том, что ожирение может быть изменяемым фактором риска, связанным с развитием рака эндометрия. Однако механизм, с помощью которого ожирение увеличивает риск рака эндометрия, не выяснен. В настоящее время возможны следующие механизмы: пациенты с ожирением часто сопровождаются инсулинорезистентностью (гиперинсулинемия), аномальным жировым обменом (нарушения лептина, адипонектина), гипергликемией, гиперлипидемией и хроническим воспалением.Эти факторы могут способствовать возникновению и развитию опухолей (рис. 1). Чтобы изучить ключевой механизм возникновения и развития рака эндометрия, вызванного ожирением, полезно определить новую цель вмешательства для лечения пациентов с метаболическим синдромом.

Рисунок 1 . Нарушение функции жировой ткани при ожирении.

Передача сигналов эстрогена, производного адипоцитами

Эндометрий — это очень динамичная ткань, контролируемая стероидами яичников, эстрогеном и прогестероном.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона является ключевым фактором возникновения рака эндометрия. Снижение функции яичников у женщин в постменопаузе сопровождается снижением уровня гормонов. Однако женщины в постменопаузе по-прежнему подвержены раку эндометрия. Сообщалось, что полученная из жировой ткани ароматаза превращает циркулирующий андростендион в эстрадиол, что приводит к повышению уровня эстрадиола в сыворотке, который связывается с рецепторами эстрогена α и β (ERα и ERβ), что в конечном итоге приводит к привлечению факторов транскрипции, и может активироваться транскрипция генов. или репрессированные (20).Таким образом, у женщин в постменопаузе жировая ткань является основным источником биосинтеза эстрогенов. Кроме того, ожирение может привести к гиперинсулинемии, которая может снизить синтез связывающего половые гормоны белка (SHBG) за счет увеличения биодоступности инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), что приводит к повышению уровня эстрогена. Следовательно, ожирение увеличивает риск рака эндометрия, возможно, косвенно влияя на уровень эстрогена. Метаанализ показал, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может изменить ассоциацию риска рака эндометрия и ИМТ, однако менопаузальный статус и гистологический подтип не оказали существенного влияния на эти ассоциации (21).Эти данные подтверждают гипотезу о том, что гиперэстрогения является важным механизмом, лежащим в основе ассоциации ИМТ и рака эндометрия. Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить точный механизм, опосредующий связь между ожирением и раком эндометрия.

Резистентность к инсулину, производному адипоцитами

У пациентов с ожирением чрезмерное накопление жировой ткани приводит к повышенным уровням циркулирующих свободных жирных кислот и повышенной экспрессии сывороточных адипокинов, таких как лептин, висфатин и цитокины, что в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности.Гиперинсулинемия со снижением сывороточного уровня IGF-1-связывающего белка и повышением IGF-1 чаще всего вызвана инсулинорезистентностью. Вызванное ожирением хроническое воспаление средней степени тяжести является важным фактором, приводящим к инсулинорезистентности. Воспаление, связанное с ожирением, характеризуется повышенной инфильтрацией макрофагов и повышенной экспрессией воспалительных цитокинов в жировой ткани (22). Недавно в исследованиях сообщалось, что шаперон 78 эндоплазматического ретикулума (GRP78) играет важную роль в индуцированной ожирением резистентности к инсулину, регулируя макрофаги (23).Уровень провоспалительного цитокина TGF-α в жировой ткани мышей с ожирением был значительно повышен, что было тесно связано с инсулинорезистентностью (24). Существует большое количество медиаторов воспаления, таких как C-реактивный белок (CRP), интерлейкин-6 (IL-6) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), которые повышены в плазме пациентов с ожирением или животных и тесно связаны с инсулинорезистентностью (25). Воспалительный ответ, вызванный ожирением, подавляет передачу сигналов инсулина в адипоцитах и гепатоцитах посредством различных сигнальных путей, включая ингибирование экспрессии субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) и рецептора инсулина (IR) в сигнальных путях инсулина и ингибирование гамма-рецептора PPAR. функции, и в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности (26, 27).Повышенный уровень инсулина и IGF-1 может стимулировать пролиферацию клеток рака эндометрия за счет связывания с рецепторами IR и IGF-1 (IGF-1R) и активации нижестоящих сигнальных путей (28).

Синергетическое взаимодействие эстрадиола и передачи сигналов инсулина

Существуют как генотипические транскрипционные, так и нетранскрипционные эффекты в передаче сигнала эстрогена: эстроген связывается с ERα в ядре, чтобы оказывать генотипические эффекты, а рецептор эстрогена GPER расположен на клеточной мембране, чтобы оказывать негенотипические транскрипционные эффекты.Исследования показали, что эстроген в сочетании с инсулином может значительно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия по сравнению с эстрогеном или только инсулином (29). Комбинация эстрогена и диеты с высоким содержанием жиров (имитирующая инсулинорезистентность) может значительно стимулировать увеличение эндометриальных желез у мышей C57BL / 6. В этом процессе могут быть задействованы ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NF-κB), рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR), и сигнальные пути LXR / RXR (30).Инсулин активирует TET1, а затем усиливает экспрессию GPER, что увеличивает чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену (31). Исследования показали, что эстроген и IGF-1 могут синергетически способствовать развитию опухолей у мышей, активируя сигнальные пути MAPK и AKT (32). Другие исследования показали, что эстроген может связываться с IGF-1R и оказывать негенетические транскрипционные эффекты через сигнальный путь Ras / MAPK (33). Как инсулин и IGF-1 взаимодействуют с эстрогеном в сигнальных путях, способствуя развитию рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

