Сч 43: Счет 43 «Готовая продукция» в бухгалтерском учете

a Клетки HCT-116 (вверху) и HT-29 (внизу) (1 × 10 ⁵ ) культивировали в определенных средах с ДМСО (носитель) или различными дозами регорафениба (0,5, 1, 2 и 4). мкМ), SC-43 (0,25, 0,5, 0,75 и 1 мкМ для HCT-116; 0,25, 0,375, 0,5 и 1 мкМ для HT-29) и SC-78 (0,125, 0,25, 0,375 и 0,5 мкМ для HCT-116, 0,125, 0,188, 0,25 и 0,5 мкМ для HT-29). Через 7 дней фотографировали сферы, окрашенные МТТ (масштабная линейка  = 0.7 см), и их количество было определено с помощью программного обеспечения MetaMorph. Данные представляют собой среднее ± SD трех независимых экспериментов. b Клетки HCT-116 (слева) и HT-29 (справа) (1 × 10 ⁵ ), культивированные в определенных средах в течение 5 дней, обрабатывали ДМСО или различными дозами регорафениба (1, 2 и 4 мкМ) , SC-43 (0,5, 0,75 и 1 мкМ для HCT-116; 0,5, 1 и 1,5 мкМ для HT-29) и SC-78 (0,5, 0,75 и 1 мкМ для HCT-116; 0,5, 1 и 1,5 мкМ для HT-29) еще на 7 дней. Число сфер было определено количественно. c HCT-116 (вверху) (1 × 10 ³ на лунку) и HT-29 (внизу) (2 × 10 ³ на лунку) клетки культивировали в 0,3% агаре, содержащем ДМСО (носитель) или другом дозы (1, 2 и 4  мкМ) регорафениба, SC-43 и SC-78. Через 20 дней колонии, окрашенные МТТ, фотографировали (масштабная линейка = 0,7 см) и количественно определяли их количество с помощью программного обеспечения MetaMorph. d Клетки HCT-116 (слева) и HT-29 (справа) обрабатывали ДМСО или 4 мкМ регорафениба, SC-43 и SC-78 в течение 48 часов.Процент субпопуляций CD133 ⁺ /CD44 ⁺ в каждом образце определяли с помощью проточной цитометрии после одновременной инкубации клеток с PE-конъюгированными анти-CD133 и FITC-конъюгированными анти-CD44 антителами. Данные представляют собой среднее ± SD трех независимых экспериментов. * p  < 0,05, ** p  < 0,01, *** p  < 0,005 и **** p  < 0,001 по сравнению с клетками, обработанными ДМСО, по Стьюденту

SC 43 — AdisInsight

Нам нужна некоторая информация от вас, прежде чем вы начнете использовать платформу.Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight. Он не требует и не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания уведомлений по электронной почте. Защита вашей личной информации очень важна. Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимый для включения функций, отчетов об использовании и связи с вами с информацией об AdisInsight. Дополнительную информацию о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, см. политика конфиденциальности.

Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты Адрес электронной почты Страна Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГаитиОстров Херд и Макдональд I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарРеюньонРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСен-БартельмиСент-ХеленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартин (Франция) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияОтдаленные малые острова СШАСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, U. С.Уоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЗамбияЗимбабвеАландские острова Промышленность Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингПравительствоИнжиниринг/ПроизводствоФинансы/ИнвестицииГосударственное учреждение или агентствоHMO/КлиникаБольница (общественная)Больница (другая)Больница (университетская или учебная)ПравоведениеСМИ/Издательское делоМедицинская школаНегосударственная организацияДом престарелых/Жизнь с престарелымиФармацевтикаЧастный врачебный кабинет (групповой)Частный врачебный кабинет (индивидуальный)Научно-исследовательский институтУниверситет/колледжДругое Название работы Выберите должностьАссоциированный профессор / ЛекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес/финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы/операции клинических испытанийИнженерЗаведующий академическим отделом/факультетаДиректор лаборатории/заведующий библиотекарем/специалист по информацииБиблиотекарь/специалист по метаданнымБиблиотекарь/специалист по открытым наукам/исследованиям данных Директор / заведующий библиотекойМедицинский работник / врачДругоеФармаконадзор, нормативно-правовые вопросы или качествоАспирантПостдокторский научный сотрудникПрезидент / генеральный директор / владелец компанииГлавный исследовательМенеджер по закупкамПрофессорУправление исследованиями и разработкамиНаучный сотрудникПродажи и маркетингСтарший научный сотрудникШтатный научный сотрудникСтудентПреподавательТехник/Научный сотрудникПродолжить

SC-43 является мощным перорально активным агонистом SHP-1 и ингибитором фосфорилирования STAT3

Опубликовано 15 августа 2020 г.

