А ломакин: Александр Ломакин — футболист, полузащитник, Енисей – 26 лет, статистика 2021 и карьера, результаты матчей, контракт, сколько зарабатывает, новости, фото и видео на Sports.ru

Содержание

Ломакин Б.В. — сотрудник | ИСТИНА – Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Ломакин Б.В. — сотрудник | ИСТИНА – Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Деятельность

  • Патенты
      • 1999 SEALING UNIT FOR LOCKING-REGULATING FITTING STEM
      • Авторы: Ulanov G.A., Gamidov M.Z., Khorlovskij V.V., Voronin V.P., Makhortov V. P., Tikhanovskij V.N., Trenkle Eh V., Gorjunov I.T., Sakov B.A., Lomakin B.V., Presnov G.V., Avdeev V.V.
      • #2138715, 27 сентября
      • 1999 УПЛОТНИТЕЛЬНЫЙ УЗЕЛ ШТОКА ЗАПОРНО-РЕГУЛИРУЮЩЕЙ АРМАТУРЫ
      • Авторы: Серебряников Н.И., Воронин В.П., Горюнов И.Т., Тренкле Э.В., Ломакин Б.В., Саков Б.А., Гамидов М.З., Хорловский В.
        В., Годунов И.А., Уланов Г.А., Шкиров В.А., Авдеев В.В.
      • #2137969, 20 сентября
      • 1999 УПЛОТНИТЕЛЬНЫЙ УЗЕЛ ШТОКА ЗАПОРНО-РЕГУЛИРУЮЩЕЙ АРМАТУРЫ
      • Авторы: Уланов Г.А., Гамидов М.З., Хорловский В.В., Воронин В.П., Махортов В.П., Тихановский В.Н., Тренкле Э.В., Горюнов И.Т., Саков Б.А., Ломакин Б.В., Преснов Г.
        В., Авдеев В.В.
      • #97117753, 27 июня
      • 1999 ЭЛАСТИЧНЫЙ ОГНЕЗАЩИТНЫЙ МАТЕРИАЛ
      • Авторы: Годунов И.А., Авдеев В.В., Кузнецов Н.Г., Яковлев Н.Н., Шапкин А.Н., Никольская И.В., Серебряников Н.И., Воронин В.П., Горюнов И.Т., Махортов В.П., Преснов Г.В., Ломакин Б.В., Саков Б.А.
      • #2131448, 10 июня
      • 1999 СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОГНЕЗАЩИТНОГО МАТЕРИАЛА
      • Авторы: Годунов И. А., Авдеев В.В., Кузнецов Н.Г., Яковлев Н.Н., Овчинников В.Н., Сорокина Н.Е., Тверезовская О.А., Серебряников Н.И., Воронин В.П., Горюнов И.Т., Саков Б.А., Ломакин Б.В.
      • #2130953, 27 мая
      • 1999 СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОГНЕЗАЩИТНОГО МАТЕРИАЛА
      • Авторы: Авдеев В.В., Годунов И.А., Кузнецов Н.Г., Яковлев Н.Н., Ревякин Б. И., Мартынов И.Ю., Серебряников Н.И., Воронин В.П., Преснов Г.В., Махортов В.П., Ломакин Б.В.
      • #97116243, 27 апреля
      • 1999 СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УПЛОТНИТЕЛЬНОЙ ПРОКЛАДКИ ИЗ РАСШИРЕННОГО ГРАФИТА
      • Авторы: Епишев А.П., Клепцов И.П., Серебрянников Н.И., Ломакин Б.В., Воронин В.П., Махортов В.П., Горюнов И.Т., Тренкле Э.В., Авдеев В.
        В., Уланов Г.А.
      • #96120804, 27 марта
      • 1999 METHOD OF MANUFACTURE OF FLAT SEALING GASKET FROM EXPANDED GRAPHITE
      • Авторы: Epishov A.P., Kleptsov I.P., Serebrjannikov N.I., Lomakin B.V., Voronin V.P., Makhortov V.P., Gorjunov I.T., Trenkle Eh V., Avdeev V.V., Ulanov G.A.
      • #2125674, 27 января
      • 1999 COMPOSITION FOR PREPARING FIREPROOF MATERIAL
      • Авторы: Avdeev V. V., Godunov I.A., Kuznetsov N.G., Jakovlev N.N., Revjakin B.I., Martynov I.Ju, Serebrjanikov N.I., Voronin V.P., Presnov G.V., Makhortov V.P., Lomakin B.V.
      • #2124546, 10 января

Первым замглавы Минстроя РФ назначен Александр Ломакин

https://realty. ria.ru/20210406/lomakin-1604427885.html

Первым замглавы Минстроя РФ назначен Александр Ломакин

Первым замглавы Минстроя РФ назначен Александр Ломакин

Первым замглавы Минстроя РФ назначен Александр Ломакин, до этого занимавший должность заместителя главы департамента строительства Москвы, соответствующее… Недвижимость РИА Новости, 06.04.2021

2021-04-06T13:01

2021-04-06T13:01

2021-04-06T13:09

россия

департамент строительства г. москвы

отставки и назначения — новости

министерство строительства и жилищно-коммунального хозяйства рф (минстрой россии)

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e5/04/06/1604427965_0:353:3013:2047_1920x0_80_0_0_b46bec21422aaf2935a521b6b2b929de.jpg

МОСКВА, 6 апр — РИА Новости. Первым замглавы Минстроя РФ назначен Александр Ломакин, до этого занимавший должность заместителя главы департамента строительства Москвы, соответствующее распоряжение опубликовано на официальном портале правовой информации. Пост заместителя руководителя департамента строительства города Москвы Ломакин занимал с мая 2017 года, до этого занимал различные должности: помощник технического надзора, заместитель главного инженера, главный инженер, заместитель генерального директора, директор по производству в ООО «Ремстройтрест» Москвы.

https://realty.ria.ru/20210322/ivanova-1602325804.html

россия

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://realty.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e5/04/06/1604427965_7:0:2736:2047_1920x0_80_0_0_9579fe07c224225d0966295c875581a3.jpg

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

россия, департамент строительства г. москвы, отставки и назначения — новости, министерство строительства и жилищно-коммунального хозяйства рф (минстрой россии)

Ломакин Владимир Степанович | СГУ

1. Принципы организации самостоятельной работы студента-хореографа в процессе сочинения танца.(статья) // Педагогика искусства: вопросы истории, теории и методики. Межвуз.сб. науч. трудов.-Вып.4.- Саратов:Изд-во»Научная книга   2009.-С107-113.- ISBN 978-5-91272-922-5 

2. Принципы художественно-сценического оформления танцевальной композиции.

(статья)//  Педагогика искусства: вопросы истории, теории и методики.  Межвуз.сб. науч. трудов.-Вып.5.- Саратов:Изд-во»Научная книга   2010.-62-68.- ISBN 978-5-9999-2304-2

3. Специфические особенности преподавания хореографии будущим артистам цирка. (статья) // Педагогика искусства: вопросы истории, теории и методики. Межвуз.сб. науч. трудов.-Вып.6.- Саратов:Изд. центр «Наука»   2011. с.53-58. ISBN 978-5-9999-1086-8 

4. Актерский пластический этюд, как начальный этап создания художественного образа в хореографическом произведении. (статья) // Педагогика искусства: вопросы истории теории и методики.Межвуз, сб.науч. трудов- Вып.7.  Саратов:Изд-во»Научная книга   2012.-117-126.  ISBN 978-5-9999-1269-5

5. Роль концертмейстера на уроке танца (статья) // Педагогика искусства: вопросы истории теории и методики.Межвуз, сб.науч. трудов- Вып.8.  Саратов:Изд-во»Научная книга   2013.-129-134.  ISBN 978-5-9999-1645-7

6. Педагогическое сопровождение ребенка, как одна из тактик деятельности педагога хореографа. (статья) //Альманах «Продуктивное образование»: формирование картины мира ребенка и его педагогическое сопровождение.материалы международной научно-практической конференции1-3 февраля 2012г. М: Экшен,2012.- вып. 14.-Ч.2-зд8 с.

7. «Источники этнической хореографии народов мира» с.166-170 Педагогика искусства: вопросы истории, теории и методики: Межвузовский сборник трудов. Вып.10. Саратов: Издательский центр «Наука»,2015.-190 с. ISBN 978-5-999-2544-2

8.» Место и роль музея в культурно-образовательном пространстве человека (Музей Л.А. Кассиля)» Культурное наследие г.Саратова и Саратовской области. Материалы III  Международной научно-практической клонференции (16-18 октября 2014 г.)

б) учебно-методические работы

 Этнография и танцевальный фольклор народов Поволжья. (уч.-метод.пособие). Саратов: Изд.центр «Наука», 2011,-190с.ил ISBN 978-5-9999-07570-8 

Танцы народов мира  (уч.-метод.пособие). Саратов: Изд.центр «Наука», 2011,-146с.ил ISBN 978-5-9999-0915-2

 Мастерство хореографа (уч. -метод.пособие). Саратов: Изд.центр «Наука», 2013,-69с. ISBN 978-5-9999-1586-3 В соавторстве с Ивановой Н.А.