Сигнализация mTOR, полученная из жировой ткани

По сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, активность VEGF-mTOR у больных раком эндометрия с ожирением значительно увеличилась, что позволяет предположить, что передача сигналов VEGF-mTOR, полученная из адипоцитов, является потенциальной мишенью для лечения женщин с ожирением и раком эндометрия (34). Среда, полученная из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, может активировать Akt / mTOR и способствовать пролиферации и инвазии раковых клеток (35). Новый двунаправленный ингибитор PI3K и mTOR более эффективен, чем простой ингибитор mTOR (рапамицин) в подавлении рака эндометрия (36).Предполагается, что передача сигналов mTOR может быть ключевым путем, связывающим ожирение и рак эндометрия, что необходимо проверить в клинических испытаниях.

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, играют важную роль в микросреде опухоли. Ожирение может способствовать трансформации стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ASC), в связанные с раком фибробласты (CAF), тем самым способствуя пролиферации и инвазивному фенотипу раковых клеток (37). Кроме того, стволовые клетки, полученные из жировой ткани, могут способствовать метастазированию ER + клеток рака молочной железы независимо от передачи сигналов эстрогена (38).Лептин, секретируемый стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, способствует росту и метастазированию ER + рака молочной железы за счет увеличения экспрессии рецептора ER и ароматазы (39). Сообщалось, что ASC могут сливаться с клетками рака эндометрия, а слитые клетки рака эндометрия имеют фибробластоподобный вид мезенхимального фенотипа, сопровождающийся подавлением экспрессии E-кадгерина и повышением экспрессии виментина (40). Дальнейшее изучение роли ASC в возникновении рака эндометрия поможет выяснить, как ожирение увеличивает риск рака эндометрия.

Адипокины, полученные из жиров

Адипонектин

Адипонектин — это цитокин, секретируемый в основном адипоцитами. Эпидемиологические исследования показали, что уровни адипонектина в кровообращении у пациентов с раком эндометрия снижены (41). Низкие уровни адипонектина в сыворотке тесно связаны с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением и гипертонией (42). Мета-анализ показал, что уровни адипонектина в сыворотке отрицательно коррелировали с риском рака эндометрия, особенно у женщин в постменопаузе, которые не получали ЗГТ (43).В метаанализе 26 исследований для каждого увеличения адипонектина на 1 мкг / мл наблюдалось снижение суммарного относительного риска (SRR) риска рака эндометрия на 3% и снижение на 14% для каждого увеличения на 5 мкг / мл. (44). Аномальная экспрессия адипонектина в сыворотке также тесно связана с возникновением и развитием рака простаты, рака груди и рака толстой кишки (45–47). Однако противоопухолевый эффект адипонектина при раке эндометрия в основном зависит от изменения системного метаболического состояния или прямого взаимодействия с опухолевыми клетками, требующего дальнейшего изучения.

Адипонектин проявляет свое биологическое действие в основном за счет связывания с рецепторами адипонектина. Были идентифицированы три типа рецепторов адипонектина: рецептор адипонектина 1 (AdipoR1), рецептор адипонектина 2 (AdipoR2) и Т-кадгерин. AdipoR1 в основном экспрессируется в скелетных мышцах и эпителиальных клетках, а AdipoR2 наиболее широко представлен в печени (48). AMPK является важным сигнальным путем ниже адипонектина. Ось передачи сигналов адипонектин / AdipoR1 может способствовать фосфорилированию сайта AMPK Thr172, индуцируя фосфорилирование гена-супрессора опухоли LKB1.Фосфорилирование AMPK также играет важную роль в энергетическом метаболизме, активируя опухолевый супрессор TSC2 (49, 50). Исследования показали, что нет значительной разницы в экспрессии AdipoR1 и AdipoR2 в нормальных тканях эндометрия. В тканях рака эндометрия экспрессия AdipoR1 выше, чем AdipoR2. Адипонектин / AdipoRs могут ингибировать пролиферацию, адгезию и инвазивность клеток рака эндометрия, активируя сигнальную ось LKB1-AMPK / S6 ниже по течению (51).Адипонектин может не только ингибировать пролиферацию и миграцию клеток рака эндометрия через сигнальный путь AMPK / mTOR / S6K1, но также может повышать чувствительность клеток рака эндометрия к инсулину через сигнальный путь AMPK / S6K1 / IRS1 (52). Адипонектин увеличивает чувствительность к инсулину в основном за счет активации активности p38MAPK. Сообщалось, что высококонсервативный сегмент из 13 остатков (ADP-1) адипонектина может способствовать транслокации транспортера глюкозы 4 (GLUT4) на клеточную мембрану, снижать уровень сахара в крови мышей db / db и способствовать секреции инсулин бета-клетками поджелудочной железы, тем самым улучшая метаболизм глюкозы и жирных кислот (53).Кроме того, антипролиферативный эффект адипонектина связан с множеством регуляторов клеточного цикла, циклином D1, D2, ERK1 / 2 и Akt.