Холангиокарцинома (CCA) является второй наиболее распространенной злокачественной опухолью печени после гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).CCA представляют собой эпителиальные злокачественные новообразования, которые возникают из холангиоцитов и отличаются агрессивным поведением и поздней клинической стадией. STAT3 принадлежит к семейству транскрипционных факторов, которые передают в ядро ​​сигналы, генерируемые цитокиновыми рецепторами. STAT3 активируется цитокином IL-6, а также другими факторами роста, включая EGFR, FGFR и PDGFR, путем фосфорилирования тирозина. После димеризации STAT3 перемещается в ядро, где активирует транскрипцию гена. Передача сигналов STAT3 опосредует клеточный рост, пролиферацию, продукцию воспалительных цитокинов, клеточную инвазию и миграцию.Из-за роли STAT3 в воспалении и развитии рака нацеливание на STAT3 является рациональной стратегией лечения CCA. Кроме того, SHP-1 , нерецепторная протеинтирозинфосфатаза (PTP), которая отрицательно регулирует p-STAT3, также является прямой мишенью сорафениба. В этом исследовании SC-43 , производное сорафениба, является мощным и перорально активным агонистом SHP-1 (PTPN6).

SC-43 проявляет антипролиферативные эффекты в клеточных линиях холангиокарциномы (CCA) в зависимости от дозы после обработки через 24, 48 и 72 часа соответственно.Он также показывает повышенное количество клеток sub-G1 и остановку G2-M, что указывает на то, что SC-43 индуцирует дифференциальные апоптотические эффекты в этих клеточных линиях. SC-43 демонстрирует значительное увеличение уровней расщепленной каспазы-3 и PARP. Между тем, SC-43 активирует активность фосфатазы 1 (SHP-1), содержащей домен Sh3, что приводит к подавлению p-STAT3 и нижележащих циклинов B1 и Cdc2. Он увеличивает активность SHP-1 за счет прямого связывания с N-Sh3 и облегчения его аутоингибирования. Кроме того, SC-43 проявляет ингибирование роста опухоли ксенотрансплантата, снижение p-STAT3 и повышение активности SHP-1.

Таким образом, SC-43 является мощным и перорально активным агонистом SHP-1 и обладает антифибротическим и противораковым действием. SC-43 индуцировал апоптоз в клетках CCA посредством сигнального пути SHP-1/STAT3. В заключение, SC-43 обладает потенциалом для лечения ОСО.

Артикул:

Минг-Хунг Ху и др. Онкотаргет. 2017 10 мая; 8 (39): 65077-65089.

Производство и выделение 43Sc для радиофармацевтических целей | EJNMMI Радиофармация и химия