Этническая хореография Народов мира: Европа Учебное пособие.Саратов2016.- 241с.: ил. http://elibrary.sgu.ru/uch_lit/1665.pdf

Этническая хореография Народов России: Поволжье Учебное пособие. Саратов 2016.- 118 с.: ил. http://elibrary.sgu.ru/uch_lit/1664.pdf

Успешное лечение обширного рецидивирующего келоидного рубца | Ломакин

1. Carantino I., Florescu I.P., Carantino A. Overview about the keloid scars and the elaboration of a non-invasive, unconventional treatment. J Med Life. 2010;3(2):122–127. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3019047.

2. Шаробаро В.И., Романец О.П., Гречишников М.И., Баева А.А. Методы оптимизации лечения и профилактики рубцов. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2015;(9):85–90. doi: 10.17116/hirurgia2015985-90.

3. Mustoe T.A., Cooter R.D., Gold M.H., Hobbs R., Ramelet A.-A., Shakespeare P.G. et al. Международные рекомендации по ведению пациентов с патологическими рубцами. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2013;(1):61–73. Режим доступа: http://journals.tsu.ru/plastic_surgery/&journal_page==archive&id=1151&article_id=21583.

4. Hochman B., Locali R.F., Matsuoka P.K., Ferreira L.M. Intralesional triamcinolone acetonide for keloid treatment: a systematic review. Aesth Plast Surg. 2008;32:705–709. doi: 10.1007/s00266-008-9152-8.

5. Roques C., Teot L. The use of corticosteroids to treat keloids: a review. Int J Low Extrem Wounds. 2008;7(3):137–145. doi: 10.1177/1534734608320786.

6. Карапетян Г.Э., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В., Соловьева Н.С., Назарьянц Ю.А., Василеня Е.С. и др. Лечение гипертрофических и келоидных рубцов. Фундаментальные исследования. 2013;(3-1):70–73. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31148.

7. Middelkoop E., Monstrey S., Van den Kerckhove E. Терапия рубцов: новые практические рекомендации. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2013;(1):56–60. Режим доступа: http://journals.tsu.ru/uploads/import/1151/files/1,_2013_web_58.pdf.

Ломакина Елена Сергеевна | personalii.spmi.ru

Понедельник Ⅰ, Ⅱ 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

645		 РТ-15, РФ-15 Физика
Понедельник Ⅰ 14:15 – 15:45

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

712		 ОП-15 Физика
Понедельник Ⅰ, Ⅱ 15:55 – 17:20

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

428		 РТ-15 Физика
Понедельник Ⅰ, Ⅱ 10:35 – 12:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

234, 712		 ТПР-16 Физика
Среда Ⅰ, Ⅱ 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

234,714		 ГС-16-2 Физика
Среда Ⅱ 14:15 – 15:45

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

713		 ТПР-15 Физика
Среда Ⅰ, Ⅱ 15:55 – 17:20

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

234,714		 МО-16 Физика
Среда Ⅰ, Ⅱ 08:50 – 10:20

1 корпус, 21-я линия, 2,

3212		 АГС-14 Архитектурная физика
Четверг Ⅱ 14:15 – 15:45

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

718		 ТПП-15 Физика
Четверг Ⅰ 08:50 – 10:20

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

326		 ТПП-15, ТПР-15 Физика
Четверг Ⅰ, Ⅱ 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

234, 518, 713		 МО-16, ПГС-16 Физика
Четверг Ⅱ 15:55 – 17:20

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

713		 ОП-15 Физика
Четверг Ⅰ 10:35 – 12:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

712		 РФ-15 Физика
Пятница Ⅰ, Ⅱ 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

428, 715		 РФ-15 Физика
Пятница Ⅰ 10:35 – 12:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

236		 ТХН-16 Физика
Пятница Ⅰ, Ⅱ 08:50 – 10:20

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

234, 236		 ТХ-16, РС-16 Физика
Пятница Ⅱ 14:15 – 15:45

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

713		 ТПР-16 Физика

Ломакин Д.В. Коммерческие корпорации как субъекты корпоративных правоотношений: учебное пособие. М.: Статут, 2020. | КонсультантПлюс

Ломакин Д.В. Коммерческие корпорации как субъекты корпоративных правоотношений: учебное пособие. М.: Статут, 2020.

Настоящее учебное пособие посвящено вопросам участия коммерческих корпораций в корпоративных правоотношениях.

Структура учебного пособия предполагает последовательное движение от фундаментальных тем к прикладным вопросам корпоративного права, необходимым каждому юристу, осуществляющему деятельность в данной сфере.

В представленной работе рассматриваются вопросы понятия и признаков корпоративных организаций, приводится развернутая классификация корпоративных правоотношений.

Предметом изучения также являются все известные отечественному праву организационно-правовые формы коммерческих корпораций: хозяйственные общества и товарищества, хозяйственные партнерства, производственные кооперативы и крестьянские (фермерские) хозяйства.

Особое внимание уделяется правовому статусу отдельных разновидностей хозяйственных обществ, в частности акционерным обществам работников (народным предприятиям), специализированным обществам, функционирующим в области рынка ценных бумаг.

Помимо получения магистрантами общетеоретических знаний учебное пособие способствует выработке у них практических навыков, связанных с обеспечением защиты прав участников коммерческих корпораций.

Пособие также направлено на формирование у магистрантов умения активно использовать метод сравнительного правоведения.

В издании приводятся зарубежные аналоги отечественных организационно-правовых форм корпоративных организаций с целью проведения магистрантами сравнительного анализа. Автор пособия не оставляет без внимания и так называемые наднациональные организационно-правовые формы корпораций, применяемые в рамках Европейского союза.

Пособие содержит перечни рекомендованной литературы и вопросов для обсуждения к каждой теме указанного выше информационного блока, а также общий список нормативных правовых актов и судебных решений.

С учетом универсального характера учебного пособия оно может быть использовано не только магистрантами, но и бакалаврами, а также всеми интересующимися проблематикой корпоративного права.

 

Скачать

Советский силач бил рекорды и выиграл Олимпиаду. Но испытание славой привело его в тюрьму: Летние виды: Спорт: Lenta.ru

Трофима Ломакина считают одним из самых талантливых советских тяжелоатлетов. В 1952 году он выиграл Олимпиаду, а потом стал героем двух чемпионатов мира. Победы принесли Ломакину всесоюзную славу, но он не был к ней готов. Проблемы с дисциплиной, алкоголь, вечера в сомнительных компаниях заставили его завершить карьеру, после чего бывший спортсмен окончательно примкнул к криминальным кругам. Он занялся контрабандой золота и в конце 1960-х получил пять лет тюрьмы. Кроме того, вся страна узнала, что он домашний насильник. Выйдя на свободу, Ломакин пропал из поля зрения СМИ и любителей спорта, а в 1973-м пришло известие о его смерти: 48-летний бывший тяжелоатлет упал с ограждения на стадионе. Это признали несчастным случаем, однако есть и другая версия. История олимпийского чемпиона, который потерял все, — в материале «Ленты.ру».

Трофим Ломакин родом с Алтая. Он родился в 1924 году в семье старателя. Из-за работы отца в детстве и юности Трофим часто бывал на золотых приисках. Кроме того, он работал на лесоповале и, отличаясь атлетичным телосложением и необыкновенной для подростка силой, действительно был там полезен. В 18 лет Ломакин ушел в армию, где его талант сразу приметили. Однажды на занятиях по физподготовке Трофим бросил гранату на 66 метров. Тогда ему интереса ради предложили поднять вагонетку, которая весила около 90 килограммов. Он справился.

Тогда юношу отправили заниматься штангой, хотя он поначалу сопротивлялся. «То, что мои товарищи добровольно в свободное время ходили на физкультуру, поражало меня. А моих друзей, в свою очередь, поражало мое полнейшее равнодушие к спорту», — признавался он. Трофима приходилось заставлять регулярно тренироваться, а он постоянно находил отговорки. Но на армейских турнирах Ломакину даже с таким отношением к делу не было равных. Ему нужно было продолжать тренировки — на этом сходились и местные тренеры, и командиры.

Трофим Ломакин (слева)

Фото: Keystone / Getty Images

Постепенно Трофим стал осознавать свою одаренность, более того, понимал, что при удачном стечении обстоятельств спорт поможет ему состояться в жизни. Так что в 1949 году Ломакин переехал в Ленинград, чтобы тренироваться уже профессионально. Спустя три года он дебютировал на чемпионате СССР и с ходу взял золото в полутяжелом весе. Без места в олимпийской команде новичка оставить не могли. В Хельсинки его ждал триумф.

Для участия в Играх Ломакин спустился в средний вес, в котором соревновался потом на протяжении практически всей карьеры. Вместе с ним сборную СССР в этой категории представлял Аркадий Воробьев. Ломакин, тогда еще малоизвестный, опередил и соотечественника, и грозного американца Стэнли Станчика.