Стоит отметить, что адипонектин не только влияет на сами опухолевые клетки, но и регулирует иммунное микроокружение опухоли. Напротив, сообщалось, что делеция адипонектина может способствовать превращению ассоциированных с опухолью макрофагов M2 в тип M1 через сигнальный путь p38MAPK, тем самым подавляя рост опухолей (54).Следовательно, с одной стороны, адипонектин может снизить частоту возникновения рака эндометрия, изменяя метаболическое состояние всего тела; с другой стороны, он может напрямую подавлять пролиферацию клеток рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у пациентов с ожирением тесно связано с повышенным риском рака эндометрия (44).

Висфатин

Висфатин — это инсулиноподобный адипокин, обнаруженный в последние годы. Висфатин высоко экспрессируется во многих метаболически связанных опухолях, и его повышенная экспрессия тесно связана с повышенным риском рака (55).Сообщалось, что пониженный уровень адипонектина в сыворотке или повышенный уровень висфатина являются независимыми факторами риска рака эндометрия. Соотношение висфатин: адипонектин при раке эндометрия было значительно выше, чем в контроле, что имеет определенное референтное значение для диагностики рака эндометрия (56). С увеличением ИМТ уровень висфатина у пациентов с ожирением значительно увеличивается. Повышение уровня висфатина в сыворотке тесно связано с риском инвазии миометрия (OR: 1.091; 95% ДИ: 1,021–1,166) и метастазов в лимфатические узлы (ОШ: 1,018; 95% ДИ: 1,000–1,035) рака эндометрия. Высокий уровень висфатина предполагает плохой прогноз у пациентов с раком эндометрия, который может быть потенциальной терапевтической мишенью для рака эндометрия (57, 58). Исследования показали, что висфатин может повышать экспрессию IR и субстрата инсулинового рецептора (IRS) 1/2, и он может коактивировать сигнальные пути PI3K / Akt и MAPK / ERK1 / 2 с инсулином, чтобы способствовать пролиферации и ингибировать апоптоз рака эндометрия. ячейки (59).Экзогенный висфатин может способствовать пролиферации клеток рака груди, способствуя фосфорилированию ERα и активируя эстроген-зависимые сигнальные пути (ERE) (60). Однако не сообщалось, может ли висфатин также усиливать эстроген-зависимую передачу сигналов ER и ускорять развитие рака эндометрия. Кроме того, сообщалось, что висфатин аномально экспрессируется в различных опухолях, что может увеличить риск множественных опухолей и стать потенциальным молекулярным маркером для раннего обнаружения опухолей (55).Следовательно, комбинация висфатина и адипонектина может быть маркером для ранней клинической диагностики рака эндометрия и может предоставить новые цели для клинического вмешательства.

Лептин

Лептин — важный адипокин, кодируемый геном ожирения. Лептин играет важную роль в регулировании приема пищи, потребления энергии и стимулирования роста клеток за счет объединения с рецептором лептина (ObR). Недавние исследования показали, что аномальная экспрессия лептина и передачи сигналов рецептора лептина, связанная с ожирением, играет важную роль в развитии рака груди, толстой кишки и эндометрия (61, 62).Метаанализ показал, что высокие уровни лептина могут значительно увеличить риск рака эндометрия (отношение рисков, RR = 2,55) и что высокие уровни лептина являются независимым фактором риска рака эндометрия (63). Экспрессия лептина и ObR положительно коррелирует с инвазивностью опухолей и ИМТ пациентов, но отрицательно коррелирует с гистологической степенью. Повышенная экспрессия лептина и ObR тесно связана с метастазированием в лимфатические узлы и плохим прогнозом выживания, а также с положительной экспрессией ER (64).Однако вопрос о том, может ли сигнальный путь лептина влиять на развитие рака эндометрия, влияя на классический путь передачи сигналов эстрогена, еще предстоит подтвердить. Исследования показали, что экспрессия ObR в плохо дифференцированных тканях рака эндометрия значительно выше, чем в хорошо дифференцированных тканях рака эндометрия, и лептин может ингибировать апоптоз клеток рака эндометрия, активируя сигнальный путь NIK / IKK. Повышенные уровни лептина могут влиять на полярность эпителия и способствовать злокачественной трансформации за счет сверхактивации сигнального пути PI3K / Akt (65).Лептин также способствует пролиферации и инвазии клеток рака эндометрия, активируя сигнальные пути STAT3 и ERK1 / 2, JNK. Соответственно, эта пролиферация ингибируется, когда путь JAK / STAT3 заблокирован (66). В других исследованиях сообщалось, что SNP лептина-2548 G / A может участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия (67). Сообщалось, что лептин может активировать экспрессию STAT3-CPT1B и играет важную роль в поддержании стволовой и лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы (68).Однако роль лептина в поддержании стволовых клеток рака эндометрия на сегодняшний день не определена и требует дальнейшего изучения. Повышенные уровни лептина предполагают наличие рака эндометрия, а уровни лептина в сыворотке могут быть эффективным инструментом для оценки клинической стадии рака эндометрия (69). Хотя повышенный уровень лептина является фактором высокого риска рака эндометрия, вопрос о том, является ли он самой важной молекулой, связанной с ожирением и раком эндометрия, требует дальнейшего исследования.