Химикаты

Обогащенный ⁴⁶ TiO ₂ (97.0 ± 0,2% ⁴⁶ Ti, 0,44% ⁴⁷ Ti, 2,28% ⁴⁸ Ti, 0,15% ⁴⁹ Ti, 0,13% ⁵⁰ TI, ISOFLEX, США) Было сокращено до металлического порошка ⁴⁶ с гидридом кальция (CaH ₂ , 98 % на основе металлов, Mg <1 %, Alfa Aesar, Германия; 99,9 % на основе микроэлементов, Sigma Aldrich, США), аргоном (Ar, 99,9999 %, Linde, Германия) и уксусной кислотой (CH ₃ COOH, 100% Suprapur, Merck, Германия), а затем использовали в качестве целевого материала. Перед облучением было проведено предварительное сканирование на микроэлементы (Ca, Cr, Cu, Fe, Ir, K, Mg, Mn, Mo, Na, Sb, Si, Sn, Sr, Ti, U, Y, Zn, Zr). в исполнении ICP-OES (Perkin Elmer Optima 3000).Обогащенные ⁴³ CACO ₃ (28,5% ⁴⁰ CA, 1,05% ⁴² CA, 57,9 ± 1,8% ⁴³ CA, 12,36% ⁴⁴ CA, <0,003% ⁴⁶ CA, 0,19% ⁴⁸ Ca, Trace Sciences International, США) и графитовый порошок (99,9999%, Alfa Aesar, Германия) использовали для изготовления мишеней ⁴³ Ca. Химическое отделение Sc(III) от Ti(III) и Ca(II) проводили с использованием неразветвленной смолы N,N,N’,N’ -тетра-н-октилдигликольамида (ДГА, размер частиц 50–50). 100 мкм, TrisKem International, Франция).Катионообменные картриджи SCX (100 мг Bond Elut SCX, размер частиц 40 мкм, Agilent Technologies Inc., США) служили для концентрирования Sc(III). Кроме того, для процедур химического разделения использовали воду MilliQ, соляную кислоту (HCl, 30% Suprapur, Merck, Германия) и хлорид натрия (NaCl, Trace Select, ≥99,999%, Fluka Analytical, Германия). Применение дигидрата щавелевой кислоты ((COOH) ₂ ·2H ₂ O, Trace Select, ≥99,9999% мет. прим., Fluka Analytical, Германия) и раствора аммиака (NH ₃ , 25%, Suprapur, Merck, Германия) позволили полностью перерабатывать целевой материал.Ацетат DOTANOC был получен от ABX GmbH, Германия, и использовался для радиоактивного мечения конечного продукта в качестве средства контроля качества.

Уменьшение обогащенных

2

Сокращение ⁴⁶ TI _{2 Ti ⁴⁶ Ti было выполнено с помощью гидрида кальция (Alfa Aesar) на Helmoltzzentrum für Schwerionenforschung (GSI) в Дармштадте, Германия . Подробная процедура описана в другом месте (Lommel et al. 2014).}

Для повышения эффективности восстановления процесс восстановления ⁴⁶ TiO ₂ был оптимизирован в Институте Пауля Шеррера (PSI) с использованием природного TiO ₂ .Обогащенный ⁴⁶ TiO ₂ и ^нат TiO ₂ (1,15 × 10 ⁻³  моль на таблетку) соответственно смешивали с 2–4-кратным молярным избытком CaH 2 _{× 10 ^-3  моль на таблетку) (Sigma Aldrich), а затем измельчили до очень тонкого порошка в течение 25 мин в агатовой ступке в атмосфере сухого аргона. Таблетку диаметром 10 мм готовили, помещая тонкоизмельченную смесь между двумя слоями ~80 мг СаН 2 и прессуя ее давлением 3 т в течение 30–40 с.Эту таблетку помещали в маленькую танталовую лодочку внутри никелевой трубки, которую откачивали до давления 10 ^-3 -10 ^-5 мбар. Температуру постепенно повышали до 800–1000 °C в течение 60–120 мин и поддерживали на этом уровне в течение примерно 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры продукты восстановления извлекали, а металлический ⁴⁶ Ti выделяли из совместно полученного оксида кальция с использованием разбавленной уксусной кислоты. Более подробную информацию о процедуре выделения можно найти в другом месте (Lommel et al.2014). Полученный восстановленный металл ⁴⁶ Ti непосредственно использовали для изготовления мишеней.}

Выход восстановления определяли путем кипячения аликвоты восстановленного продукта (приблизительно 5–10 мг) в 2–3 мл концентрированной HCl в течение 10–15 мин. В этих условиях восстановленный металл ⁴⁶ Ti полностью растворялся (Straumanis and Chen 1951), а нерастворимый остаток, состоящий из TiO и TiO ₂ (Perry 2011, Rumble 2018), собирали и взвешивали. Соотношение растворимых и нерастворимых частиц служило показателем степени восстановления.Для определения химического состава продукта дополнительно применяли рентгеноструктурный анализ (XRD) (рентгеновский дифрактометр Philips X’PertPro, длина волны: Cu Kα = 1,541 Å).