Кроме того, на церемонии закрытия Олимпиады ему доверили нести национальный флаг

С этого времени жизнь тяжелоатлета изменилась. Он больше не был загадочным сибирским силачом, побеждавшим неожиданно, — теперь Ломакина знали в лицо во всей стране: встречи, выступления, цветы, звание заслуженного мастера спорта, интервью, газетные статьи… Трофим оказался не готов к тому, чтобы в одночасье стать кумиром миллионов. И без того всегда тренировавшийся с ленцой атлет убедил себя в неизменном превосходстве над любым соперником. Ежедневная рутина в тренажерном зале ему больше не нужна, решил он.

Ломакина все чаще стали замечать в сомнительных компаниях. Алкоголь, женщины, новые друзья — тут уж не до штанги. Почти сразу начались конфликты с руководством сборной. Результативность Ломакина стремительно падала, дисциплины не было вообще, а самомнение достигло таких масштабов, что никакой тренер больше не был для него авторитетом. В итоге действующего олимпийского чемпиона не взяли на сборы перед Играми в Мельбурне.

На этот звоночек Трофим отреагировал. Ему удалось на время обуздать страсть к развлечениям и вернуться в зал. Хотя об Олимпиаде-1956 пришлось забыть, крест на карьере атлета тренеры пока не ставили. Все зависело от него: тренируйся, выступай, побеждай. Правда, Воробьев в отсутствие Ломакина стал лидером сборной и этот статус уже не уступал. Ну, разве что на время.

В последующие годы карьера Ломакина держалась исключительно на таланте. Другой знаменитый тяжелоатлет Юрий Власов в книге «Справедливость силы» вспоминал: «Мы тренировались вместе с 1956-го по 1961 год, и я неоднократно видел, как после нескольких месяцев вольного режима (он заходил в зал один-два раза в неделю) этот уже немолодой атлет за три месяца входил в форму и выигрывал чемпионаты мира или страны. Ни в одном человеке я не встречал такого звериного чутья на нагрузки. Он не интересовался выкладками, графиками, но свои нагрузки определял безошибочно». Что и говорить: за все время Ломакин установил десять мировых рекордов — два в жиме, пять в толчке и три в общем зачете.

Трофим Ломакин

Изображение: обложка книги «Путь штангиста»

Так Трофиму удалось выиграть два чемпионата мира подряд — в Тегеране в 1957-м и Стокгольме в 1958-м. Впереди была Олимпиада в Риме, и Ломакин твердо решил попасть в состав сборной. На волне успеха на мировых первенствах и на чемпионате страны в команду он прошел, но на самих Играх проиграл Воробьеву. Тогда они оба, кстати, уже перешли в полутяжелый вес.

Серебро совсем не входило в наполеоновские планы Ломакина. Штангу, которую он и без того с годами любил все меньше, по возвращении на родину он окончательно забросил. Переехал в Москву, и там вновь началась полная веселья жизнь. На этот раз в спорт вернуться Трофим не помышлял и пропадал в загулах. Работать тренером не хотел и никакую другую профессию осваивать не спешил.

Материалы по теме

00:02 — 3 июля 2020

«Они же меня зарежут!»

Советского легкоатлета считали феноменом мирового спорта. Его погубили ошибки врачей и алкоголь

При этом для сограждан он оставался образцовым гражданином и героем спорта. О темной стороне его успеха никто, кроме самых близких, не знал. Да и невыгодно было Госкомспорту, чтобы правда об олимпийском чемпионе стала всеобщим достоянием. Пресса молчала до 1964 года, но 3 марта в газете «Известия» появилась статья с заголовком «Сын чемпиона». Всплыло, что Трофим — домашний насильник и держит в страхе жену и двоих маленьких детей.

Екатерина Ломакина мужа оправдывала (ее слова приводятся в книге «Скандалы советской эпохи» Федора Раззакова): «Не может взять себя в руки. Слабый он человек, слабый. И друзей у него не осталось, одни собутыльники». Однако все вокруг теперь понимали, почему сын Ломакина Сережа такой пугливый, не приглашает друзей в гости и к ним не ходит, если приглашают. Учительница его рассказывала: «Класс Сережу любит и очень о нем тревожится. Второй год подряд билет на кремлевскую елку ему отдают — дома у всех елки, а у него нет. Отца он боится так, что цепенеет под его взглядом и спешит выполнить любое, самое дикое приказание: сними сапоги — он снимает…».

Но стоит отцу тронуть мать, как сын бросается на защиту

Лидия Мишина

школьная учительница Сережи Ломакина

Милиция найти управу на Ломакина не могла. Начальник отделения Николай Арфенов объяснял: «А что мы с ним сделать можем? Выслать как тунеядца? Недавно взяли с него подписку — на работу устроился тренером в спортивную школу в Люберцах, а вскоре и оттуда ушел. Как-то загулял и избил жену. Посадили мы его на семь суток за хулиганство, а могли изолировать и года на два. Так жена простила его. А дальше что? Чтобы возбудить дело, нам нужно заявление».

В конце 1960-х Ломакин отправился в Якутию — на золотодобычу, как в ранней юности. Только теперь все это было незаконно. Промышляли вдвоем с братом. Спустя несколько месяцев Трофима поймали на контрабанде драгоценного металла за рубеж, он получил пять лет тюрьмы. Правда, после трех лет заключения вышел по УДО.

Трофим Ломакин

Фото: книга «Путь штангиста»

В течение нескольких лет после этого об олимпийском чемпионе не было слышно, знали лишь, что живет он в достатке: ходили слухи, что он не утратил связей с якутской мафией. А в июне 1973-го милиция обнаружила тело мужчины, упавшего с ограждения столичного стадиона Юных пионеров. На опознании выяснилось, что это 48-летний Ломакин, а экспертиза показала, что он, будучи сильно пьяным, ночью залез на верхнюю трибуну и не удержал равновесия.

Но есть и неофициальная версия. В соответствии с ней бывший спортсмен на стадионе был не один и упал не сам — кто-то подтолкнул. Возможно, один из партнеров по нелегальному бизнесу. Ведь у тяжелоатлета была репутация крайне ненадежного человека, который за очередным застольем вполне мог сболтнуть лишнего. Да и на зоне он успел нажить немало врагов. Кроме того, незадолго до смерти Ломакин хвастался небывалым богатством — будто бы у него в кармане редкий самородок, так что вскоре он сможет жить, ни о чем не заботясь, до конца дней своих. При этом при погибшем никаких ценных вещей не обнаружили.

Сейчас о Ломакине знают только те, кто имеет отношение к тяжелой атлетике или интересуется историей советского спорта. В остальном ничто о нем не напоминает. Его имя не носят спортивные школы, в его честь не проводят соревнований, его бюсты не ставят на аллеях славы. Ничего неизвестно и о детях олимпийского чемпиона. Звезда Ломакина погасла так же быстро, как зажглась. Хотя все было в его руках.

АМУЛЕТ | АНДРЕЙ ЛОМАКИН

В настоящее время оружие в руках украинцев стало чем-то обыденным. Но буквально в последние годы никто из тех, кто покупал сейчас винтовки и ружья, не мог представить, что в их домах будет огнестрельное оружие. Теперь они все поддерживают торговлю оружием и законно используют его для самообороны.
Украина — единственная страна в Европе, в которой отсутствует правовое регулирование владения огнестрельным оружием гражданскими лицами. За все время независимости правительство Украины пыталось предложить более десятка законов, но ни один из них не был принят.Единственный способ легально владеть огнестрельным оружием — это купить винтовку или дробовик для охоты. Совершенно законно приобретать любые модификации неавтоматического армейского оружия (например, АК или М16), но владение пистолетом запрещено законом.
В 2014 году во время трагических событий на Украине (Майдан, аннексия Крыма, война на Донбассе) продажи охотничьего оружия выросли в несколько раз. Это произошло потому, что люди не могли доверять и полагаться на правительство, которое ничего не делает для защиты прав и свобод граждан.По официальной статистике на конец 2014 года уже было зарегистрировано 558033 владельцев винтовок и ружей. К марту 2016 года количество владельцев оружия увеличилось до 888047.
В настоящее время ружья пользуются большим спросом. Будущие владельцы огнестрельного оружия должны научиться обращаться с ним безопасно. Довольно часто они также учились принимать участие в боевых действиях, во многих случаях в составе небольшой мобильной группы. Скрытая агрессия России против Украины делает перспективу распространения военного конфликта с востока страны на центральные регионы вполне реальной и мотивирует украинцев быть готовыми к войне в будущем.Однако основной причиной легализации огнестрельного оружия является не обращение гражданских лиц в армию, а защита семьи и имущества. Похоже, огнестрельное оружие — это современная версия амулета, дающая своему владельцу дополнительную силу. Не всем удобно нацеливать ее на агрессора и стрелять, но каждый чувствует себя в большей безопасности, имея такую.
]]>

IPO

Fix Price в России принесло основателям Ломакину и Хачатряну 3,6 млрд долларов каждая

Сергей Ломакин и Артем Хачатрян заработали состояния, продавая товары по 3 доллара.40 или меньше.