Воспалительные цитокины, полученные из жировой ткани

Воспаление — это основная стадия онкогенеза и развития. Сообщается, что 18% случаев рака во всем мире связаны с хронической инфекцией, что подразумевает потенциальную связь между раком и воспалением. В худом состоянии баланс между адипоцитами и иммунными клетками может поддерживать нормальный обмен веществ во всем организме. Однако у людей с ожирением этот баланс выражается в ярко выраженном воспалительном микроокружении жировой ткани.Воспаление жировой ткани, связанное с ожирением, может увеличить секрецию провоспалительных факторов, вызвать системные метаболические нарушения и изменить микросреду опухолей, тем самым значительно увеличивая риск рака у людей с ожирением. Несколько исследований подтвердили, что воспалительные цитокины, связанные с ожирением, участвуют в онкогенезе.

Ил-6

IL-6 — это воспалительный цитокин, играющий важную роль во многих физиологических и патологических процессах. IL-6 тесно связан с трехкратным увеличением риска смерти у пациентов с избыточной массой тела / ожирением (70).Исследования подтвердили, что IL-6 тесно связан с возникновением множества опухолей, включая рак эндометрия. Полученный из жировой ткани IL-6 может способствовать пролиферации, инвазии и ангиогенезу клеток рака эндометрия путем активации сигнального пути JAK / STAT3 (71). Повышенный уровень IL-6 в плазме тесно связан с плохим прогнозом опухолей (72). Кроме того, эстроген может способствовать экспрессии IL-6 в раковых клетках эндометрия путем связывания с GPER на поверхности клетки (73).Сообщалось, что эстроген (E2) может способствовать экспрессии IL-6 путем связывания с ядерным рецептором ERα, а IL-6 может способствовать синтезу ароматазы путем связывания с IL-6R базальных клеток, тем самым ускоряя синтез эстрогена. и формирование контура положительной обратной связи (74). Новое исследование подтверждает, что блокирование воспалительной сигнализации, управляемой IL-6, может препятствовать распространению раковых клеток в печень (75). IL-6, вероятно, играет важную роль в развитии рака эндометрия и, по-видимому, является одним из основных механизмов, участвующих в связи между ожирением и раком.

TNF-α

TNF-α представляет собой воспалительный цитокин, секретируемый макрофагами и адипоцитами. Это важный регулятор метаболизма жировой ткани и играет важную роль в иммунной регуляции, воспалительной реакции и противоопухолевой реакции. Однако недавние исследования показали, что TNF-α также является эндогенным фактором, способствующим развитию опухоли, который может способствовать пролиферации, инвазии и метастазированию раковых клеток. Уровень TNF-α в циркулирующей крови пациентов с ожирением повышен, и повышенный уровень TNF-α тесно связан с плохим прогнозом пациентов с раком эндометрия (76).Кроме того, исследования показали, что 11 онкологических маркеров у пациентов с избыточным весом значительно выше, чем у пациентов с нормальным весом, включая ANG-2, sFASL, HB-EGF, IL-8, PLGF, TGF-α, TNF-α, uPA, VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D (77). По сравнению с худыми мышами, мыши C57BL / 6, индуцированные диетой с высоким содержанием жиров, имели более высокие уровни сывороточных свободных жирных кислот и TNF-α и более высокое накопление макрофагов в жировой ткани (78). Исследование случай-контроль показало, что повышенные уровни TNF-α и его растворимых рецепторов (sTNFR1 и sTNFR2) были связаны с повышенным риском рака эндометрия [TNF-α-odds ratio [OR]: 1.73; sTNFR1- [OR]: 1,68; sTNFR2- [OR]: 1,53] (79). Что касается механизма TNF-α в стимулировании туморогенеза и развития, сообщалось, что хроническое воспаление, вызванное ожирением, способствует накоплению макрофагов в жировой ткани. TNF-α, высвобождаемый макрофагами M1, может способствовать метастазированию и ингибировать апоптоз клеток рака яичников путем активации сигнального пути NF-κB (80). TNF-α также является ключевым фактором, управляющим экспрессией гена ароматазы, а IL-10 может регулировать экспрессию ароматазы в жировой ткани, ингибируя сигнальный путь TNF-α (81).Более того, TNF-α может индуцировать фосфорилирование серина IRS-1 и ингибировать запуск нижестоящих сигналов, что приводит к инсулинорезистентности. Гиперинсулинемия, вызванная инсулинорезистентностью, и IGF-1 могут дополнительно усиливать биологические эффекты TNF-α, активируя сигнальный путь TNF-α (80). TNF-α ингибировал апоптоз в раковых клетках, активируя сигнальный путь NF-κB. Хотя было идентифицировано несколько путей между TNF-α и опухолями, точный механизм связанного с ожирением TNF-α, участвующего в развитии рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

PAI-1

Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) представляет собой ингибитор протеазы, продуцируемый эндотелиальными клетками сосудов, стромальными клетками и адипоцитами в жировой ткани. Недавние исследования показали, что PAI-1 не только играет важную роль во влиянии на передачу сигналов инсулина, но также играет важную биологическую роль во влиянии на инвазию, инвазию и метастазирование опухолей, связанных с ожирением (82). PAI-1 высоко экспрессируется в тканях рака эндометрия и тесно связан с плохим прогнозом рака эндометрия (83).Исследования показали, что PAI-1 может опосредовать регуляцию транскрипции стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при раке эндометрия (84). Следовательно, PAI-1 представляет собой потенциальную терапевтическую мишень.