Изготовление и облучение

⁴⁶ TI и ⁴³ CACO ₃ CACO ₃ Цели

Цели были подготовлены путем размещения 9-28 мг уменьшены ⁴⁶ Ti Metal Powder или 8-12 мг Обогащенные ⁴³ CACO ₃ поверх ~150 мг графитового порошка и спрессованы в таблетки под давлением 5–7 тс.В результате толщина рассматриваемой мишени составляла от 0,4 до 0,5 мм при диаметре 16 мм. После инкапсуляции в алюминий мишень помещалась в систему держателей мишеней. Циклотрон Injector 2 в PSI производит протоны с энергией 72 МэВ и использовался для представленных здесь облучений. Требуемые более низкие энергии пучка были достигнуты с использованием ниобиевых деградирующих дисков различной толщины (3,2–3,5 мм). Мишени ⁴⁶ Ti облучали протонами с энергией 15,1 ± 1,9 МэВ при токе пучка 30 мкА в течение 60–420 мин, тогда как энергия протонов составляла 12.К мишеням ⁴³ CaCO ₃ прикладывали 0 ± 2,3 МэВ и 10,4± 2,6 МэВ соответственно при 50 мкА в течение 90–220 мин. Энергии столкновения были рассчитаны с помощью SRIM-2010 (Ziegler et al. 2010). После окончания бомбардировки (EOB) сработавшие мишени отсоединялись от станции-мишени и снималась алюминиевая оболочка.

Отделение

⁴³ Sc от ⁴⁶ Ti

Система химического разделения (схема показана на рис. 2) была разработана для отделения ⁴³ Sc от ⁴⁶ Ti.Облученную мишень переносили в конический стеклянный флакон (30 мл, Schmizo AG, Швейцария) со встроенным угольным фильтром (хроматографическая колонка 2 мл, BioRad, Франция, заполненная углем, Merck, Германия) сверху. Мишень растворяли в 4–5 мл кипящей 8,0 М HCl в течение 15–20 мин. Концентрацию полученного раствора HCl доводили до ~4,0 М добавлением воды MilliQ. Нерастворимый графитовый диск оставался в стеклянном флаконе, в то время как радиоактивный раствор прокачивали через фильтр (картридж объемом 1 мл, снабженный фриттой 10 мкм, принадлежности для ТФЭ ISOLUTE, Великобритания) перед загрузкой в ​​картридж колонки объемом 1 мл, содержащий ~85 мг экстракции DGA. хроматографическая смола.Незначительная сорбция Ti(III) и одновременно сильное удерживание Sc(III) на смоле DGA при молярности HCl ниже 6 M (Pourmand and Dauphas 2010) облегчили его применение для разделения этих элементов. Реакционный сосуд промывали 2,0 мл 4,0 М HCl, и раствор прокачивали через смолу DGA. Дополнительные 5,0 мл 4,0 М HCl наносили непосредственно на колонку DGA для обеспечения полного удаления остаточного ⁴⁶ Ti. Наконец, фракцию ⁴³ Sc элюировали 4,0 мл 0.1 M HCl непосредственно на вторую колонку, содержащую катионообменную смолу SCX, для концентрирования ⁴³ Sc в небольшом объеме. Из этой смолы ⁴³ Sc элюировали 700 мкл 4,8 М NaCl/0,13 М HCl (pH 0–0,5) и разделяли на три фракции. Объемы фракций составляли 100, 400 и 200 мкл соответственно, при этом вторая фракция использовалась непосредственно для мечения радиоактивным изотопом.

Рис. 2

Схема системы разделения ⁴⁶ Ti/ ⁴³ Sc

Отделение

⁴³ Sc от ⁴³ Ca

Химическое отделение ⁴³ Sc от ⁴³ Ca проводили, как ранее описанную процедуру для ⁴⁴ Sc (et der Meulen.2015). Вкратце, облученную мишень растворяли в HCl и проводили разделение ⁴³ Sc на экстракционной хроматографической колонке DGA. ⁴³ Sc элюировали непосредственно на картридж с катионообменной смолой SCX, откуда элюировали небольшим объемом NaCl/HCl и непосредственно использовали для мечения радиоактивным изотопом.

Рециркуляция мишени

Ti-содержащий элюат, собранный из колонки DGA, нагревали до кипения и доводили pH до 8,0 с помощью 25% раствора аммиака. Как следствие, сразу образовался черный хлопьевидный осадок, который трансформировался в белый TiO ₂ в течение периода ожидания 40 мин. Осадок фильтровали через тигель со стеклянным фильтром (30 мл, размер пор 10–16 мкм, Duran Group GmbH, Германия), нагревали до 400 °С на воздухе и выдерживали при этой температуре в течение 1 ч для обеспечения полного окисления. Рентгенодифракционные измерения были использованы для анализа характеристик восстановленного целевого материала.