Их компания Fix Price Group Ltd., основанная в 2007 году для поставки основных товаров по предсказуемым низким ценам, быстро стала хитом среди российских потребителей и в прошлом году привлекла инвестиции Goldman Sachs Group Inc. В настоящее время это крупнейший в стране розничный торговец долларовыми магазинами, и его первоначальное публичное размещение акций в Москве и Лондоне оказывается столь же популярным среди инвесторов. Компания оценила 178 миллионов глобальных депозитарных расписок, что является максимальной ценой на рынке.

Два основателя, которые вместе владели 83% Fix Price до листинга, теперь стоят 3 доллара.6 миллиардов каждая, согласно индексу миллиардеров Bloomberg. Представитель фирмы не стал сразу комментировать их состояние.

«Они — безусловный лидер в сегменте долларовых магазинов», — сказал аналитик Газпромбанка Марат Ибрагимов.

IPO обещает стать крупнейшим для российской компании за более чем десятилетие, и торги ГДР в Лондоне открылись по цене листинга. Катарское инвестиционное управление и фонды под управлением BlackRock Inc., GIC Private Ltd. и APG Asset Management были краеугольными инвесторами и вместе выделили 475 миллионов долларов, говорится в заявлении Fix Price на этой неделе.

Действуя по той же бизнес-модели, что и Dollar Tree Inc. в США, Fix Price процветает, поскольку заработная плата в России изо всех сил пытается восстановиться после обвала рубля в 2014 году, а пандемия коронавируса заставила покупателей стекаться в ее магазины. Продажи росли 16 кварталов подряд, а количество торговых точек удвоилось за пять лет.

Также читайте: Ритейлеры бросили надежду Путина на возрождение среднего класса

Магазин с фиксированной ценой в Москве.

Фотограф: Андрей Рудаков / Bloomberg

Ритейлер продает все, от продуктов питания до чистящих средств и косметики, по цене менее 249 рублей (3,40 доллара США), каждую неделю меняя около 50 новых товаров, чтобы привлечь внимание «охотников за сокровищами». Сейчас у компании более 4000 магазинов в России и странах бывшего Советского Союза, включая Беларусь, Казахстан и Узбекистан.

Ломакин и Хачатрян были пионерами, принявшими в России модель «долларового магазина» — формат, который впоследствии были воспроизведены крупнейшими национальными продуктовыми сетями.После окончания учебы в Московском государственном горном университете пара начала продавать еду и кофе, а затем работала топ-менеджерами в бакалейной лавке «Копейка», где они были миноритарными акционерами. Они продали свои доли в 2007 году и вскоре запустили Fix Price.

За первые три года работы Fix Price открыла около 100 магазинов по всей России. Она быстро расширилась за счет франчайзинга и к 2013 году достигла более 1100 торговых точек. Три года спустя она открыла свои первые магазины за рубежом с партнерами в Грузии и Казахстане.Goldman Sachs приобрел 4% акций у основателей компании в начале 2020 года.

После обвала рубля в 2014 году Fix Price сократила импорт непродовольственных товаров, которые составляют большую часть ее продаж, и ввела ценовые ориентиры для защиты от колебаний валютных курсов. . Кризис Covid-19 стал дополнительным стимулом для ритейлера, поскольку доходы потребителей сократились на 3,5% в 2020 году после нескольких лет застоя, а покупатели все больше стремились тратить меньше. Выручка Fix Price в прошлом году выросла на 33% до 190 млрд рублей.

«С сокращением доходов потребители стараются избегать покупок в крупных супермаркетах, где никогда не знаешь, сколько денег вы в конечном итоге потратите», — сказал Ломакин в ноябрьском интервью.

— При содействии Анны Андриановой и Пей Йи Мак

(Обновления с торговлей в пятом абзаце)

Прежде чем оказаться здесь, он находится на терминале Bloomberg.

УЧИТЬ БОЛЬШЕ

Джессика К. Ломакин — Best Best & Krieger

Джессика Ломакин — судья по гражданским делам в Best Best & Krieger LLP, обслуживающий клиентов как юридических, так и государственных организаций.Ее практика широко охватывает все аспекты судебных разбирательств и услуг общего юрисконсульта. Она представляет своих клиентов во всех спорах и, по возможности, помогает им решать проблемы до того, как они попадут в судебную систему.

В частности, судебная практика Джессики включает претензии по контрактам, деловые споры, деликтные тяжбы, ответственность за помещения, защиту от травм, страховую защиту, иски о дискриминации, соблюдение нормативных и административных требований и различные споры о недвижимости, включая приобретение земли, имущественный ущерб, обратное осуждение, споры о зонировании, вопросы застройки и землепользования.

Джессика также занимается общими гражданскими тяжбами для своих государственных клиентов, связанными с опасными условиями общественной собственности, телесными повреждениями, предполагаемой дискриминацией в соответствии с федеральными законами и законами штата о жилищном строительстве, судебными ходатайствами, апелляциями о соблюдении кодекса и Законом о публичных записях Калифорнии.

Джессика получила диплом юриста с отличием в юридической школе Уиттиера, где она работала редактором журнала Whittier Law Review . Она получила степень магистра права в области муниципального представительства в Университете Чепмена, Дейл Э.Юридическая школа Фаулера. Во время учебы в Чепмене она получила высшую оценку по соответствующим курсам, включая судебную защиту, муниципальные постановления, землепользование и экологическое право Калифорнии.

Родом из Огайо, Джессика переехала в Южную Калифорнию, чтобы получить степень бакалавра политических наук, с отличием, в Университете штата Калифорния в Фуллертоне. Джессика поступила в Окружной суд США Центрального округа Калифорнии. Она является членом организации «Женщины в бизнесе», сетевой организации, занимающейся расширением прав и возможностей работающих женщин и служением местному сообществу.Джессика также является членом комитета Бременфеста в своем родном городе Нью-Бремен, штат Огайо.

Образование

  • Университет Чепмена, юридический факультет Дейла Э. Фаулера, магистр права
  • Юридическая школа Уиттиера, доктор юридических наук, с отличием
  • Калифорнийский государственный университет, Фуллертон, бакалавр политических наук,


Прием

Кинетическая теория фибриллогенеза амилоидного β-белка

Основным патогенетическим событием при болезни Альцгеймера (БА) является образование фиброзных амилоидных бляшек в паренхиме и сосудистой сети головного мозга (1).Основным белковым компонентом бляшек является амилоидный β-белок (Aβ) (2). В плазме и спинномозговой жидкости амилоидный β-белок существует в основном в виде растворимого пептида длиной 40 или 42 остатка (3). Однако в сенильной бляшке Aβ существует в форме амилоидных волокон (4). Превращение растворимого Aβ в нерастворимые волокна создает структуры с нейротоксической активностью (5). Это наблюдение в сочетании с накоплением генетических доказательств, связывающих повышенную продукцию фибриллогенных форм Aβ с семейной БА (6), делает ингибирование фибриллогенеза привлекательной терапевтической стратегией.

Чтобы правильно нацелить ингибиторы, необходимо определить структурные этапы и кинетику фибриллогенеза Aβ. В прошлом помутнение и связывание тиофлавина Т использовали для количественной оценки уровней агрегации Aβ и амилоидогенеза, соответственно (7–9). Однако оба метода обнаруживают только большие полимерные структуры и не предоставляют информации ни о скорости зародышеобразования, ни о скорости удлинения, двух ключевых параметрах, контролирующих кинетику фибриллогенеза Aβ. Однако недавно статическое и динамическое рассеяние света, сложные оптические методы, способные контролировать длину и структуру фибрилл, были применены к проблеме фибриллогенеза Aβ (10–12).

В предыдущем сообщении (12) мы сообщили об экспериментальном исследовании временной эволюции фибрилл Aβ с использованием квазиупругого рассеяния света (QLS). В этом исследовании была представлена ​​модельная система in vitro , которая позволяет количественный мониторинг кинетики фибриллогенеза Aβ и позволяет определять численные значения скорости зародышеобразования и скорости удлинения фибрилл. Знание этих констант скорости жизненно важно для понимания молекулярных факторов, которые контролируют создание и рост фибрилл.Это понимание может служить неоценимым руководством в поисках реагентов, способных влиять на фибрилляцию Aβ.

Целью данной статьи является представление уравнений временной эволюции распределения длины фибрилл. Эти уравнения дают количественное объяснение всех экспериментальных данных, представленных в нашей предыдущей работе (12). Мы продемонстрируем, как биологически релевантные параметры фибриллогенеза Aβ могут быть выведены из измерений QLS. Настоящий математический анализ, взятый вместе с нашей модельной системой in vitro и методом светорассеяния, обеспечивает мощный инструмент для исследования молекулярных факторов, которые контролируют фибриллогенез Aβ.