Влияние ожирения на иммунную микросреду опухоли

Ожирение может способствовать секреции адипоцитами провоспалительных факторов, таких как TNF-α, IL-6 и IL-18. Эти провоспалительные цитокины могут дополнительно усиливать инфильтрацию воспалительных клеток, в основном макрофагов и Т-лимфоцитов, тем самым способствуя аномальной пролиферации и трансформации нормальных клеток (85).Исследования показали, что 16 недель аэробных тренировок и тренировок на выносливость могут снизить экспрессию воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF-α) в жировой ткани и вызвать превращение воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги M2 (86). Было обнаружено, что лептин, полученный из жировой ткани, может способствовать дифференцировке клеток Th27 и способствовать функции Т-клеток, регулируя метаболическое перепрограммирование клеток (87). Недавние исследования показали, что ожирение может увеличить инфильтрацию связанных с опухолью макрофагов, стимулировать выработку IL-1β и способствовать ангиогенезу и прогрессированию опухоли (88).Сообщалось, что макрофаги M2, инфильтрованные в микросреду рака эндометрия, могут повышать чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену за счет высвобождения цитокина IL17A и усиления экспрессии ERα посредством TET1-опосредованной эпигенетики (8). Эти исследования показали, что ожирение может дополнительно способствовать возникновению и прогрессированию рака эндометрия, влияя на иммунную микросреду опухолей.

Диабет 2 типа и рак эндометрия

Большинство эпидемиологических исследований предполагают, что диабет является фактором риска заболеваемости раком эндометрия; например, метаанализ 16 исследований показал, что диабет статистически значимо связан с повышенным риском рака эндометрия (сводка RR 2.10, 95% ДИ 1,75–2,53), и была более сильная связь с поправкой на возраст (ОР 2,74, 95% ДИ 1,87–4,00) (89). Кроме того, диабет тесно связан с повышенной смертностью от рака (ОР 2,09, 95% ДИ 1,31–3,35) и смертностью от причин, не связанных с раком, у женщин с раком эндометрия (90). Таким образом, эти исследования показывают, что диабет увеличивает как риск, так и смертность от рака эндометрия.

Влияние гипергликемии на рак эндометрия

Гипергликемия — важная клиническая характеристика сахарного диабета 2 типа.Системная гипергликемия создает благоприятные условия для энергетического метаболизма раковых клеток. Предыдущие исследования подтвердили, что повышенный уровень глюкозы в сыворотке может напрямую регулировать сигнальные пути, связанные с раком, особенно для удовлетворения потребностей в быстрой пролиферации раковых клеток, и может способствовать процессу перепрограммирования гликометаболизма (91). Метаболическое перепрограммирование — один из важных отличительных признаков опухолевых клеток, которые отличаются от нормальных клеток. Даже в присутствии большого количества кислорода около 80% опухолевых клеток метаболизируют глюкозу и производят АТФ в основном за счет аэробного гликолиза, также известного как эффект Варбурга.Помимо быстрого производства энергии, гликолиз также может производить большое количество промежуточных продуктов метаболизма, которые можно использовать для синтеза биологических макромолекул, необходимых для быстрого роста опухолей, включая нуклеотиды, жирные кислоты и белки.

Переносчик глюкозы (GLUT) является основным переносчиком поглощения глюкозы клетками. Когда глюкоза попадает в клетку, GLUT транспортирует аллостерическую глюкозу в клетку для поддержания высокой скорости гликолиза. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) / VEGFR и процессу (эпителиально-мезенхимального перехода) EMT путем регулирования экспрессии ERα / GLUT4, тем самым способствуя пролиферации и инвазии рака эндометрия. ячейки (92).Кроме того, высокий уровень глюкозы может увеличивать активность поглощения глюкозы и гликолиза за счет регулирования путей AMPK / mTOR / S6 и MAPK, тем самым приводя к повышенной инвазивности клеток рака эндометрия. Более того, высокий уровень глюкозы может способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет активации экспрессии STAT3, которая может подавляться метформином (93). Активность метаболизма глюкозы тесно связана с концентрацией глюкозы вне клетки. Однако неясно, как клетки воспринимают внешние уровни глюкозы и регулируют активность пути гликолиза.AMPK, аденилат-активируемая протеинкиназа, является ключевым белком для восприятия концентрации внеклеточной глюкозы (94). Сообщалось, что высокие уровни внеклеточной глюкозы регулируют уровень белка CARM1 за счет снижения фосфорилирования AMPK, тем самым ингибируя метилирование GAPDH, что дополнительно способствует активности фермента GAPDH и пути гликолиза (95). Это исследование раскрывает механизм, с помощью которого клетки воспринимают уровни глюкозы во внеклеточной среде и регулируют скорость гликолиза, помогая выяснить механизм, с помощью которого раковые клетки воспринимают и используют глюкозу.