Переработку ценного обогащенного целевого материала ⁴³ Ca из собранной фракции отходов проводили, как описано ранее для ⁴⁴ Ca (van der Meulen et al.2015).

Радионуклидная чистота

Для анализа радионуклидной чистоты конечного продукта использовали коаксиальный детектор из высокочистого германия (HPGe) N-типа (Канберра, Франция) в сочетании с пакетом программ InterWinner (версия 7.1, Itech Instruments, Франция). продукты. Измерения проводились с аликвотой 2,5–5,0 МБк ⁴³ Sc, а время подсчета было скорректировано для обеспечения статистической ошибки измерения <5%. Дальнейшие измерения γ-спектроскопии тех же образцов с длительным временем счета были выполнены через несколько дней после разделения с целью определения низкоуровневой активности, обусловленной долгоживущими радионуклидными примесями.

ПЭТ-фантомное исследование с использованием

⁴³ Sc

Аликвоту отбирали из второй фракции соответствующего элюата и разбавляли 70% этанолом до объемного соотношения 3:1 (аликвота элюата ⁴³ Sc:этанол). Отверстия (диаметром от 0,8 до 1,3 мм с шагом 0,1 мм) поликарбонатного фантома Деренцо (D = 19,5 мм, H = 15,0 мм) заполняли 600 мкл разбавленного раствора. Особое внимание было уделено тому, чтобы избежать включения пузырьков воздуха (Bunka et al. 2016).Фантом закрывали завинчивающейся крышкой и выравнивали на ПЭТ/КТ-сканере для мелких животных (eXplore VISTA PET/CT, GE Healthcare, Испания). Определенная общая радиоактивность в фантоме составляла ~ 4–8 МБк в начале сканирования ПЭТ. Энергетическое окно было установлено на 400–700 кэВ, и каждый фантом сканировался в течение 30 минут. С помощью программного обеспечения для постобработки VivoQuant™ (версия 2.00, inviCRO Imaging Service and Software, Бостон, США) был выбран и проанализирован один репрезентативный одиночный поперечный срез на трех разных глубинах фантомов.Полученные графики интенсивности профилей были переданы в Origin® 2016 (OriginLab). Полная ширина на полувысоте (FWHM) определялась для каждого среза и использовалась для расчета среднего арифметического и стандартного отклонения. Подробное описание количественного определения относительного разрешения приведено Bunka et al. (Бунка и др., 2016).

Радиомечение для контроля качества производимого продукта

⁴³ Sc

Радиомечение DOTA-функционализированного пептида с заранее определенными специфическими активностями использовалось для контроля качества продукта.Поскольку примеси нерадиоактивных металлов будут конкурировать с радионуклидом за комплексообразование с помощью хелатора DOTA, этот метод служит разумным эталоном для оценки успеха химического разделения (Северин и др. , 2012 г., Вальдовинос и др., 2014 г.). После отделения ⁴³ Sc от целевого материала ⁴⁶ Ti и ⁴³ CaCO ₃ активность полученного элюата количественно определяли с помощью калибратора дозы (ISOMED 2010, Nuclear-Medizintechnik Dresden, GmbH, Германия – калибруется раз в две недели).Качество ⁴³ Sc было исследовано с помощью его способности к радиоактивному мечению с помощью DOTANOC. Требуемую активность (20–50 МБк) отбирали из флакона и смешивали с раствором ацетата натрия (0,5 М, рН 8) для получения рН 3,5–4,5 с последующим последовательным добавлением ДОТАНОК (3,5–14,3 мкл 0,7 мМ раствора в воде MilliQ, ABX GmbH, Advanced Biochemical Compounds, Германия). Реакционную смесь инкубировали при 95°С в течение 15 мин. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) с обращенно-фазовой колонкой C-18 (Xterra™ MS, C18, 5 мкм, 150 × 4.6 мм, Уотерс, США) использовали для определения выхода радиоактивного мечения. Перед анализом добавление 10 мкл 2 мМ раствора Na-DTPA обеспечивало комплексообразование свободных радиометаллов. Для обнаружения использовали УФ (LaChrom L-7400) и радиодетектор (Berthold, HPLC Radioactivity Monitor, LB 506B). Последовательность анализа включала постепенное изменение подвижной фазы с 95 % A (вода MilliQ, содержащая 0,1 % трифторуксусной кислоты) и 5 % B (ацетонитрил) на 20 % A и 80 % B в течение 15 минут и при скорости потока скорость 1.0 мл/мин.