Кинетическая теория фибриллогенеза

Модель фибриллогенеза Aβ.

Наиболее поразительным открытием наших экспериментов (12) является то, что путь фибриллогенеза различается в зависимости от того, находится ли общая концентрация белка, C , выше или ниже определенной критической концентрации, c *. Для C > c * начальная скорость удлинения практически не зависит от C , а когда C ≫ c *, конечный размер фибрилл также становится независимым от C .С другой стороны, для C < c * начальная скорость удлинения пропорциональна C , в то время как конечный размер фибрилл значительно превышает найденный для C > c * и, по-видимому, увеличивается. когда концентрация C приближается к нулю. Чтобы объяснить эти результаты, мы представили в исх. 12 кинетическая схема, показанная на рис. 1.

Рис. 1

Схематическое изображение кинетической модели фибриллогенеза Aβ.Фибрилляция белка Aβ зависит от нуклеации. Предлагаются два пути зарождения фибрилл. Один из них — зарождение фибрилл на семенах. Второй — зародышеобразование внутри мицелл, присутствие которых постулируется при условии, что концентрация пептида превышает критическую концентрацию мицелл c *. Мицеллы находятся в быстром равновесии со свободными мономерами при концентрации c *. Ядра спонтанно образуются из мицелл с константой скорости k n . Фибриллы растут за счет связывания мономеров с концами фибрилл со скоростью, пропорциональной концентрации свободных мономеров.Соответствующая константа скорости равна k e .

Действуют два пути фибриллогенеза. Эти пути различаются механизмом зарождения. Для C < c * фибриллы растут на «семенах», изначально присутствующих в растворе. Для C > c * мы предположили существование мицелл, которые находятся в быстром равновесии с мономерами Aβ. Эти мицеллы образуют домены с высокой локальной концентрацией белка, в которых образуются ядра фибрилл.Удлинение происходит за счет присоединения свободных мономеров Aβ к концам фибрилл. В нашей модели величина c * определяется как критическая мицеллярная концентрация мономеров Aβ. Таким образом, для C > c * равновесие мономер-мицелла поддерживает почти постоянную концентрацию свободных мономеров Aβ. Это объясняет наблюдение, что начальная скорость удлинения практически не зависит от общей концентрации Aβ. Кроме того, механизм зарождения с помощью мицелл объясняет слабую зависимость конечного размера фибрилл от концентрации для C ≫ c *, как станет ясно из предстоящего анализа.

В нашей схеме ядра образуются непрерывно, пока присутствуют мицеллы. Таким образом, в любой момент будет распределение фибрилл с разными числами агрегации. Зная это распределение, можно получить все макроскопические свойства раствора.

Кинетические уравнения распределения чисел агрегации фибрилл.

Для количественной оценки кинетической схемы, показанной на рис. 1, мы вводим зависящие от времени переменные состояния M , N p и c , которые представляют собой, соответственно, числовую концентрацию мицелл, p -мерные фибриллы и свободные мономеры Aβ.Далее мы вводим два структурных параметра: m 0 и n 0 . Это количество мономеров в мицелле и ядре соответственно. Временная эволюция системы определяется численными значениями двух кинетических параметров: k n и k e . Скорость зародышеобразования k n — это среднее количество ядер, производимых одной мицеллой в единицу времени. Число мономеров в ядре в принципе может быть распределено около числа n 0 .Однако эта начальная неопределенность мала по сравнению с большим числом окончательной агрегации фибрилл. Таким образом, в интересах простоты предположим, что все ядра состоят из n 0 мономеров. Константа удлинения k e представляет собой коэффициент пропорциональности между количеством мономеров, прикрепленных в единицу времени к каждой фибрилле, и концентрацией c свободных мономеров Aβ в растворе.

Производная по времени концентрации p -мерных фибрилл, Ṅ p , дается выражением 1. Первый член в правой части уравнения.1 описано создание фибрилл размером p из фибрилл размером p -1 путем связывания мономера. Скорость такого связывания пропорциональна концентрации c мономеров. Второй член учитывает снижение концентрации p -меров из-за превращения в ( p + 1) -меры. Третий член описывает образование ядер n 0 -меров из мицелл. Уравнение 1 предполагает однонаправленный рост фибрилл: связывание мономера необратимо, а разрыв или слияние фибрилл не учитывается.Существующие ранее семена должны учитываться как исходное состояние. N p ( т = 0).

Две переменные состояния, c и M , связаны согласно принципам термодинамического равновесия между мономерами и мицеллами (13). Хотя обычно существует распределение мицелл с числом агрегации выше минимального числа m 0 , мы ограничимся очень простой моделью с двумя состояниями для образования мицелл.В этой модели все мицеллы имеют одинаковое число агрегации m 0 , и можно показать, что 2 Здесь критическая концентрация мицелл связана со свободной энергией мицеллообразования Δμ 0 по формуле (14) где v̄ — молярный объем воды. И M , и c связаны с N p s условием сохранения массы: 3 Здесь N (1) ☰ ∑ pN p — это общее количество белка в фибриллярной форме.

Ур. 1-3 составляют полный набор связанных нелинейных кинетических уравнений для переменных c , M и каждого из N p . Эти уравнения могут быть решены, и может быть определена временная эволюция всего распределения фибрилл N p ( t ) при условии, что начальное распределение N p (0) и общая концентрация C известны.Затем можно рассчитать экспериментально наблюдаемые величины, такие как интенсивность рассеянного света или распределение гидродинамических радиусов или коэффициентов диффузии.

Значительное математическое упрощение и физическое понимание могут быть достигнуты путем изучения уравнений, управляющих временной эволюцией моментов распределения фибрилл. Момент k -й N ( k ) распределения N p определяется как 4 Ясно, что нулевой момент N (0) — это общая числовая концентрация фибрилл всех размеров и первый момент N (1) — это общая числовая концентрация белков, обнаруженных во всех фибриллах.Отметим также, что общая интенсивность рассеянного света пропорциональна второму моменту N (2) распределения фибрилл, при условии, что размеры фибрилл малы по сравнению с длиной волны света.

Кинетическая эволюция

N (0) , N (0) , M и p ̄ .

Обозначим общую числовую концентрацию белка в нефибриллярной форме как X : 9 Здесь, если мы выразим M как функцию от c согласно уравнению.2 получаем 10 Предположим, что м 0 ≫ 1. Анализ уравнения. 10 показывает, что в этой простой модели мицеллообразования с двумя состояниями либо M , либо c по существу постоянны в каждом из двух доменов X , в частности 11 В каждой области концентраций соответствующее уравнение. 11 вместе с уравнениями. 3, 6 и 7 образуют полный набор линейных уравнений для переменных N (0) , N (1) , M и c , которые можно решить аналитически.

Сначала рассмотрим случай X < c * (режим I) — т.е. низкая начальная концентрация нефибриллярного белка; в этом случае M ≅ 0, следовательно, согласно формуле. 6, N (0) остается равным N 0 , количеству фибрилл и гетерогенных ядер («зародышей»), ранее существовавших в растворе при t = 0. Уравнение. 7 затем просто сокращается до 12. В этом режиме N (1) и c соединены согласно формуле.3, по N (1) + c = C . Таким образом, уравнение. 12 показывает, что концентрация свободных мономеров c экспоненциально уменьшается с постоянной времени ( k e N 0 ) −1 от своего начального значения c 0 , тогда как количество белок в фибриллярной форме растет согласно 13 Поскольку N (0) остается постоянным и равным N 0 , среднее число агрегации p ̄ = N (1) / N (0) экспоненциально приближается к своему окончательному значению p f = C / N 0 , как описано в уравнении.13.

Рассмотрим теперь режим II, случай высокой начальной концентрации, X > c *. Здесь концентрация мономеров остается практически постоянной, c = c *, мицеллы присутствуют, M > 0, и новые фибриллы зарождаются из мицелл. Исключив N (1) и M в уравнениях. 3, 6 и 7 в пользу N (0) дает следующее дифференциальное уравнение второго порядка: 14 с γ = n 0 k n / m 0 и ω 0 2 = k n k e c * / м 0 .Начальные условия при t = 0 равны 15, где N M определяется как 16. Как мы увидим, N M — это общая числовая концентрация фибрилл, которые в конечном итоге возникнут из мицелл. при отсутствии семян. Следовательно, для C ≫ c *, когда большинство фибрилл зарождается из мицелл и роль семян незначительна, N M связано с конечным средним числом агрегации p ̄ f по формуле C = p f N M .Кроме того, если C ≫ c *, то в начале фибриллогенеза C ≅ m 0 M (0). Наши эксперименты показывают резкий рост фибрилл: p ̄ f ≫ n 0 . Следовательно, m 0 M (0) ≫ n 0 N M , и мы видим из уравнения. 16, что γ / ω 0 ≪ 1. Таким образом, мы можем пренебречь вторым членом в уравнении.14, и решение для N (0) ( t ), в соответствии с начальными условиями, заданными формулой. 15, может быть выражено в виде 17, где 18 и 19 Подставляя уравнение. 17 в уравнения. 6 и 3, мы легко находим, что 20 Здесь N (1) (0) — это числовая концентрация белка в семенах при t = 0. В момент времени T мицеллы истощаются, т. Е. M ( T ) = 0, как видно из Ур. 6 и 17. По истечении этого времени T не происходит дальнейшего зародышеобразования, и режим II завершается с конечной числовой концентрацией фибрилл, равной N (0) ( T ) = N T .Таким образом, согласно формуле. 18, когда N 0 = 0, N M действительно представляет собой общую числовую концентрацию фибрилл в отсутствие семян.