Изоферменты пируваткиназы M2 (PKM2) — ключевой метаболический фермент, который способствует гликолизу и играет важную роль в онкогенезе благодаря эффекту Варбурга. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать аномальной экспрессии PKM2. Сверхэкспрессия PKM2 может способствовать накоплению промежуточных продуктов гликолиза (пирувата и молочной кислоты), обеспечивать предшественников для синтеза биомакромолекул и приводить к пролиферации клеток и онкогенезу (96). Молочная кислота является ключевым метаболитом гликолиза в раковых клетках.Накопление внеклеточной молочной кислоты оказывает важное влияние на метаболизм раковых клеток и трансформацию нераковых клеток в раковые, включая метаболическое перепрограммирование, опухолевое воспаление и ангиогенез. Недавние исследования показали, что молочная кислота, продуцируемая гликолизом раковых клеток, может подавлять функцию макрофагов посредством механизма, опосредованного гипоксией, индуцировать трансформацию противоопухолевых макрофагов типа M1 в M2 и способствовать инвазии и миграции рака. ячейки (97).Интересно, что макрофаги M2 являются преобладающими опухоль-ассоциированными макрофагами при раке эндометрия и играют важную роль в возникновении и развитии рака эндометрия (98). Транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) является важным белком для поглощения молочной кислоты и пирувата клетками, в то время как MCT4 является важным белком для клеточного транспорта молочной кислоты и пирувата, которые играют важную роль в регуляции метаболизма молочной кислоты. Сообщалось, что MCT1 был независимым прогностическим биомаркером рака эндометрия (99).Недавнее исследование показало, что использование ингибиторов транспортера монокарбоновых кислот (МСТ) может обратить вспять ингибирование молочной кислоты на лизосомах макрофагов (100). Следовательно, ингибирование MCT1 может иметь потенциал для лечения рака эндометрия. Предполагается, что усиление активности гликолиза и метаболитов, таких как молочная кислота, при раке эндометрия в среде с высоким содержанием глюкозы может привести к подкислению микроокружения опухоли. Кислая среда может восприниматься связанными с опухолью макрофагами, которые зависят от пути транспортера монокарбоновой кислоты 1 (MCT1), чтобы вызвать трансформацию макрофагов из M1 в M2, тем самым ускоряя прогрессирование рака эндометрия.Эти исследования показали, что лечение гипергликемии или нацеливание на гликометаболизм может быть потенциальной терапевтической стратегией при раке эндометрия.

Влияние резистентности к инсулину на рак эндометрия

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия — важные характеристики ожирения и диабета. Экспрессия инсулина и IGF-1 была значительно увеличена у пациентов с диабетом, а высокие уровни инсулина были независимым фактором рака эндометрия (28, 101, 102). Высокий уровень инсулина и IGF-1/2 у пациентов с диабетом может ускорить превращение андростендиона в эстроген под действием ароматазы и повысить уровень эстрогена за счет ингибирования синтеза SHBG.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона может вызвать дисплазию эндометрия или даже злокачественную трансформацию (103). Сообщалось, что после поправки на ИМТ, возраст и гистологический тип высокая экспрессия IR / IGF-1R тесно связана с прогностическими факторами высокого риска, такими как прогрессирование рака эндометрия и инфильтрация лимфатических узлов (104).

Инсулин может активировать фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) / AKT или митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) / сигнальный путь внеклеточной регулируемой киназы ERK посредством связывания с IR / IGF-1R для стимулирования EMT рака эндометрия, что приводит к увеличению пролиферация и инвазия клеток рака эндометрия, подавляет апоптоз раковых клеток и способствует ангиогенезу опухолей (105).Кроме того, инсулин может усиливать экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, тем самым стимулируя ангиогенез, который тесно связан с возникновением и развитием опухолей (106). Недавние исследования показали, что инсулино-зависимое фосфорилирование инициирует метаболизм глюкозы до транспорта глюкозы; таким образом, метаболизм глюкозы направлен в определенное направление гликолиза (107). Таким образом, передача сигналов инсулина играет ключевую роль в перепрограммировании гликометаболизма, а резистентность к инсулину может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия посредством непрямого пути или прямого пути лиганд-рецептор.

IR-A имеет высокое сродство к инсулину и IGF-II, но связывает IGF-I с низким сродством. IGF-1R имеет высокое сродство к IGF. Однако блокирование IGF-IR и IR не полностью предотвращает стимуляцию роста инсулиноподобного фактора роста или инсулина на раковых клетках, предполагая, что другие рецепторы могут участвовать в сложных системах передачи сигналов. Наши предыдущие исследования обнаружили и впервые подтвердили экспрессию Hybrid-R при раке эндометрия, который может способствовать пролиферации и подавлять апоптоз клеток рака эндометрия через сигнальный путь MAPK / ERK (22).Ожидается, что Hybrid-R предоставит новую терапевтическую цель и стратегию точного лечения пациентов с раком эндометрия с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