Фармакологическое нацеливание Сигнализация SHP-1-STAT3 — перспективный терапевтический подход к лечению колоректального рака

https://doi.org/10.1016/j.neo.2015.08.007Получить права и содержание с неблагоприятным прогнозом при колоректальном раке человека (КРР). Наши предыдущие данные показали, что регорафениб (стиварга) является фармакологическим агонистом фосфатазы 1, содержащей домен Sh3 (SHP-1), которая усиливает активность SHP-1 и индуцирует апоптоз путем нацеливания на сигналы STAT3 при CRC.Это исследование было направлено на поиск терапевтического препарата, более эффективного, чем регорафениб, для лечения КРР. Здесь мы показали, что SC-43 более эффективен, чем регорафениб, в индукции апоптоза in vitro и подавлении онкогенеза in vivo . SC-43 значительно повышал активность SHP-1, снижал уровень p-STAT3 ^Tyr705 и индуцировал апоптоз в клетках CRC. Ингибитор SHP-1 или нокдаун SHP-1 с помощью siRNA значительно восстанавливали индуцированный SC-43 апоптоз и снижали уровень p-STAT3 ^Tyr705 .Наоборот, сверхэкспрессия SHP-1 усиливала эффекты SC-43 на апоптоз и уровень p-STAT3 ^Tyr705 . Эти данные предполагают, что SC-43-индуцированный апоптоз, опосредованный потерей p-STAT3 ^Tyr705 , зависел от функции SHP-1. Важно отметить, что активность SHP-1, усиленная SC-43, была обусловлена ​​потенциалом стыковки SC-43, который ослаблял аутоингибированный домен N-Sh3 SHP-1 и ингибировал сигналы p-STAT3 ^Tyr705 . Важно отметить, что мы наблюдали значительную отрицательную корреляцию между экспрессией SHP-1 и p-STAT3 ^Tyr705 у пациентов с CRC ( P = .038). Пациенты с сильной экспрессией SHP-1 и слабой экспрессией p-STAT3 ^Tyr705 имели значительно более высокую общую выживаемость по сравнению с пациентами со слабой экспрессией SHP-1 и сильной экспрессией p-STAT3 ^Tyr705 ( P = 0,029). В заключение, SHP-1 подходит для использования в качестве полезного прогностического маркера и фармакологической мишени для лечения CRC. Нацеливание на передачу сигналов SHP-1-STAT3 с помощью SC-43 может служить многообещающей фармакотерапией CRC.

Рекомендованные статьиСсылки на статьи (0)

Copyright © 2015 The Authors.Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Формы | Округ Спартанбург, Южная Каролина

Законное проживание и сельскохозяйственные формы
	4% Коэффициент оценки занятости владельца (SC 12-43-220)	Заявление о специальной оценке законного проживания
	Специальная оценка использования в сельском хозяйстве (ПК 12-43-220)	Заявление о проведении специальной оценки недвижимого имущества сельскохозяйственного назначения
Формы мобильного дома
		Законы о заброшенных передвижных домах
		шагов, чтобы отменить название мобильного дома
Строительные формы
	Разрешить недавно законченный незанятый и непроданный дом облагаться налогом на землю только в течение одного года. (12-37-220(51))	Заявление на освобождение от налога на недвижимость
	Позволяет Строителю-Подрядчику сохранить скидку Разработчикам нескольких лотов на один лот в течение одного дополнительного года, если до сих пор не улучшено (12-43-225 (C))	Заявка на получение скидки для строителей-подрядчиков
Бланки апелляций
	Обжалуйте оценку вашей недвижимости.Пожалуйста, предоставьте подтверждающую документацию . (СЦ 12-60-2510 и 12-60-90)	Форма неофициальной апелляции
	Отзовите свою апелляцию или примите новую стоимость, установленную Оценщиками. (СЦ 12-60-2510)	Форма отзыва/принятия апелляции
Другие формы
	(СЦ 12-37-3135)	Заявление на освобождение от налога на недвижимость ATI
	(СЦ 12-43-224)	Заявка на получение скидки застройщика на несколько лотов
	(СЦ 12-43-227 и СЧ 12-43-230)	Заявление товарищества собственников жилья о проведении специальной оценки
		Запрос на изменение почтового адреса
		Запрос на откат налога

.