Для т > т применяется режим I. N (0) остается равным N T и N (1) изменяется согласно формуле. 13 с исходной концентрацией мономера c 0 , равной c *, т.е.е., 21 Мы можем суммировать эволюцию среднего числа агрегации фибрилл в случае высокой начальной концентрации, X > c *, следующими выражениями. В области 0 < t < T 22a, где p̄ 0 = N (1) (0) / N 0 — среднее количество белков в семени. Кроме того, в области t > T мы получаем p ̄ ( t ) путем деления уравнения.21 на N (0) ( T ) = N T , следовательно, 22b Согласно уравнениям. 22b и 18 окончательное среднее число агрегации фибрилл равно 23. Теперь мы можем установить связь с качественным анализом роста фибрилл, представленным ранее (12). В этом анализе мы приняли X ≫ c * и полностью пренебрегли семенами ( N 0 = 0). В этом случае согласно формуле. 23 p̄ f = C / N M .Из определения N M в уравнении. 16 затем находим p̄ f = n 0 ω 0 / γ = ( m 0 k e c * / k n ) 1/2 , как было установлено ранее. Также мы видим из уравнения. 19 видно, что при отсутствии семян T = π / 2ω 0 = (π / 2) ( m 0 / k n k e c *) 1 / 2 независимо от исходной концентрации белка.Этот результат совпадает с нашей предыдущей (12) качественной оценкой T за исключением множителя π / 2.

QLS-спектроскопия как количественный анализ фибриллогенеза

Связь между числом агрегации и гидродинамическим радиусом для одной фибриллы.

В наших экспериментах мы отслеживали рост фибрилл методом QLS (15, 16). Чтобы использовать теорию распределения длин фибрилл, представленную выше, мы должны сначала установить связь между размерами отдельной фибриллы и ее коэффициентом диффузии, измеренным с помощью QLS.Распространение фибриллы более сложное, чем диффузия сферы. Для длинных фибрилл, длина которых L ≥ 1/ q , где q — вектор рассеяния, временная автокорреляционная функция рассеянного света уже не может быть представлена ​​в виде одной экспоненты даже для монодисперсного раствора (17). Действительно, нет явного аналитического выражения для автокорреляционной функции даже в простом случае жестких стержней. Тем не менее, можно вычислить и измерить первый кумулянт, ≅ D̄q 2 , и таким образом определить средний коэффициент диффузии D̄ .Для расчета первого кумулянта нам нужно только знать вид уравнения диффузии для рассеивающих частиц (18). В этой работе мы используем тензор коэффициентов диффузии для цилиндра, данный де ла Торре и Блумфилдом (19), чтобы вычислить первый кумулянт для фибриллы длиной L = p / λ и диаметром d . Здесь λ — количество мономеров на единицу длины фибриллы. Возьмем λ = 1,6 мономеров на нм (10, 12).

Первый кумулянт принято выражать через эффективный гидродинамический радиус, R H , согласно соотношению Стокса – Эйнштейна, 24 Здесь η — вязкость растворителя, T — абсолютная температура, а R H — радиус сферы, коэффициент диффузии которой совпадает со средним коэффициентом диффузии рассматриваемого жесткого стержня.На рис.2 мы показываем R H как функцию p = λ L для нескольких соответствующих значений d и q . Как видно из этого рисунка, зависимость R H от p нечувствительна к изменениям диаметра фибриллы или волнового вектора q в интересующем диапазоне. В наших расчетах мы пренебрегли гибкостью фибрилл, которая может характеризоваться устойчивой длиной в несколько сотен нанометров (11).Это приводит к недооценке длины тех фибрилл, которые сравнимы с персистентной длиной или превышают ее. Этот эффект можно объяснить некоторым изменением масштаба кривой R H ( p ) на рис. 2. Ясно, однако, что такое изменение масштаба не повлияет на нашу способность оценивать влияние вариации решения. условий или в структуре белка от кинетических констант k e и k n . Поэтому для простоты мы будем моделировать фибриллы Aβ как жесткие стержни и использовать рис.2 как калибровочная кривая для гидродинамического радиуса фибриллы p -мера.

Рисунок 2

Калибровочная кривая, относящаяся к гидродинамическому радиусу R H монодисперсного раствора жестких стержней в зависимости от длины стержня L или количества мономеров Aβ p . Результаты показаны для трех разных диаметров стержня, d , и для векторов рассеяния q = 11,8 / λ 0 , что соответствует рассеянию под углом 90 ° в водном растворе для света с длиной волны λ 0 из 633, 514, и 488 нм.

Связь между наблюдаемым средним гидродинамическим радиусом

R̄ H ( t ) и предсказаниями кинетической теории фибриллогенеза.

Зная гидродинамический радиус p -mer, R H ( p ), теперь мы можем установить связь между кажущимся гидродинамическим радиусом R̄ H , определенным из данных QLS, и распределением фибриллы N p , которые наша теория предсказывает для определенного набора кинетических параметров.Следовательно, мы можем вывести кинетические параметры, которые соответствуют наблюдаемой эволюции R̄ H . Принимая во внимание рассеяние как мицеллами, так и распределением фибрилл Aβ с соответствующими весовыми коэффициентами, R̄ H можно отнести к N p by 25 Здесь R M — радиус мицеллы. Вклад каждой фибриллы p -мер взвешивается по ее интенсивности рассеяния, которая пропорциональна p 2 α, где α ( qL ) — форм-фактор стержня длиной L = p / λ.Соответствующий весовой коэффициент для мицеллы составляет м 0 2 . Поскольку мицелла мала, т.е. qR M ≪ 1, мы принимаем ее форм-фактор равным единице.

Мы видим из уравнения. 25 следует, что к строго применяет нашу кинетическую модель для анализа данных QLS, временная эволюция всей функции распределения фибрилл, N p ( t ), должна быть вычислена численно.Однако, если мы пренебрегаем полидисперсностью в распределении фибрилл, мы можем воспользоваться простой аналитической теорией, развитой в предыдущем разделе. Обозначая гидродинамический радиус, рассчитанный в этом приближении, как R̃ H , по формуле. 25 получаем 26 Здесь M ( t ), N (0) ( t ) и p̄ ( t ) = N (1) ( t ) ) / N (0) ( т ) уже найдены аналитически.По мере роста фибрилл относительный вклад мицелл уменьшается и уравнение 26 просто сокращается до R̃ H = R H ( p̄ ). Теперь мы хотим показать, что с точностью наших экспериментов мы можем заменить строгое количество R ̄ H приблизительным количеством R ̃ H . Для этого мы численно решили уравнения 1–3 для N p ( т ). Затем мы вычислили R ̄ H в соответствии с формулой.25, используя калибровочную кривую на рис.2 для R R H ( p ). Результаты этого расчета для ряда начальных концентраций и для набора кинетических параметров, согласующихся с нашими экспериментами, показаны на рис. 3. Здесь сплошные кривые представляют временную эволюцию кажущегося гидродинамического радиуса R ̄ H ( t ) как рассчитано численно. Их следует сравнить с пунктирными кривыми, представляющими соответствующие приблизительные значения R̃ H ( t ), найденные аналитически.

Рисунок 3

Временная эволюция R̄ H ( t ) (пунктирные линии) для полидисперсного распределения фибрилл, вычисленное численно, и соответствующее значение R̃ H ( t ) (сплошные линии) при вычислении используя простую аналитическую теорию для p ̄ ( t ), для следующих значений общей концентрации мономера: кривые a, C = 5 c *; кривые b, C = 0,5 c *; и кривые c, C = 0.1 c *. Параметры используемой модели: N 0 = 0,001 C , k n = 2,4 × 10 −6 с −1 , k e = 90 M — 1 мкс −1 , м 0 = 25, c * = 0,1 мМ и n 0 = 10.

Наша упрощенная трактовка равновесия мономер-мицелла не учитывает существование некоторых мицелл для X < c *.Следовательно, простая теория недооценивает количество фибрилл при низкой концентрации. Это приводит к завышению размера фибрилл. Тем не менее разница между строгим и упрощенным анализом для реалистичных значений кинетических параметров существенно меньше экспериментальной ошибки. Поэтому мы будем использовать в дальнейших обсуждениях простую аналитическую версию, поскольку она дает четкое представление о факторах, которые управляют процессом фибриллогенеза.