Метформин в лечении рака эндометрия

Метформин, сенсибилизатор инсулина, считается потенциальным противораковым препаратом. Наши предыдущие клинические исследования показали, что метформин в сочетании с лечением прогестероном может значительно улучшить эффективность лечения больных раком эндометрия с плохим лечением прогестероном (108).Сообщалось, что гипергликемия плазмы и высокие уровни IGF-1 у пациентов с раком эндометрия могут быть купированы обычными дозами метформина (109). Метформин может значительно ингибировать пролиферацию клеток рака эндометрия, что может быть связано с активацией передачи сигналов AMPK и ингибированием сигнального пути mTOR (110). Напротив, некоторые исследования показали, что метформин не снижает риск рака эндометрия и не может улучшить общую выживаемость пациентов (111).Соответственно, исследования показали, что метформин не влияет на PI3K-Akt-mTOR и сигнальные пути инсулина и не влияет на потерю веса (112). Большое клиническое значение имеет дальнейшее изучение механизма аномального метаболизма глюкозы, способствующего развитию рака эндометрия, выявление ключевой молекулы рака эндометрия, вызываемой метаболическими заболеваниями, и поиск новых эффективных профилактических или противораковых препаратов, которые могут заменить метформин.

Другие типы заболеваний метаболического синдрома и рака эндометрия

Дислипидемия тесно связана с заболеваемостью различными видами рака (113).Сообщалось, что у пациентов с гипергликемией, гиперлипидемией и гипертонией вероятность развития рака эндометрия в два раза выше, чем у нормальных людей (114). ИМТ пациентов положительно коррелировал с уровнями пальмитиновой кислоты, олеиновой кислоты и стеариновой кислоты в сыворотке крови. Увеличение количества свободных жирных кислот у пациентов с ожирением может косвенно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет повышения уровня эстрадиола (115). ИМТ пациентов с раком эндометрия был значительно выше, чем у здоровых людей.В настоящее время существует множество исследований взаимосвязи между раком эндометрия, ожирением и диабетом, но мало исследований, посвященных взаимосвязи между раком эндометрия, гипертонией и нарушением липидов. Возможные механизмы аномальных липидов крови, связанные с риском рака эндометрия, следующие: активация путей жирных кислот и аминогексозы приводит к производству активных форм кислорода (АФК) в митохондриях, что вызывает окислительный стресс в клетках. Чрезмерная агрегация кластеров АФК взаимодействует с липидами, белками и ДНК в клетках, вызывая изменения мембранных и ферментативных функций, вызывая повреждение клеток и, в конечном итоге, приводя к онкогенезу (116).Недавние исследования показали, что уровень холестерина в сыворотке повышен у людей с ожирением. Холестерин активирует транскрипционную активность клеток рака эндометрия через ER-зависимый путь и способствует пролиферации клеток рака эндометрия (117). Более того, недавние исследования показали, что повышенное количество циркулирующих свободных жирных кислот может быть важным фактором в связывании ожирения и туморогенеза, что может способствовать пролиферации и инвазии клеток рака молочной железы через передачу сигналов ERα и сигнальный путь mTOR (118).Сообщалось, что A-FABP, высвобождаемый из жировой ткани, может способствовать сухости и инвазивности клеток рака груди (119). Взятые вместе, аномальный липидный обмен, особенно повышенный уровень свободных жирных кислот, тесно связан с прогрессированием рака эндометрия. Могут ли жирные кислоты участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия посредством ER-зависимого пути, еще предстоит тщательно охарактеризовать.

Гипотиреоз — это тип синдрома пониженного метаболизма, вызванный снижением синтеза и секреции гормонов щитовидной железы или неадекватными физиологическими эффектами.Бринтон и др. указали, что ЭК связана с предыдущими диагнозами заболеваний щитовидной железы (ОР = 1,52, 95% ДИ 1,17–1,98) (120). Сообщалось, что частота гипотиреоза у пациентов с ЭК значительно увеличивается. Уровень ТТГ в сыворотке до лечения является независимым фактором риска плохого прогноза ЭК (121). Кроме того, сообщалось, что повышенный уровень ТТГ увеличивает частоту рассеянного склероза (122). В настоящее время исследований функции щитовидной железы и рака эндометрия мало. Несколько исследований показали, что гипотиреоз тесно связан с рассеянным склерозом, СПКЯ, повышенным уровнем лептина в сыворотке и дислипидемией.Гипотиреоз может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, косвенно увеличивая факторы риска рака эндометрия или за счет прямого взаимодействия (123). Исследования, изучающие взаимосвязь между функцией щитовидной железы (уровнем ТТГ) и раком эндометрия, дадут новое понимание механизма рака эндометрия.

Заключение

Метаболический синдром — сложное заболевание, определяемое кластером метаболических факторов риска, который включает инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, дислипидемию и висцеральное ожирение.Ожирение, диабет и гипертония — это метаболическая триада рака эндометрия. У женщин с впервые диагностированным раком эндометрия был очень высокий уровень распространенности метаболического синдрома. В этой статье мы рассматриваем возможные пути, напрямую связывающие метаболический синдром с раком (рис. 2). Связанная с ожирением инсулинорезистентность, уровни лептина и лактона тесно связаны с возникновением и развитием рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке и усиление хронического воспаления у пациентов с ожирением являются важными факторами повышения риска рака эндометрия.Ожирение и диабет имеют много общих патологических характеристик: инсулинорезистентность (гиперинсулинемия), аномальный жировой обмен (повышенный лептин, пониженный адипонектин), гипергликемия, гиперлипидемия и хроническое воспаление. Во многих исследованиях сообщается, что эти характеристики могут способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, напрямую воздействуя на опухолевые клетки или регулируя микросреду опухоли. Следовательно, существует острая необходимость в вмешательстве при хронических заболеваниях, связанных с метаболическим синдромом, для снижения заболеваемости раком эндометрия.Комментарий MacKintosh et al. указанное ожирение, перенесшее бариатрическую операцию или медикаментозное снижение веса, может снизить риск рака эндометрия, а гиперпластические аномалии эндометрия могут быть обратимы за счет потери веса (124). В исследованиях оценивали влияние хирургического вмешательства при ожирении и похудании на морфологию эндометрия и молекулярные сигнальные пути при раке эндометрия. Было обнаружено, что циркулирующие биомаркеры инсулинорезистентности (HbA1c, HOMA-IR) и воспаления (hsCRP, IL-6) снизились, а биомаркеры репродукции (ЛГ, ФСГ, ГСПГ) значительно увеличились (125).C-пептид, инсулин, C-реактивный белок, лептин, IL-1Ralpha и IL-6 значительно снизились, в то время как SHBG, IGFBP1 и адипонектин значительно увеличились при вмешательствах по снижению веса при раке эндометрия (126). Таким образом, бариатрическая хирургия может снизить риск рака эндометрия за счет уменьшения воспаления, вызванного ожирением. Однако роль бариатрической хирургии в лечении гиперплазии эндометрия все еще требует неопровержимых или убедительных доказательств. Недавно было предложено семь маркеров на основе чувствительного к ИМТ пути инсулинорезистентности, adipoR1, adipoR2, ObR, IRβ, IRS-1, IGF-1R и IGF-2R, для разработки новой системы молекулярного типирования для рака эндометрия.Однако эффективных систем молекулярного типирования и маркеров молекулярного типирования для рака эндометрия не обнаружено (127). В исследовании была предложена прагматическая модель прогнозирования риска рака эндометрия, которая включала ожирение, репродуктивную функцию, инсулинорезистентность и генетический риск. Эта модель играет важную роль в выявлении лиц с высоким риском рака эндометрия и в руководстве профилактическим лечением конкретных целей заболевания (128). За исключением ожирения, репродуктивной функции, инсулинорезистентности и генетического риска, следует также учитывать другие факторы высокого риска рака эндометрия, связанные с метаболическим синдромом, упомянутые в тексте, и требуется большая проспективная когорта бессимптомных женщин.Точно так же исследования, включающие биомаркеры (адипонектин, эстрадиол, антагонист рецептора интерлейкина-1, фактор некроза опухоли и триглицерид) в модель прогнозирования риска рака эндометрия, показали, что они могут незначительно улучшить прогностическую способность рака эндометрия (129). Несмотря на различные исследования, сообщалось о новых молекулярных маркерах, но на сегодняшний день надежные молекулярные маркеры не применялись для клинического молекулярного типирования. Наше недавнее исследование показало, что общий кальций сыворотки может быть более чувствительным параметром метаболического синдрома, чем гиперлипидемия у пациентов с эндометриоидным раком (130).

Рисунок 2 . Возможные пути прямой связи метаболического синдрома с раком эндометрия.

Следовательно, необходимо провести скрининг новых маркеров, основанных на системных метаболомных изменениях, и выявить новые методы молекулярного типирования и прогностические модели риска рака эндометрия, основанные на метаболических изменениях в сыворотке крови. При частом применении протеомики, метаболомики и транскриптомов роль ключевых молекул в идентификации заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия имеет большое значение для ранней профилактики и лечения рака эндометрия.В заключение, рак эндометрия — это тип опухоли, связанной с метаболическим заболеванием. Ожидается, что выяснение конкретных ролей и механизмов заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия станет новой целью для ранней профилактики и лечения рака эндометрия. Хотя изучение связи между метаболическим синдромом и раком может обеспечить эффективную терапевтическую мишень для рака эндометрия, улучшение образа жизни по-прежнему является наиболее важным компонентом в предотвращении заболеваемости и смертности от рака эндометрия, связанного с метаболическим синдромом.Дальнейшие in vivo и клинические исследования необходимы для изучения терапевтического воздействия на метаболическое микроокружение при раке эндометрия, связанном с метаболическим синдромом.

Авторские взносы

XY и JW написали и одобрили окончательную версию этой рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 81672571 и 81874108), Специальными проектами по усилению фундаментальных исследований Пекинского университета (грант №BMU2018JC005) и Национальная программа исследований и разработок ключевых технологий (грант № 2015BAI13B06).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Шейх М.А., Альтхаус А.Д., Фриз К.Э., Суассон С., Эдвардс Р.П., Велберн С. и др. Прогнозы рака эндометрия в США до 2030 года: стоит ли нам беспокоиться? Future Oncol. (2014) 10: 2561–8. DOI: 10.2217 / fon.14.192