Значение параметров модели и их вывод из экспериментальных данных.

Введенные ранее параметры можно естественным образом разделить на три группы. Первая группа состоит из конструктивных параметров. Это линейная плотность λ и диаметр фибриллы d . Вторая группа параметров связана с созданием фибрилл из мицелл ( c *, m 0 , n 0 и k n ) или из уже существующих семян ( N 0 ). Наконец, параметр k e описывает константу скорости связывания мономеров с концами отдельной фибриллы.

Структурные параметры необходимы исключительно для того, чтобы связать число агрегации фибрилл p с длиной L фибриллы и ее наблюдаемым гидродинамическим радиусом R H . Параметры d и λ были оценены другими авторами (10, 12). Перенастройка этих параметров привела бы просто к изменению масштаба калибровочной кривой на фиг. 2. Вторая группа параметров определяет количество фибрилл и, следовательно, окончательное число агрегации p f .Знание этих параметров облегчает выбор условий, при которых можно воспроизводимо контролировать фибриллогенез. Параметры зародышеобразования также предоставляют полезную информацию о межмолекулярных взаимодействиях между мономерами Aβ в мицелле. Оставшийся параметр k e , который описывает скорость роста фибрилл, дает представление о молекулярных факторах, которые контролируют связывание мономера с каждым концом фибриллы. С практической точки зрения k e , является ценным количественным показателем эффективности предполагаемых ингибиторов роста.

Теперь мы продемонстрируем, как наш теоретический анализ позволяет оценить вышеуказанные параметры, используя экспериментальные данные для R H , о которых сообщалось ранее (12). Рассмотрим сначала более простой случай C < c *. Здесь никакие дополнительные фибриллы не зарождаются во время фибриллогенеза, а распределение размеров фибрилл определяется в первую очередь стохастической (пуассоновской) природой связывания мономера с концами фибрилл. Таким образом, ширина распределения N p ( t ) растет по мере того, как, и какой бы полидисперсностью ни существовала изначально в распределении размеров затравки, ею можно пренебречь, как только размер фибрилл значительно превышает размер самой большой затравки. .Относительная ширина распределения уменьшается со временем как 1/ p ̄ 1/2 . В этих условиях среднее число агрегации p? ( t ) обеспечивает достаточное представление о степени фибриллогенеза. Мы можем вывести p ̄ ( t ) непосредственно из экспериментально измеренного среднего гидродинамического радиуса R H ( t ), используя калибровочную кривую на рис. 2. Две наиболее полезные величины, получаемые из . p̄ ( t ) составляют dp̄ / dt при t = 0 и p f , конечный размер фибриллы.С ними мы сразу можем найти N 0 и k e согласно N 0 = C / p f и k e = (1/ C ) ( dp̄ / dt ).

Теперь рассмотрим область C > c *, где параметры, связанные с зародышеобразованием, а именно k n и c *, играют центральную роль.В этом домене присутствуют мицеллы, и распределение фибрилл является результатом постоянного появления новых фибрилл из мицелл. Как мы продемонстрировали выше, распределение фибрилл на практике оказывается достаточно узким, так что R̄ H ( t ) можно удовлетворительно представить в терминах p̄ ( t ) и мицеллярной концентрации M ( т ) по формуле. 26. Это уравнение учитывает рассеяние как на мицеллах, так и на фибриллах.Когда фибриллы появляются и увеличиваются в размере, мицеллярный вклад в R H становится незначительным. Затем наблюдается почти линейный рост кажущегося гидродинамического радиуса со временем. Здесь мы снова можем использовать калибровочную кривую на рис.2, чтобы преобразовать R H ( t ) в p ̄ ( t ) и тем самым определить скорость удлинения фибрилл ( dp ̄ / dt ) = k e c *. Поскольку k e известно из данных C < c *, это позволяет вычесть критическую концентрацию мицелл c *.Зная k e c *, оставшийся параметр, k n , можно вывести из среднего конечного числа агрегации p ̄ f (уравнение 23). В пределе C ≫ c * мы ожидаем, что зародышеобразование внутри мицелл является доминирующим источником фибрилл, т. Е. N M ≫ N 0 , и что практически весь пептид изначально является в мицеллярной форме: m 0 M (0) ≅ C .В этих условиях p̄ f = (( k e c * ( m 0 / k n )) 1/2 и, следовательно, отношение k n / m 0 можно найти из p̄ f . Оценка m 0 может быть получена путем сравнения начального ( I i ) и окончательного ( I f ) значения интенсивности рассеянного света.Потому что I i ∼ м 0 2 M (0) = м 0 C и I f ∼ α ( p̄ f ) p̄ f 2 N (0) (∞) = α ( p̄ f ) p̄ f C , следовательно, m 0 = α ( p̄ f ) p̄ f ( I i / I f ).Экспериментально найдено p ̄ f = 480, ( I i / I f ) = (1/7). Используя тогда α ( p̄ f ) = 0,4 для форм-фактора, мы можем оценить, что м 0 = 25.

Анализ наших ранее опубликованных экспериментальных данных (12) дает следующие значения теоретических параметров: k e = 90 M −1 ⋅sec −1 , c * = 0.1 мМ, и k n = 2,4 × 10 −6 с −1 . Таким образом, для C > c * фибриллы растут со скоростью 0,5 мономера в минуту, и зарождение новых фибрилл происходит примерно один раз в 5 дней на мицеллу. Прогнозируемая и наблюдаемая временная эволюция R H ( t ) для двух образцов при C > c * показана на рис. 4. В этом сравнении мы использовали уравнение. 26, где p ̄ ( t ) дается уравнениями.22а и 22б. M ( т ) для т < T получается путем подстановки уравнения. 17 в уравнение. 6. Этот рисунок показывает, что наша модель успешно отображает основные характеристики кинетики фибриллогенеза. Обратите внимание, что вблизи изгиба кривой R H ( t ) экспериментальные точки оказываются ниже теоретического предсказания. Это несоответствие, скорее всего, является следствием слишком упрощенной модели двух состояний, используемой для описания равновесия мономер-мицелла.Фактически, данные предполагают, что может быть распределение мицеллярных размеров вокруг среднего агрегатного числа м 0 .

Рисунок 4

Сравнение временной эволюции образцов с концентрацией Aβ 1,16 мМ ( A ) и 0,47 мМ ( B ), экспериментально наблюдаемых в 0,1 М HCl (+) и рассчитанных с использованием простой аналитической теории (сплошные кривые) со следующими параметрами : k n = 2,4 × 10 −6 sec −1 , k e = 90 M −1 ⋅sec −1 , m 0 = 25, c * = 0.1 мМ, и n 0 = 10. Предполагалось, что один процент белка находится в форме семян: n 0 N 0 = 0,01 C .

Выводы

На основе экспериментальных исследований с использованием QLS-спектроскопии мы ранее предложили (12) кинетическую модель для фибриллогенеза Aβ in vitro . Согласно этой модели: ( i ) фибриллогенез требует существования ядер, которые либо образуются из мицелл Aβ, либо изначально присутствуют в растворе в виде зародышей; ( ii ) Удлинение фибрилл происходит за счет необратимого связывания мономерного белка с концами фибрилл.В настоящем сообщении мы представили подробный математический анализ модели, дающий полное описание временной эволюции распределения размеров фибрилл. Теория позволяет количественно вывести константы скорости зарождения фибрилл ( k n ), удлинение фибрилл ( k e ) и концентрацию семян ( N 0 ). Мы показали, что эта теория может удовлетворительно описать наблюдаемый временной ход фибриллогенеза для концентрации Aβ как ниже, так и выше c *, критической концентрации для образования мицелл Aβ.

Эта работа позволяет добиться следующих успехов. Во-первых, комбинируя экспериментальный метод QLS с настоящей кинетической теорией, мы получаем мощный метод анализа для количественного определения основных кинетических коэффициентов k n и k e , которые контролируют фибриллогенез. Во-вторых, открытие и количественное определение зародышеобразования внутри мицелл дает нам возможность контролировать концентрацию ядер, которые инициируют фибриллогенез.Эти два достижения теперь создают прочную количественную основу для дальнейшего изучения различных биохимических и физиологических факторов, которые влияют на образование фибрилл Aβ. Эти знания могут быть очень ценными для открытия и оптимизации фармакологических агентов, которые могут ингибировать образование бляшек Aβ.

Доктор Алексис Ломакин

Биография

Участвуя в программе международного научного сотрудничества Fogarty, Алексис Ломакин получил докторскую степень в области клеточной и молекулярной биологии в Московском государственном университете им. М. В. Ломоносова (Россия) и Университете Коннектикута (США) под руководством профессора Елены Надеждиной и профессора Владимира Родионова.Впоследствии Алексис был награжден стипендией Общества лейкемии и лимфомы для продолжения своей постдокторской подготовки в области количественной клеточной биологии у профессора Гауденца Данузера в Гарвардском университете (США). Алексис, получивший звание научного сотрудника по физиологии Брюса и Бетти Альбертс и стипендиата Милтона Л. Шифмана в Морской биологической лаборатории в Вудс-Холе (США), дополнил свой опыт участия в продвинутом междисциплинарном исследовательском учебном курсе «Физиология: современная клеточная биология». Использование микроскопических, биохимических и вычислительных подходов »под руководством профессора Клэр Уотерман (Национальные институты здравоохранения, США) и профессора Дайча Маллинза (Медицинский институт Говарда Хьюза / Калифорнийский университет в Сан-Франциско, США).

После завершения учебы в докторантуре в США доктор Ломакин переехал в Европу при поддержке Программы действий Марии Склодовской-Кюри и Французского национального агентства Campus France, чтобы присоединиться к лаборатории профессора Матье Пиля в Институте Кюри в Париже ( Франция). Будучи старшим научным сотрудником лаборатории Piel, Алексис объединила подходы к биоинженерии и системной биологии, чтобы понять, как тканевые клетки взаимодействуют с их локальной микросредой.

Доктор Ломакин недавно был удостоен Королевской премии и стипендии London Law Trust Medal, что позволило ему открыть свою независимую лабораторию в Центре стволовых клеток и регенеративной медицины Королевского колледжа Лондона (Великобритания).

  • «Ядерная физика», лежащая в основе эпигенетического контроля судьбы клеток
    Зиджл, С., Ломакин, А. Дж., 15 марта 2019 г., В: Experimental Cell Research. 376, 2, с. 236-239 4 стр. Результат исследования: вклад в журнал — обзорная статья — экспертная оценка. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2019.01.007
  • Принудительное проникновение в ядро ​​
    Ломакин, А., Надер, Г. и Пиль, М., 4 декабря 2017 г., В: Developmental Cell. 43, 5, с. 547-548 2 стр. Результат исследования: Вклад в журнал — статья — рецензирование. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2017.11.015

Композиционные материалы для максимизации эффекта Ломакина

Как гидравлические силы, возникающие на компенсационных кольцах, делают ваш насос более надежным?

В следующий раз, когда вы будете работать с насосом в своей ремонтной мастерской, подумайте о роли компенсационных колец и дроссельных втулок.Они создают стабилизирующие силы в насосе из-за эффекта Ломакина. Уменьшая зазор компенсационного кольца с помощью материалов DuPont ™ Vespel® CR-6100 или Boulden B-Series Composite, вы можете максимально увеличить эти силы и сделать свой насос более надежным.

Что такое эффект Ломакина?

Lomakin Effekt — это сила, создаваемая компенсационными кольцами и дроссельными втулками центробежного насоса. Сила является результатом неравномерного распределения давления по окружности детали в периоды эксцентриситета ротора или прогиба вала.

На рисунке 1 показано, как прогиб вала создает неравномерное распределение давления. Когда жидкость входит в зазор между ротором и изнашиваемым компонентом, она ускоряется по мере прохождения от конца высокого давления к концу низкого давления. Из-за эксцентриситета ротора с одной стороны компенсационного кольца зазор больше, чем с другой. Будет больше потока и локально более высокая скорость на стороне с большим зазором и более низкая скорость на стороне с меньшим зазором.Более высокая скорость приводит к более низкому давлению; более низкая скорость приводит к более высокому давлению, создавая чистую корректирующую силу, которая действует в направлении, противоположном отклонению вала.

Щелкните здесь, чтобы получить РУКОВОДСТВО ПО УСТАНОВКЕ Vespel® CR-6100

Другими словами, когда ваш насос испытывает отклонение вала, возникает гидравлическая «жесткость» (жесткость по Ломакину), которая противодействует отклонению вала. Коэффициент жесткости Ломакина (kLomakin) для компенсационного кольца или дроссельной втулки представлен следующим уравнением:

k Lomakin = (RL∆P / c) K (Н / мм)
R = Радиус компенсационного кольца (мм)
L = Длина компенсационного кольца (мм)
∆P = Дифференциальное давление (МПа)
c = Радиальное Зазор (мм)
K = безразмерный коэффициент жесткости

Единственная переменная, которой вы можете легко управлять в этом уравнении, — это зазор.Если вы уменьшите зазор компенсационного кольца на 50%, вы удвоите жесткость по Ломакину.

Какие насосы приносят наибольшую пользу? Любой насос с длинным и тонким валом. Типичными примерами являются более старые консольные насосы с высоким соотношением L3 / D4 и многоступенчатые горизонтальные насосы, такие как насосы для питательной воды котла и насосы для транспортировки продуктов. Кроме того, любой насос, в котором зазор был увеличен в прошлом, чтобы избежать заклинивания насоса. При обновлении до Vespel® CR-6100 или одного из композитных материалов серии B вы сводите к минимуму риск заклинивания насоса и можете уверенно работать с более узкими зазорами, что также повышает эффективность насоса.

Дополнительные ресурсы DuPont ™ Vespel® CR-6100

Детали, обработанные Dupont ™ Vespel®
Применения Vespel® CR-6100
Проблемы, решаемые с помощью Vespel® CR-6100 / примеры из практики
Industries Обслуживание Vespel® CR-6100
Ресурсы Vespel® CR-6100

Дополнительные ресурсы для серии B

В-835

В-920

В-1050

Узнайте больше о наших композитных материалах и компонентах

Boulden имеет большой ассортимент стандартных размеров Vespel® CR-6100 в U.S., Европа и Сингапур, чтобы помочь вам выполнить обновление сегодня. Vespel® CR-6100 или один из наших композитных материалов серии B можно использовать практически со всеми химическими веществами и температурами от криогенных до 500F (260C). Подпишитесь на нашу рассылку новостей или посетите наш блог, чтобы быть в курсе наших материалов и компонентов.

Блог

— Страница 5 из 21

Размещено автор newbremen

Джастин Брунс работает в Управлении полиции Нового Бремена с 2010 года.Джастин служил в отделении патрульным на полставки с 2010 по 2015 год. В 2015 году он стал штатным патрульным. Кроме того, он первый хендлер К-9 в деревне Нью-Бремен. Джастин и его жена живут в Нью-Бремене вместе со своими… Читать дальше »

Опубликовано , автор: New Bremen

Опубликован сентябрьский выпуск информационного бюллетеня сообщества. Вы можете найти это здесь.

Размещено автором New Bremen

В настоящее время на веб-сайте Hometown Opportunity (www.hometownopportunity.com). С ноября 2012 года Hometown Opportunity является основным источником вакансий в округах Ауглайз и Мерсер. В последние годы округа Дарк и Шелби были добавлены в зону покрытия возможностей родного города (HTO). Жители округа Ауглайз, в среднем, во время типичного… Читать дальше »

Размещено by newbremen

Перекличка показала, что следующие члены присутствовали на встрече в этот день в 18:30. в Тренировочной комнате полиции / EMS, Бернелл, Ларджер, Кук, Рихтер и Ломакин.Кроненбергер явился по телефону. Также присутствовали мэр Паркер, солиситор Тэ, главный Скиннер, финансовый инспектор Спилман и деревенский администратор Дике. Посетителями были Кори Максвелл из… Читать дальше »

Размещено by newbremen

Перекличка показала, что следующие члены присутствовали на встрече в этот день в 18:30. в учебном центре полиции / скорой помощи Бернелл, Ларджер, Кук, Кроненбергер и Ломакин. Рихтер присутствовал по телефону. Также присутствовали мэр Паркер, солиситор Тис, главный Скиннер и финансовый директор Спилман.Сельский администратор Дике отсутствовал. Посетителями были Ким Прютер,… Читать дальше »

Опубликовано by newbremen

Перекличка показала, что следующие члены присутствовали на встрече в этот день в 18:30. в EMS Garage Bay Burnell, Larger, Kuck, Kronenberger, Richter и Lomakin. Также присутствовали мэр Паркер, солиситор Тэ, главный Скиннер, финансовый инспектор Спилман и деревенский администратор Дике. Посетителями были Уэйн Грюбмайер, Анджела Хамберг, Кимберли Прутер, Стефани Элиг, Алана… Читать дальше »

Опубликовано , New Bremen

В июле 6 новых бременских предприятий / организаций разместили 12 вакансий о возможности родного города.Эти вакансии включают в себя здравоохранение, образование, общую рабочую силу и офисную среду. Всего в настоящее время на сайте Hometown Opportunity размещено 453 вакансии. С ноября 2012 года Hometown Opportunity был основным источником вакансий в Ауглайзе… Читать дальше »

Размещено by newbremen

По перекличке были показаны следующие участники, присутствующие на встрече в этот день в 6:30 вечера в Crown Pavilion Burnell, Larger, Kuck, Kronenberger, Richter и Lomakin.Также присутствовали мэр Паркер, солиситор Тэ, главный Скиннер, финансовый инспектор Спилман и деревенский администратор Дике. Посетителями были Кори Максвелл из The Evening Leading, Джефф Элкинг, представляющий… Читать дальше »

Размещено

Опубликовано в категории: Разное

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *